Войти
| Сэр Ганс Адольф Кребс | |
|---|---|
 | |
| Родился | (1900-08-25) 25 августа 1900. Хильдесхайм, Германская империя |
| Умер | 22 ноября 1981 (1981-11-22) (81 год). Оксфорд, Англия, Соединенное Королевство |
| Гражданство | Немец |
| Гражданство | Натурализованное британское (с 1939 г.) |
| Alma mater | Университет Геттингена. Фрайбургский университет. Берлинский университет. Гамбургский университет |
| Известен | Цикл лимонной кислоты. Цикл мочевины. Глиоксилатный цикл. раствор Кребса-Хенселейта |
| Супруг ( s) | Маргарет Сисели Филдхаус (m.1938) |
| Дети | Пол, Джон и Хелен |
| Награды | Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования (1953). Нобелевская премия по физиологии и медицине (1953). Королевская медаль (1954). Медаль Копли (1961) |
| Научная карьера | |
| Области | Внутренняя медицина, биохимия |
| Учреждения | Биологический институт кайзера Вильгельма. Гамбургский университет. Кембриджский университет. Шеффилдский университет. Оксфордский университет |
Сэр Ганс Адольф Кребс (; 25 августа 1900 - 22 ноября 1981), родившийся в Германии, британский биолог, врач и биохимик. Он был пионером в изучении клеточного дыхания, биохимического процесса в живых клетках, который извлекает энергию из пищи и кислород и делает ее доступной для процессы жизни. Он наиболее известен своими открытиями двух важных последовательностей химических реакций, которые происходят в клетках людей и многих других организмов, а именно цикла лимонной кислоты и мочевины. цикл. Первый, часто одноименный, известный как «цикл Кребса», представляет собой ключевую последовательность метаболических реакций, обеспечивающих энергию в клетках людей и других дышащих кислородом организмов ; и его открытие принесло Кребсу Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1953 году. Вместе с Хансом Корнбергом он также открыл глиоксилатный цикл, который представляет собой небольшую вариацию цикл лимонной кислоты, обнаруженный в растениях, бактериях, простейших и грибах. Кребс умер в 1981 году в Оксфорде, где он провел 13 лет своей карьеры с 1954 года до выхода на пенсию в 1967 году в Оксфордском университете.
Кребс родился в Хильдесхайме, Германия, в семье Георга Кребса, хирурга ушей, носа и горла, и Альмы Кребс (урожденная Дэвидсон). Он происходил из еврейско-силезского происхождения и был средним из трех детей, старшей сестры Елизаветы и младшего брата Вольфганга.
Кребс посещал знаменитую старую Gymnasium Andreanum в своем родном городе. Ближе к концу Первой мировой войны, в сентябре 1918 года, за шесть месяцев до завершения среднего школьного образования, он был призван в Императорскую немецкую армию. Ему разрешили сдать экстренный экзамен для получения аттестата об окончании средней школы, который он сдал с таким высоким баллом, что он заподозрил экзаменаторов в «чрезмерной снисходительности и сочувствии». С окончанием войны два месяца спустя его призыв закончился.
Кребс решил продолжить профессию своего отца и поступил в Геттингенский университет в декабре 1918 года, чтобы изучать медицину. В 1919 году он перешел в Фрайбургский университет. В 1923 году он опубликовал свою первую научную работу по технике окрашивания тканей. Он выполнил эту работу под руководством Вильгельма фон Моллендорфа, начав ее в 1920 году. Он закончил свой медицинский курс в декабре 1923 года. Чтобы получить степень доктора медицины и медицинскую лицензию, он проработал один год в клинике Третья медицинская клиника в Берлинском университете. К тому времени он превратил свою профессиональную цель из практикующего врача в медицинского исследователя, особенно в области биохимии. В 1924 году он учился на химическом факультете Патологического института больницы Шарите в Берлине по специальности «химия и биохимия». Он получил степень доктора медицины в 1925 году в Гамбургском университете.
В 1926 году Кребс присоединился к Отто Генриху Варбургу в качестве научного сотрудника в Институт биологии кайзера Вильгельма в Далеме, Берлин. Ему платили скромные 4800 марок в год. Спустя четыре года в 1930 году, имея в своем активе 16 публикаций, его наставник Варбург призвал его двигаться дальше, и он занял должность ассистента медицинского отделения городской больницы в Альтоне (ныне часть Гамбург ). В следующем году он перешел в Медицинскую клинику Университета Фрайбурга. Во Фрайбурге он лечил около 40 пациентов и мог проводить собственные исследования. Прежде чем закончился год во Фрайбурге, он вместе со студентом-исследователем Куртом Хенселейтом опубликовал свое открытие орнитинового цикла синтеза мочевины, который является метаболическим путем для образования мочевины. Сейчас он известен как цикл мочевины, а иногда его также называют циклом Кребса-Хенселейта. Вместе они также разработали комплексный водный раствор (буфер ) или перфузию ex vivo для изучения кровотока в артериях, который теперь называется методом Кребса– Henseleit buffer.) В 1932 году он опубликовал основные химические реакции цикла мочевины, которые установили его научную репутацию.
Жизнь Кребса как уважаемого немецкого ученого резко оборвалась в 1933 году из-за его еврейского происхождения. С приходом к власти гитлеровской нацистской партии Германия издала декрет Закон о восстановлении профессиональной гражданской службы, который предписывал устранение всех - Немцы и антинацисты, из профессиональных профессий. Кребс был официально уволен с работы в апреле 1933 года, и его служба была прекращена 1 июля 1933 года. Поклонник, сэр Фредерик Гоуленд Хопкинс из Кембриджского университета, немедленно приехал в его спасения, и убедил университет нанять Кребса для работы с ним на кафедре биохимии. К июлю 1933 года он поселился в Кембридже при финансовой поддержке Фонда Рокфеллера. Хотя Германия ограничила его ввоз только его личных вещей, ему повезло, что правительственные агенты позволили ему перевезти его оборудование и исследовательские образцы в Англию. Они оказались ключевыми для его более поздних открытий, особенно для манометра, разработанного Варбургом специально для измерения потребления кислорода тонкими срезами тканей; это было основой его исследования. Он был назначен демонстратором по биохимии в 1934 году, а в 1935 году университет Шеффилда предложил ему должность лектора по фармакологии с более просторной лабораторией и двойной зарплатой. Он проработал там 19 лет. В 1938 году в Шеффилдском университете был открыт факультет биохимии, ныне факультет молекулярной биологии и биотехнологии, и Кребс стал его первым руководителем, а в 1945 году стал профессором. Кребс взял на себя руководство Исследовательским институтом Сорби в 1943 г. В 1944 г. Британский Совет медицинских исследований учредил Отделение MRC по исследованию клеточного метаболизма в Шеффилде, и Кребс был назначен директором. Благодаря этому его лаборатория стала настолько большой, что местные жители в шутку прозвали ее «Империей Кребса». Он перешел со своим отделением MRC в Оксфордский университет в 1954 году в качестве профессора биохимии Уитли, эту должность он занимал до выхода на пенсию в 1967 году. Редакционная коллегия Biochemical Journal выразил им добрые пожелания по поводу его выхода на пенсию, но взамен пообещал занять их, выпуская научные статьи. Он продолжил свои исследования и направил свое отделение MRC в отделение клинической медицины Наффилда в больнице Рэдклиффа, Оксфорд. Оттуда он опубликовал более 100 научных работ.
Кребс с женой в Стокгольме в 1953 г. Кребс познакомился с Маргарет Сисели Филдхаус (30 октября 1913 г. - май 1993 г.), когда он переехал в Шеффилд. в 1935 году. Они поженились 22 марта 1938 года. Позже Кребс описал свою жизнь в Шеффилде как «19 счастливых лет». У них было два сына, Пол (1939 г.р.) и Джон (1945 г.р.), и дочь Хелен (1942 г.р.). Джон (сэр Джон Кребс, а позже барон Кребс ) стал известным орнитологом, профессором Оксфордского университета, директором колледжа Иисуса в Оксфорде и Член Палаты лордов Великобритании.
После непродолжительной болезни Кребс умер 22 ноября 1981 года в Оксфорде.
В 1932 году Кребс разработал схему цикла мочевины со студентом-медиком Куртом Хенселейтом в университете Фрайбурга. Во время работы в Медицинской клинике Фрайбургского университета Кребс познакомился с Куртом Хенселейтом, с которым он исследовал химический процесс образования мочевины. В 1904 году два немца А. Коссель и Х. Д. Дакин показали, что аргинин может гидролизоваться ферментом аргиназой с образованием орнитина и мочевины в неорганической реакции. Основываясь на этой реакции, Кребс и Хенселейт предположили, что в живых клетках может происходить аналогичная реакция, и что орнитин и цитруллин могут быть промежуточными реакциями. Кребс начал работать над возможным методом синтеза аргинина. Используя манометр Варбурга, он смешал ломтик печени с очищенным орнитином и цитруллином. Он обнаружил, что цитруллин действует как катализатор в метаболических реакциях мочевины из аммиака и диоксида углерода. Он и Хенселейт опубликовали свое открытие в 1932 году. Так был установлен цикл мочевины (или «орнитиновый цикл»), и это был первый открытый метаболический цикл.
В Университете Шеффилда Кребс и Уильям Джонсон исследовали клеточное дыхание, при котором потреблялся кислород для производства энергии при расщеплении глюкозы. Кребс ранее предположил Варбургу, когда они вместе работали в Германии, что с помощью манометра можно было бы определить потребление кислорода и идентифицировать химическую реакцию в метаболизме глюкозы. Варбург категорически отверг эту идею. В Шеффилде Кребс энергично работал над выявлением возможной химической реакции и предложил множество гипотетических путей. Используя манометр, он проверял эти гипотезы одну за другой. Одна гипотеза, касающаяся сукцината, фумарата и малата, оказалась полезной, потому что все эти молекулы увеличивали потребление кислорода в мышцах груди голубя. В 1937 году немецкие биохимики Франц Куп и Карл Мартинус продемонстрировали серию реакций с использованием цитрата, в результате которых образуется оксалоацетат. Кребс понял, что эти молекулы могут быть недостающими промежуточными продуктами для такой реакции. После четырех месяцев экспериментальных работ по заполнению пробелов Кребс и Джонсон сумели установить последовательность химического цикла, который они назвали «циклом лимонной кислоты ». Он также известен как «цикл Кребса» или «цикл трикарбоновой кислоты (ТСА)».
Кребс отправил краткий рукописный отчет об открытии в Nature 10 июня 1937 года. 14 июня он получил письмо с отказом от редактора, в котором говорилось, что в журнале «уже было достаточно писем для заполнять колонки корреспонденции в течение семи или восьми недель »и побуждать Кребса« отправить его для досрочной публикации в другое периодическое издание ». Кребс немедленно подготовил более длинную версию, озаглавленную «Роль лимонной кислоты в промежуточном метаболизме в тканях животных», которую он отправил в голландский журнал Enzymologia через две недели и опубликовал через два месяца. За этим последовала серия статей в разных журналах.
Кребс продолжал добавлять больше деталей в свой цикл лимонной кислоты. Открытие ацетил-КоА в 1947 году Фрицем Альбертом Липманном было еще одним важным вкладом. Однако это новое открытие создало проблему в его классической реакции. В 1957 году он вместе с Хансом Корнбергом обнаружил, что существуют дополнительные важные ферменты. Первой была малатсинтаза, которая конденсирует ацетат с глиоксилатом с образованием малата, а другой была изоцитратлиаза, которая обеспечивает глиоксилат для реакции, отщепляя его от изоцитрата. Эти две реакции не следовали нормальному циклу лимонной кислоты, и поэтому путь был назван глиоксилатным обходом цикла лимонной кислоты, но теперь известен как глиоксилатный цикл.
Кребс с Клементина Черчилль и Фриц Зернике в Стокгольме в 1953 году Кребс стал натурализованным гражданином Великобритании в 1939 году. Он был избран членом Тринити-колледжа, Оксфорд, 1954–1967. Он был избран в Королевское общество в 1947 году. В 1953 году он получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине за свое «открытие цикла лимонной кислоты». (Он разделил Нобелевскую премию с Фрицем Липманном.) По той же причине он получил Премию Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования в 1953 году. Королевское общество присудило ему награду Королевская медаль в 1954 году и Медаль Копли в 1961 году. В 1958 году он получил Золотую медаль Нидерландского общества физики, медицины и хирургии. Он был посвящен в рыцари в 1958 году и был избран почетным членом Гертон-колледжа, Кембриджского университета в 1979 году. Он был первоначальным членом Общества общей микробиологии, которое присвоил ему почетное членство в 1980 году. Он получил почетную докторскую степень в 21 университете.
В июле 2015 года медаль Кребса была продана с аукциона за 225 000 фунтов стерлингов (около 351 225 долларов). Вырученные средства были использованы для создания фонда сэра Ганса Кребса, который предоставляет финансирование докторантам в области биомедицины и поддерживает химиков, которым пришлось покинуть свои родные страны.
Оксфордский университет имело здание под названием Башня Ганса Кребса, которое занимал факультет биохимии. В 2008 году было построено новое здание кафедры биохимии, на котором 20 мая 2013 года была установлена мемориальная доска Ассоциацией еврейских беженцев. Мемориальная доска была открыта Джоном, лордом Кребсом, и надпись гласит:
Профессор сэр Ханс Кребс FRS 1900 - 1981 Биохимик и первооткрыватель цикла Кребса, лауреат Нобелевской премии 1953 года работал здесь 1954 - 1967
Университет Шеффилда имеет Институт Кребса, основанный в 1988 году. Это исследовательский центр, охватывающий междисциплинарные программы в области биохимических исследований.
В 1990 году Федерация европейских биохимических обществ учредила Лекцию сэра Ганса Кребса и Медаль, награжденная Исследовательским центром лорда Ранга. Она присуждается за выдающиеся достижения в области биохимии и молекулярной биологии.
Общество друзей Ганноверской медицинской школы вручает премию сэра Ганса Кребса в размере 10 000 евро.
Биохимическое общество предлагает стипендию памяти Кребса аспирантам, работающим в области биохимии или смежных биомедицинских наук в любом британском университете. По состоянию на 2014 год стипендия составляет 18 500 фунтов стерлингов и предоставляется на год, но может быть продлена до трех лет.
, включая Нобелевскую лекцию, 11 декабря, Цикл лимонной кислоты 1953 г.