Войти
| Гипогидротическая эктодермальная дисплазия | |
|---|---|
| Другие названия | Ангидротическая эктодермальная дисплазия, синдром Христа-Сименса-Турена |
 | |
| Это состояние наследуется рецессивным образом, сцепленным с Х-хромосомой. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Гипогидротическая эктодермальная дисплазия является одним из примерно 150 типов эктодермальной дисплазии у человека. До рождения эти нарушения приводят к аномальному развитию структур, включая кожу, волосы, ногти, зубы и потовые железы.
Актер Майкл Берриман демонстрирует внешние симптомы заболевания. Большинство людей с гипогидротической эктодермальной дисплазией имеют пониженную способность к потоотделению ( гипогидроз ), потому что у них меньше потовых желез, чем обычно, или их потовые железы не функционируют должным образом. Потоотделение - главный способ контроля температуры тела; пот, испаряющийся с кожи, охлаждает тело. Неспособность потоотделения может привести к опасно высокой температуре тела ( гипертермии ), особенно в жаркую погоду. В некоторых случаях гипертермия может вызвать опасные для жизни проблемы со здоровьем.
У больных обычно редкие волосы на коже головы и на теле ( гипотрихоз ). Волосы часто светлые, ломкие и медленно растущие. Это состояние также характеризуется отсутствием зубов ( гиподонтия ) или деформацией зубов. Присутствующие зубы часто маленькие и заостренные.
Гипогидротическая эктодермальная дисплазия связана с отличительными чертами лица, включая выступающий лоб, толстые губы и уплощенную переносицу. Дополнительные признаки этого состояния включают тонкую, морщинистую и темную кожу вокруг глаз; хронические кожные проблемы, такие как экзема ; и выделения из носа с неприятным запахом ( озена ). Гипогидротическая эктодермальная дисплазия - наиболее частая форма эктодермальной дисплазии у людей. По оценкам, от него страдает по крайней мере 1 из 17 000 человек во всем мире.
Мутации в EDA, EDAR и EDARADD генов вызывают гипогидрозное эктодермальное дисплазию. В ЭДЕ, EDAR и EDARADD гены содержат инструкции для синтеза белков, которые работают вместе во время эмбрионального развития. Эти белки являются частью сигнального пути, который имеет решающее значение для взаимодействия между двумя клеточными слоями, эктодермой и мезодермой. В раннем эмбрионе эти клеточные слои составляют основу многих органов и тканей тела. Взаимодействия эктодермы и мезодермы необходимы для образования нескольких структур, которые возникают из эктодермы, включая кожу, волосы, ногти, зубы и потовые железы.
Гипогидротическая эктодермальная дисплазия имеет несколько различных моделей наследования.
Большинство случаев вызвано мутациями в гене EDA, которые наследуются по Х-сцепленному рецессивному паттерну, называемому Х-сцепленной гипогидротической эктодермальной дисплазией (XLHED). Состояние считается Х-сцепленным, если мутировавший ген, вызывающий заболевание, расположен на Х-хромосоме, одной из двух половых хромосом. У мужчин (у которых есть только одна Х-хромосома) одной измененной копии гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать заболевание. У женщин (у которых есть две Х-хромосомы) мутация должна присутствовать в обеих копиях гена, чтобы вызвать заболевание. Мужчины гораздо чаще страдают Х-сцепленными рецессивными расстройствами, чем женщины. Поразительной особенностью наследования, сцепленного с Х-хромосомой, является то, что отцы не могут передать Х-сцепленные черты своим сыновьям.
При Х-сцепленном рецессивном наследовании самка с одной измененной копией гена в каждой клетке называется носителем. Поскольку самки оперируют только одной из двух своих Х-хромосом (инактивация Х), самка-носитель может проявлять или не проявлять симптомы болезни. Если женщина-носитель оперирует свой нормальный X, у нее не будет симптомов. Если женщина оперирует своего носителя X, у нее проявятся симптомы. Примерно в 70% случаев носители гипогидротической эктодермальной дисплазии испытывают некоторые особенности этого состояния. Эти признаки и симптомы обычно мягкие и включают в себя несколько отсутствующих или ненормальных зубов, редкие волосы и некоторые проблемы с функцией потовых желез. У некоторых носителей, однако, есть более тяжелые черты этого расстройства.
В январе 2013 года, Edimer Pharmaceuticals, биотехнологическая компания, базирующаяся в Кембридже, штат Массачусетс, США, инициировало Phase I, открытый метки, безопасность и фармакокинетические клиническое исследование по EDI200, препарат, направленный на лечение XLHED. Было показано, что во время развития у мышей и собак EDI200 заменяет измененный или отсутствующий белок, возникший в результате мутации EDA, которая вызывает XLHED. Во втором испытании у новорожденных с XLHED синтетический белок тестировался у 10 субъектов в период с 2013 по 2016 год в 6 центрах в США и Европе. Поскольку в группе лечения «не наблюдалось значительных изменений функции потовых желез и других ранних маркеров биологической активности», было рассмотрено пренатальное введение препарата.
После испытаний Edimer д-р Холм Шнайдер, главный исследователь этих испытаний, которые показали достаточную безопасность замещающего белка, ввел EDI200 с помощью амниоцентеза с лучшим развитием зубных зачатков и потовых желез, чем в послеродовом испытании, и устойчивой потливостью во всех трех случаях. лечили мальчиков.
Реже гипогидротическая эктодермальная дисплазия возникает в результате мутаций в генах EDAR или EDARADD. Мутации EDAR и EDARADD могут иметь аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный тип наследования. Аутосомно-доминантное наследование означает, что одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать заболевание. Аутосомно-рецессивное наследование означает изменение двух копий гена в каждой клетке. Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена, но не проявляют признаков и симптомов заболевания.
Эпоним синдром Христа-Сименса-Турена был назван в честь его первооткрывателей: Йозефа Христа (1871–1948), немецкого дантиста и врача из Висбадена, который был первым врачом, определившим это заболевание, Герман Вернер Сименс (1891–1969), a немецкий дерматолог-первопроходец из Шарлоттенбурга, четко определивший его патологические характеристики в начале 1930-х годов, и французский дерматолог Альбер Турен (1883–1961), который аналогичным образом отметил и определил дополнительные характеристики заболевания в конце 1930-х годов.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
