Болезнь Хартнупа

Болезнь Хартнупа
Другие названия	Аминоацидурия, тип Хартнупа
Триптофан
Специальность	Эндокринология

болезни Хартнупа (также известной как «пеллагра -подобный дерматоз » и «Хартнуп расстройство ") представляет собой аутосомное рецессивное метаболическое нарушение, влияющее на всасывание неполярных аминокислот (в частности, триптофана, который могут быть, в свою очередь, преобразованы в серотонин, мелатонин и ниацин ). Ниацин является предшественником никотинамида, необходимого компонента NAD +.

Причинный ген, SLC6A19, расположен на хромосоме 5. Он назван в честь английской семьи Хартнуп, которая страдала этим заболеванием.

• 1 Признаки и симптомы
• 2 Причины
• 3 Диагноз
• 4 Лечение
• 5 См. Также
• 6 Ссылки
• 7 Внешние ссылки

Болезнь Хартнупа проявляется в младенчестве с различными клиническими проявлениями: задержка развития, светочувствительность, перемежающаяся атаксия, нистагм и тремор.

Никотинамид необходим для нейтральной аминокислоты продуцирование переносчика кислоты в проксимальных почечных канальцах, обнаруженных в почках, и клетках слизистой оболочки кишечника, обнаруженных в тонком кишечнике. Следовательно, симптом, проистекающий из этого расстройства, приводит к увеличению количества аминокислот в моче. Пеллагра, подобное заболевание, также вызывается низким содержанием никотинамида; это нарушение приводит к дерматиту, диарее и деменции.

Болезнь Хартнупа - нарушение транспорта аминокислот в кишечнике и почках; в противном случае кишечник и почки функционируют нормально, и последствия болезни проявляются в основном в мозге и коже. Симптомы могут проявляться в младенчестве или раннем детстве, но иногда они проявляются уже в раннем взрослом возрасте. Симптомы могут быть вызваны солнечным светом, лихорадкой, лекарствами, эмоциональным или физическим стрессом. Период плохого питания почти всегда предшествует приступу. С возрастом приступы обычно становятся все реже. Большинство симптомов возникают спорадически и вызваны дефицитом ниацинамида. Сыпь появляется на частях тела, подвергающихся воздействию солнца. Умственная отсталость, низкий рост, головные боли, неустойчивая походка, коллапс или обмороки - обычное явление. Также могут возникнуть психиатрические проблемы (например, беспокойство, быстрые изменения настроения, бред и галлюцинации).

Болезнь Хартнупа передается по наследству как аутосомно-рецессивный признак. Гетерозиготы нормальны. Кровное родство - обычное дело. В 1960 г. сообщалось о нарушении транспорта аминокислот из-за повышенного присутствия индолов (бактериальных метаболитов триптофана) и триптофана в моче пациентов как части обобщенного аминоацидурия заболевания. Чрезмерная потеря триптофана из-за мальабсорбции была причиной симптомов, подобных пеллагре. Из исследований по употреблению триптофана казалось, что существует общая проблема с транспортом аминокислот. В 2004 г. ген, вызывающий заболевание, SLC6A19, был локализован на полосе 5p15.33. SLC6A19 - это натрий-зависимый и хлорид-независимый переносчик нейтральных аминокислот, экспрессирующийся преимущественно в почках и кишечнике.

Дефектный ген контролирует всасывание определенных аминокислот из кишечника и реабсорбция этих аминокислот в почках. Следовательно, человек с болезнью Хартнупа не может должным образом абсорбировать аминокислоты из кишечника и не может должным образом реабсорбировать их из канальцев в почках. Чрезмерное количество аминокислот, таких как триптофан, выводится с мочой. Таким образом, в организме остается недостаточное количество аминокислот, которые являются строительными блоками белков. При слишком низком уровне триптофана в крови организм не может вырабатывать достаточное количество витамина ниацинамида из группы B, особенно в условиях стресса, когда требуется больше витаминов.

При болезни Хартнупа экскреция с мочой пролина, гидроксипролина, а аргинин остается неизменным, что отличает его от других причин генерализованной аминоацидурии, таких как синдром Фанкони. При хроматографии мочи в моче обнаруживаются повышенные уровни нейтральных аминокислот (например, глутамина, валина, фенилаланина, лейцина, аспарагина, цитруллина, изолейцина, треонина, аланина, серина, гистидина, тирозина, триптофана) и индикана. Повышенный уровень Индикана в моче можно проверить с помощью теста Обермейера.

A высокобелковая диета может преодолеть недостаточный транспорт нейтральных аминокислот у большинства пациентов. Плохое питание приводит к более частым и более тяжелым приступам болезни, которая в остальном протекает бессимптомно. Всем пациентам с симптомами рекомендуется использовать физическую и химическую защиту от солнечного света: избегать чрезмерного воздействия солнечного света, носить защитную одежду и использовать химические солнцезащитные кремы с SPF 15 или выше. Пациентам также следует по возможности избегать других отягчающих факторов, таких как фотосенсибилизирующие препараты. У пациентов с дефицитом ниацина и симптоматическим заболеванием ежедневный прием никотиновой кислоты или никотинамида снижает как количество, так и тяжесть приступов. Пациентам с тяжелым поражением центральной нервной системы необходимо неврологическое и психиатрическое лечение.

• Цитруллинемия
• Цистиноз
• Цистинурия