Гуанфацин

Гуанфацин используется отдельно или со стимуляторами для лечения людей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности. Он также используется для лечения высокого кровяного давления. Это менее предпочтительный метод лечения СДВГ и высокого кровяного давления.

Побочные эффекты гуанфацина зависят от дозы.

Очень часто (>10% случаев) побочные эффекты включают сонливость, усталость, головную боль и боль в животе.

Общие (встречаемость 1-10%) побочные эффекты включают снижение аппетита, подавленное настроение, беспокойство, раздражительность, изменения настроения, бессонницу, кошмары, головокружение, недостаток энергии, замедленное сердцебиение, низкое кровяное давление, чувство слабости при быстром вставании, рвота, тошнота, диарея, запор, сухость во рту, недержание мочи и сыпь.

Типичные побочные эффекты, такие как усталость, раздражительность и т. д. расстройство желудка может пройти через неделю или две. Увеличение дозировки может иметь такой же период корректировки.

На доступность гуанфацина значительно влияют ферменты CYP3A4 и CYP3A5, а также лекарства, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты, изменяют количество гуанфацина в обращении и, следовательно, его эффективность и побочные эффекты, а также гуанфацин влияет на эти лекарства. Из-за его воздействия на сердце его следует использовать с осторожностью с другими лекарствами, которые могут повлиять на сердце; аналогично, другие лекарства, которые могут вызывать седативный эффект.

Известно, что гуанфацин снижает переносимость алкоголя, усиливая его действие. Кроме того, алкоголь может продлить действие лекарства.

Гуанфацин является высокоселективным агонистом α2Aадренергического рецептора с низким сродством к другим рецепторам. Однако он также может быть сильным агонистом 5-HT 2B рецептора, потенциально способствующим вальвулопатии.

Механизм действия

Гуанфацин работает путем активации α 2A адренорецепторы в центральной нервной системе. Это приводит к уменьшению периферического симпатического оттока и, таким образом, к снижению периферического симпатического тонуса, что снижает как систолическое, так и диастолическое кровь. давление. При СДВГ гуанфацин усиливает регуляцию внимания и поведения префронтальной корой. Полагают, что это усиливающее действие на префронтальные корковые функции связано с лекарственной стимуляцией постсинаптических α 2A адренорецепторов на дендритных шипах, которые ингибируют cAMP-опосредованное открытие каналов HCN и KCNQ и, таким образом, усиливают префронтальные кортикальные синаптические связи и усилить нейрональное возбуждение. Использование гуанфацина для лечения префронтальных расстройств было разработано лабораторией Арнстена в Йельском университете на основе понимания потребностей префронтальной коры.

Фармакокинетика

Гуанфацин имеет пероральную биодоступность 80%. Нет четких доказательств метаболизма первого прохождения. Период полувыведения составляет 17 часов, при этом основным путем выведения является почечный. Основной метаболит представляет собой 3-гидроксипроизводное с признаками умеренной биотрансформации, а ключевым промежуточным продуктом является эпоксид. Также показано, что выведение у пациентов с нарушением функции почек существенно не отличается от выведения у пациентов с нормальной функцией почек. Таким образом, метаболизм в печени является предположением для людей с нарушенной функцией почек, что подтверждается увеличением частоты известных побочных эффектов ортостатической гипотензии и седативного эффекта.

В В 1986 году гуанфацин был одобрен FDA для лечения гипертензии под торговой маркой Tenex (Drugs @ FDA ). В 2010 году гуанфацин был одобрен FDA для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности у людей в возрасте от 6 до 17 лет. Он был одобрен для лечения СДВГ Европейским агентством по лекарственным средствам под названием Intuniv в 2015 году. В 2018 году он был добавлен в Австралийскую схему Фармацевтических льгот для лечения СДВГ.

Торговые марки включают Afken, Estulic, Tenex и, в форме расширенного выпуска, Intuniv.

Гуанфацин изучался как средство лечения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). Доказательства эффективности у взрослых ограничены, но одно исследование показало положительные результаты у детей с сопутствующим СДВГ. Он также может быть полезен у взрослых пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, которые не реагируют на СИОЗС.

Результаты исследований с использованием гуанфацина для лечения синдрома Туретта неоднозначны.

Гуанфацин был исследован для лечения синдрома отмены опиоидов, этанола и никотина. Было показано, что гуанфацин помогает снизить вызванную стрессом тягу к никотину у курильщиков, пытающихся бросить курить, что может включать усиление префронтального коркового самоконтроля.

• «Гуанфацин» «. Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.