Войти
| Ганс Клеверс | |
|---|---|
 Клеверс в 2012 году | |
| Родился | (1957-03-27) 27 марта 1957 (возраст 63 года). Эйндховен |
| Национальность | Голландец |
| Образование | Университет Утрехта |
| Известен | исследованиями нормальных стволовых клеток и их потенциал для регенеративной терапии |
| Награды | Премия Луи-Жанте в области медицины (2004). Премия за прорыв в науках о жизни (2013) |
| Научная карьера | |
| Поля | Молекулярная генетика и клеточная биология |
| Учреждения | Институт биологии развития и исследования стволовых клеток им. Хубрехта - Утрехтский университет - UMC Утрехт - Центр детской онкологии им. Принцессы Максима |
| Докторант | Руди Баллиё |
| Веб-сайт | https://www.hubrecht.eu/research-groups/clevers-group/ |
Йоханнес Каролус (Ханс) Клеверс (родился 27 марта 1957 г.), главный исследователь в Институте Хубрехта биологии развития и исследований стволовых клеток (KNAW) и Центр детской онкологии принцессы Максимы, профессор Утрехтского университета и исследователь. Кливерс был первым, кто идентифицировал живые стволовые клетки в кишечнике, и является одним из ведущих в мире исследователей взрослых стволовых клеток, их роли в развитии рака и их потенциала для регенеративной терапии.
Посредством культивирования живых стволовых клеток из В кишечном тракте он разработал первые органоиды: 3D-мини-органы, которые клеточно и молекулярно ведут себя как орган, из которого произошли стволовые клетки. Органоиды теперь можно выращивать из большого количества тканей, и они все чаще используются для изучения физиологии и патологии многих органов человека, а также для разработки индивидуальных методов лечения и новых лекарств.
Ганс Клеверс начал изучать биологию в Университете Утрехт в 1975 году, затем тоже начал изучать медицину. Он провел часть своих семи лет биологических исследований в Найроби, Кения, а также, по его словам, «сделал несколько ротаций» в Национальном институте здравоохранения в Бетесде. Он получил степень магистра наук. Кандидат биологических наук в 1982 г., доктор медицинских наук в 1984 г. и докторская степень. в 1985 году. он учился у Руди Баллиё. С 1986 по 1989 год он работал над докторской диссертацией под руководством Института рака Дана-Фарбер при Гарвардском университете. После пребывания в Гарварде он вернулся в Нидерланды, чтобы начать свою собственную исследовательскую группу в отделении клинической иммунологии UMC Utrecht. Описывая свой путь к карьере исследователя-медика, Кливерс сказал следующее: «Это был немного неудобный путь. На самом деле я сначала изучал биологию, а затем поступил в медицинскую школу примерно в то же время... Я закончил два отдельных исследования, закончил оба, собирался стать педиатром, затем решил провести год в науке, мне это так понравилось более того, я понял, что не стал - не должен был становиться настоящим врачом. Я был не очень хорош - мне нравились пациенты, но я был немного нетерпелив с ними. Затем я решил поступить на пост-доктора в Бостон к Дане Фарбер, где я действительно изучил эту профессию ».
В 1991 году Кливерс стал профессором иммунологии в Университетском медицинском центре в Утрехте. С 2002 г. он был профессором молекулярной генетики в UMC Утрехте и Утрехтском университете. С 2002 по 2012 год он был директором Института Хубрехта биологии развития и исследований стволовых клеток в Королевской Нидерландской академии искусств и наук. В 2008 и 2015 годах он получил гранты ERC Advanced Investigator Grants. В 2013 году он был награжден премией за прорыв в науках о жизни на сумму 3 миллиона долларов за свою работу. В марте 2012 года Клеверс, который с 2000 года был членом Королевской Нидерландской академии искусств и наук, был избран ее президентом, сменив Роберта Дейкграфа. В связи с избранием на эту должность он ушел с поста директора Института Хубрехта, но сохранил там свою исследовательскую лабораторию. В 2012–2015 годах он был президентом Королевской Нидерландской академии искусств и наук (KNAW). В 2015–2019 годах он был директором по исследованиям Центра детской онкологии принцессы Максима, расположенного в Утрехтском научном парке недалеко от Хубрехта, где он поддерживает свою лабораторию. В настоящее время Клеверс возглавляет исследовательские группы в Институте Хубрехта, а также в Центре принцессы Максима.
Подводя итог своим научным достижениям, Ганс Клеверс определил важнейший компонент каскада передачи сигналов Wnt, TCF, и механизм, с помощью которого сигналы Wnt активировать определенные гены-мишени TCF. Благодаря этим открытиям и в сотрудничестве с Бертом Фогельштейном, он предположил, что при APC-дефицитном раке толстой кишки клетки трансформируются неадекватной активацией пути Wnt. Он был первым, кто связал передачу сигналов Wnt с биологией взрослых стволовых клеток, когда он показал, что нарушение гена TCF4 приводит к уничтожению компартментов стволовых клеток крипт в кишечнике. Далее он показал, что управляемая Tcf4 программа целевых генов в клетках колоректального рака является злокачественным аналогом программы физиологических стволовых клеток крипт. Затем Кливерс описал мишень Lgr5 для Wnt как маркер для взрослых стволовых клеток и таким образом открыл стволовые клетки кишечных крипт. Создав несколько гениальных трансгенных мышей на основе Lgr5, он установил кишечную крипту как одну из выдающихся моделей для визуализации и изучения взрослых стволовых клеток у млекопитающих. Он описал несколько противоречащих интуиции характеристик стволовых клеток крипт: стволовые клетки Lgr5 многочисленны, они быстро циклируются, они делятся симметрично и используют свои дочерние клетки Панета в качестве своей ниши. Затем он идентифицировал Rspondins, усиливающие сигнал Wnt, как лиганды Lgr5 и использовал ось Rspondin / Lgr5 для разработки системы культивирования 3D органоидов для неограниченного распространения нормального кишечного эпителия, начиная с одной взрослой стволовой клетки Lgr5. Затем он сообщил о подобных результатах для нескольких дополнительных тканей человека и мыши. Это открыло способы заменить эксперименты на животных для создания моделей болезней непосредственно от пациентов, а также возможности для регенеративной медицины.
Отвечая на вопрос в интервью 2008 года, каковы были основные моменты его исследования до этого момента, Кливерс ответил, что, вероятно, их будет трое. Был первый, когда я только начинал свою лабораторию, в течение первых нескольких месяцев мы клонировали ген, который они назвали TCF1, T-клеточный фактор 1, я был эмбриологом T-клеток, когда мы первый начал. И эта статья была опубликована в EMBO в 91-м. Итак, в этой статье мы описали клонирование этого вектора, которое в то время, возможно, в мировом масштабе было не лучшим, но для моей собственной лаборатории клонирование этого гена было моим первым делом, которое я сделал в одиночку. Затем, в 96-м, мы обнаружили, что этот ген является ключевым отсутствующим компонентом так называемого сигнального пути Wnt.
Воспроизвести Ханс Клеверс во время интервью для голландского телешоу «Разум Вселенной». Таким образом, Кливерс и его команда показали, что «есть этот фактор транскрипции TCF, их небольшое семейство, они встречаются у каждого животного на планете, они являются конечной точкой каскада транскрипции сигналов, и они контролируют практически каждое решение. у развивающегося животного. Когда мы осознали это, мы начали изменять наши модельные системы, мы раньше работали с лимфоцитами, и мы изменили их, сначала на лягушек и мух, дрозофил, где путь Wnt был изучен многими другими людьми, и мы могли использовать их тесты. люди. Затем мы поняли, что у млекопитающих передача сигналов Wnt... важна не только для эмбрионов, но и важна для взрослых, что является новым. И мы переключились на кишечник, мы обнаружили, что один из наших нокаутов, нокаут TCF4, один из четырех членов этого семейства не имел стволовых клеток в кишечнике. И это первое звено в литературе, это также была статья 1997 года в Nature Genetics, между передачей сигналов Wnt и стволовыми клетками у взрослых. И в том же году мы обнаружили в сотрудничестве с Бертом Фогельштейном, что рак толстой кишки возникает из-за нарушения регуляции TCF4, и эти два явления действительно связаны. Таким образом, стволовым клеткам необходим TCF4, раковые клетки нарушают регуляцию TCF4, мутируя ген, расположенный выше по течению этого пути, называемого APC. После этого команда Клеверса продолжила работу над кишечником.
Клеверс является изобретателем нескольких патентов и участвовал в создании биотехнологической компании Ubisys, которая позже с Тоном Логтенбергом в качестве генерального директора объединилась с Introgene, чтобы стать Crucell. Кроме того, в его корпоративные роли входят:
Он входит в редакционную коллегию нескольких научных журналов, в том числе Cell, Cell Stem Cell, Отчеты о стволовых клетках. Он также является почетным профессором Центрального Южного Университета в Чанша, провинция Хунань, Китай, и почетным директором центра органоидов Университета Фудань в Шанхае.
Кливерс был неоднократно отмечен за свои исследования:
Клеверс имеет более 700 публикаций на свое имя, и в общей сложности он был процитирован чем 120 000 раз. Все его публикации можно найти на опубликованных.
 | На Викискладе есть средства массовой информации, связанные с Ганс Клеверс. |
