Войти
гомолог белка Гомера 1 или Homer1 - нейрональный белок, который у человека кодируется HOMER1 ген. Другие названия - Vesl и PSD-Zip45.
Homer1 белок имеет N-концевой домен EVH1, участвующий во взаимодействии с белками, и C-концевой домен со спиральной спиралью, участвующий в самоассоциации. Он состоит из двух основных вариантов сращивания, краткого (Homer1a) и длинного (Homer1b и c). Homer1a имеет только домен EVH1 и является мономерным, тогда как Homer1b и 1c имеют оба домена EVH1 и coiled-coil и являются тетрамерными. Спиральную катушку можно дополнительно разделить на половину N-вывода и половину C-вывода. Предполагается, что N-концевая половина домена спиральной спирали будет параллельным димером, тогда как половина С-конца является гибридом димерной и антипараллельной тетрамерной спиральной спирали. В целом, длинный Гомер, по прогнозам, имеет структуру, похожую на гантель, где две пары доменов EVH1 расположены с двух сторон от длинного (~ 50 нм) домена спиральной спирали. У млекопитающих есть Homer2 и Homer3 в дополнение к Homer1, которые имеют аналогичную доменную структуру. Они также имеют аналогичные формы с альтернативным соединением.
Димерно-тетрамерный домен спиральной спирали Homer1b. Визуализация PDB на основе 3CVE. Homer1 широко экспрессируется в центральной нервной системе, а также в периферических тканях, включая сердце, почки, яичник, семенник и скелетная мышца. Субклеточно в нейронах Homer1 сосредоточен в постсинаптических структурах и составляет основную часть постсинаптической плотности.
домен EVH1 взаимодействует с мотивом PPXXF. Этот мотив последовательности существует в группе 1 метаботрофного рецептора глутамата (mGluR1 и mGluR5), IP3рецепторов (IP 3 R), Shank, каналы семейства канонических (TRPC) потенциальных рецепторов, дребрин, динамин3, CENTG1 и рецептор рианодина. Предполагается, что благодаря своей тетрамерной структуре длинные формы Homer (такие как Homer1b и Homer1c) перекрестно связывают различные белки. Например, mGluR группы 1 перекрестно связан с его сигнальным рецептором IP 3. Кроме того, предполагается, что посредством сшивания другого мультимерного белка Shank он содержит ядро постсинаптической плотности.
. Примечательно, что экспрессия Homer1a индуцируется нейрональной активностью, в то время как экспрессия Homer1b и 1c является конститутивной. Таким образом, Homer1a классифицируется как ранний ген. Homer1a, действует как естественный, который блокирует взаимодействие между длинными формами и их белками-лигандами, конкурируя с участком связывания EVH1 на белках-лигандах. Таким образом, короткая форма Гомера разъединяет передачу сигналов mGluR, а также сокращает структуру дендритного шипа. Таким образом, сокращенная форма Гомера считается частью механизма гомеостатической пластичности, который снижает чувствительность нейронов, когда входная активность слишком высока. Длинная форма Homer1c играет роль в синаптической пластичности и стабилизации синаптических изменений во время долгосрочной потенциации.
Сообщается, что домен спиральной спирали взаимодействует и активируется Cdc42. Взаимодействие с Cdc42 ингибирует активность Cdc42 по ремоделированию структуры дендритных шипов.
