An Вакцина против ВИЧ может быть либо профилактической вакциной, либо терапевтической вакциной, что означает, что она может либо защищать людей от заражения ВИЧ, либо лечить ВИЧ-инфицированных. И она может либо вызывать иммунный ответ против ВИЧ (активный подход к вакцинации), либо состоять из предварительно сформированных антител против ВИЧ (подход пассивной вакцинации).
В настоящее время на рынке нет лицензированной вакцины против ВИЧ, но существует множество исследовательских проектов. пытаюсь найти эффективную вакцину. Данные, полученные на людях, показывают, что вакцина может быть возможна: некоторые, но определенно не все, ВИЧ-инфицированные люди естественным образом вырабатывают широко нейтрализующие антитела, которые подавляют вирус, и эти люди остаются бессимптомными в течение десятилетий. Потенциальные широко нейтрализующие антитела были клонированы в лаборатории (моноклональные антитела) и проходят испытания в рамках пассивной вакцинации клинические испытания.
Многие испытания не показали эффективности, кроме одной схемы вакцинации против ВИЧ, RV 144, было показано, что он предотвращает ВИЧ у некоторых людей в Таиланде.
Актуальность поиска вакцины против ВИЧ связана с количеством погибших от СПИДа более 35 миллионов человек с 1981 года. В 2002 году СПИД стал основная причина смерти от инфекционного агента в Африке.
Существуют альтернативные методы лечения вакцины. Доказано, что для лечения ВИЧ-инфицированных лиц высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) обеспечивает множество преимуществ для ВИЧ-инфицированных, включая улучшение здоровья, увеличение продолжительности жизни, контроль вирусемии, а также предотвращение передачи инфекции младенцам и партнерам. Чтобы ВААРТ была эффективной, она не может вылечить ВИЧ. Варианты профилактики ВИЧ-инфекции у ВИЧ-неинфицированных лиц включают безопасный секс (например, использование презервативов), антиретровирусные стратегии (доконтактная и постконтактная профилактика) и медицинское мужское обрезание. Вакцинация оказалась мощным инструментом общественного здравоохранения в борьбе с другими болезнями, и вакцина против ВИЧ обычно считается наиболее вероятным и, возможно, единственным способом остановить пандемию ВИЧ. Однако ВИЧ остается сложной мишенью для вакцины.
В 1984 году, после подтверждения этиологического агента СПИДа ученых из Национального института здравоохранения США и Института Пастера, министр здравоохранения и социальных служб США Маргарет Хеклер заявила, что вакцина будет доступны в течение двух лет. Однако классический подход к вакцинации, который является успешным в борьбе с другими вирусными заболеваниями - примирование адаптивного иммунитета для распознавания белков вирусной оболочки - не работал против ВИЧ. Многие факторы отличают разработку вакцины против ВИЧ от других классических вакцин:
эпитопы вирусной оболочки более вариабельны чем у многих других вирусов. Кроме того, функционально важные эпитопы белка gp120 замаскированы гликозилированием, тримеризацией и рецепторными конформационными изменениями, затрудняющими блокирование нейтрализующими антителами.
Неэффективность ранее разработанных вакцин в первую очередь связана с двумя взаимосвязанными факторами:
Трудности в стимулировании надежного ответа антител привели к попыткам разработать вакцину, которая стимулирует ответ цитотоксическими Т-лимфоцитами.
Другой ответ на этот вызов заключался в создании единственного пептида, который содержит наименее вариабельные компоненты всех известных штаммов ВИЧ.
Типичной животной моделью для исследования вакцины является обезьяна, часто макакой. Обезьяны могут быть заражены SIV или химерным SHIV в исследовательских целях. Однако хорошо зарекомендовавший себя путь попытки вызвать нейтрализующие антитела с помощью вакцинации застопорился из-за больших трудностей со стимуляцией антител, нейтрализующих гетерологичные первичные изоляты ВИЧ. Некоторые вакцины на основе вирусной оболочки защищают шимпанзе или макак от заражения гомологичным вирусом, но в клинических испытаниях люди, иммунизированные аналогичными конструкциями, инфицировались после более позднего контакта с ВИЧ-1.
Есть некоторые различия между SIV и ВИЧ, которые могут создать проблемы при использовании модели на животных. Модель животного может быть чрезвычайно полезным, но иногда спорными.
Существует новая животная модель сильно напоминающий ВИЧ-инфекции в организме человека. Общая иммунная активация как прямой результат уничтожения активированных CD4 + Т-лимфоцитов, проводимая на мышах, открывает новые способы тестирования поведения в отношении ВИЧ.
Финансируемое NIAID исследование SIV показало, что заражение обезьян цитомегаловирусом Вакцина против SIV на основе (CMV) позволяет сдерживать вирус. Обычно репликация и распространение вируса происходит в течение нескольких дней после заражения, тогда как активация Т-клеток, индуцированная вакциной, и привлечение их к участкам репликации вируса занимают недели. Исследователи предположили, что вакцины, предназначенные для поддержания активированных эффекторных Т-клеток памяти, могут нарушать репликацию вируса на самой ранней стадии.
Некоторые вакцины-кандидаты находятся на разных этапах клинических испытаний.
Большинство первоначальных подходов были сосредоточены на белке оболочки ВИЧ. По меньшей мере, тринадцать различных кандидатов в конверты gp120 и gp160 были оценены в США, преимущественно через Группу оценки вакцины против СПИДа. Большинство исследований было сосредоточено на gp120, а не на gp41 / gp160, поскольку последний, как правило, труднее производить и изначально не предлагал каких-либо явных преимуществ перед формами gp120. В целом, они были безопасными и иммуногенными для различных популяций, индуцировали нейтрализующие антитела почти у 100% реципиентов, но редко вызывали CD8 + цитотоксические Т-лимфоциты (CTL). Препараты оболочки млекопитающих являются лучшими индукторами нейтрализующих антител, чем кандидаты, продуцируемые дрожжами и бактериями. Хотя процесс вакцинации включал множество повторных инъекций «ревакцинации », было сложно индуцировать и поддерживать высокие титры антител против gp120 , необходимые для любой надежды на нейтрализацию контакта с ВИЧ.
Доступность нескольких рекомбинантных векторов canarypox дала интересные результаты, которые могут оказаться обобщенными на другие вирусные векторы. Увеличение сложности векторов оспы канареек за счет включения большего количества генов / эпитопов увеличило процент добровольцев, у которых обнаруживаются CTL, в большей степени, чем увеличило дозу вирусного вектора. CTL от добровольцев были способны убивать мононуклеарные клетки периферической крови, инфицированные первичными изолятами ВИЧ, что позволяет предположить, что индуцированные CTL могут иметь биологическое значение. Кроме того, клетки по крайней мере некоторых добровольцев смогли убить клетки, инфицированные ВИЧ из других клад, хотя модель распознавания не была единообразной среди добровольцев. Вектор против канареек представляет собой первую вакцину-кандидат от ВИЧ, которая вызывает функциональные CTL-ответы с перекрестной кладкой. Первая фаза испытаний вакцины-кандидата в Африке была начата в начале 1999 года с участием добровольцев из Уганды. Исследование определило степень, в которой у угандийских добровольцев есть CTL, которые активны против подтипов ВИЧ, распространенных в Уганде, A и D. В 2015 году испытание фазы I под названием HVTN 100 под председательством двух южноафриканских исследователей протестировало комбинацию canarypox vector ALVAC и белок gp120, адаптированный для ВИЧ подтипа C, распространенного в Африке к югу от Сахары, с адъювантом MF59. Те, кто получил схему вакцины, вызвали сильный иммунный ответ на раннем этапе, и схема была безопасной.
Другие стратегии, которые достигли фазы I испытаний на неинфицированных людях, включают пептиды, липопептиды, ДНК, аттенуированный вектор Salmonella, p24 и т. Д. В частности, ведется поиск вакцин-кандидатов, индуцирующих одно или несколько из следующего:
В 2011 году исследователи из National Biotech Центр в Мадриде обнародовал данные фазы I клинических испытаний своей новой вакцины MVA-B. Вакцина вызвала иммунологический ответ у 92% здоровых субъектов.
В 2016 году были опубликованы результаты первого фазы I клинического испытания убитой цельной вакцины против ВИЧ-1 на людях, SAV001. ВИЧ, используемый в вакцине, был нейтрализован химическим и физическим действием посредством радиации. Испытание, проведенное в Канаде в 2012 году, продемонстрировало хороший профиль безопасности и выявило антитела к ВИЧ-1. По словам разработчика этой вакцины доктора Чил-Йонг Канга из Западного университета Школы медицины и стоматологии Шулиха в Канаде, количество антител против gp120 и p24 увеличилось в 8 раз. и в 64 раза, соответственно, после вакцинации.
Профилактические вакцины против ВИЧ
Терапевтические вакцины против ВИЧ
Biosantech разработала терапевтическую вакцину под названием Tat Oyi, которая нацелена на tat белок ВИЧ. Он был протестирован во Франции в рамках двойного слепого исследования фазы I / II с 48 ВИЧ-положительными пациентами, которые достигли вирусной супрессии на высокоактивной антиретровирусной терапии, а затем прекратили прием антиретровирусных препаратов после внутрикожной вакцины Tat Oyi. 97>
Профилактические вакцины против ВИЧ
Пока не существует пассивных профилактических вакцин против ВИЧ для достижения фазы III, но некоторые активные превентивные вакцины-кандидаты вошли в фазу III.
Терапевтические вакцины против ВИЧ
Никакие терапевтические вакцины-кандидаты против ВИЧ еще не прошли тестирование фазы 3.
Согласно отчету Рабочей группы по отслеживанию ресурсов вакцин и микробицидов против ВИЧ за июль 2012 года, в 2011 году в исследования вакцины против ВИЧ было инвестировано 845 миллионов долларов.
Экономические проблемы с развитием вакцина от СПИДа включает в себя необходимость предварительного приобретения (или предварительных рыночных обязательств ), потому что после разработки вакцины против СПИДа правительства и НПО могут снизить цену до предельных затрат.
Теоретически любая возможная вакцина против ВИЧ должна подавлять или останавливать цикл репликации вирионов ВИЧ. Мишенями вакцины могут быть следующие стадии цикла вириона ВИЧ:
Таким образом, следующий список включает текущие возможные подходы к вакцине против ВИЧ:
Здесь: « повреждение »означает подавление или прекращение способности вириона обрабатывать любую из Фаз II-VII. Вот различные классификации методов:
Подавление жизненных функций инфицированных клеток:
Были сообщения о том, что пациенты с ВИЧ, коинфицированные вирусом GB C (GBV-C), также называемым вирусом гепатита G, могут выжить дольше, чем пациенты без GBV-C, но пациенты могут отличаться в других отношениях. GBV-C потенциально может быть полезен при разработке вакцины против ВИЧ в будущем.
Живые аттенуированные вакцины очень эффективны против полиомиелита, ротавируса и кори, но не были протестированы против ВИЧ на людях. Возвращение к живому вирусу было теоретической проблемой безопасности, которая до настоящего времени препятствовала клинической разработке живой аттенуированной вакцины против ВИЧ-1. Ученые исследуют новые стратегии для разработки невирулентной живой аттенуированной вакцины против ВИЧ-1. Например, была создана генетически модифицированная форма ВИЧ, в которой кодоны вируса (последовательность из трех нуклеотидов, которые образуют генетический код) манипулируют, чтобы полагаться на неестественный аминокислота для правильной трансляции белка, которая позволяет ему реплицироваться. Поскольку эта аминокислота чужеродна для человеческого организма, вирус не может воспроизводиться.
.