Гризеофульвин

редактировать
Гризеофульвин
Griseofulvin.svg
Griseofulvin 3D.png
Клинические данные
Торговые наименования Gris-peg, Grifulvin V, др.
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a682295
Беременность. категория
  • AU:B3
  • US:C (риск не исключен)
Способы введения. Внутрь
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные данные
Биодоступность Высокая вариабельность (от 25 до 70%)
Метаболизм Печень (деметилирование и глюкуронирование )
Период полувыведения 9–21 час
Идентификаторы
наименование ИЮПАК
Номер CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
  • ChEMBL562
CompTox Dashboard (EPA )
ECHA InfoCard 100.004.335 Измените это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C17H17ClO 6
Молярная масса 352,766 г · моль
3D-модель (JSmol )
УЛЫБКИ
InChI

Гризеофульвин - это противогрибковый препарат, используемый для лечения ряда виды дерматофитозов (стригущий лишай). Сюда входят грибковые инфекции ногтей и кожи головы, а также кожи, когда противогрибковые кремы не подействовали. Его принимают внутрь.

Общие побочные эффекты включают аллергические реакции, тошноту, диарею, головную боль, проблемы со сном и чувство усталости. Не рекомендуется людям с печеночной недостаточностью или порфирией. Использование во время или в месяцы до беременности может нанести вред ребенку. Гризеофульвин воздействует на грибковый митоз.

. Гризеофульвин был открыт в 1939 году из почвенного гриба Penicillium griseofulvum. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

Содержание

  • 1 Применение в медицине
  • 2 Фармакология
    • 2.1 Фармакодинамика
  • 3 Биосинтетический процесс
  • 4 Ссылки
  • 5 Внешние источники ссылки

Использование в медицине

Гризеофульвин используется перорально только при дерматофитиях. Местно неэффективен. Он предназначен для случаев поражения ногтей, волос или большой поверхности тела.

Тербинафин, принимаемый в течение 2–4 недель, по крайней мере так же эффективен, как гризеофульвин, вводимый в течение 6–8 недель для лечения инфекций кожи головы Trichophyton. Однако гризеофульвин более эффективен, чем тербинафин, для лечения инфекций кожи головы Microsporum.

Фармакология

Фармакодинамика

Препарат связывается с тубулином, препятствуя функционирует микротрубочка, таким образом подавляя митоз. Он связывается с кератином в клетках-предшественниках кератина и делает их устойчивыми к грибковым инфекциям. Препарат достигает места своего действия только тогда, когда волосы или кожа заменяются кератин-гризеофульвиновым комплексом. Затем гризеофульвин проникает в дерматофит посредством энергозависимых транспортных процессов и связывается с микротрубочками грибов. Это изменяет процесс митоза, а также основную информацию для отложения клеточных стенок грибов.

Процесс биосинтеза

Производится промышленным способом путем ферментации гриба Penicillium griseofulvum.

Первым этапом биосинтеза гризеофульвина с помощью P. griseofulvin является синтез 14-углеродного поли-β-кетоцепь итеративной поликетидсинтазой (PKS) типа I посредством итеративного добавления 6 малонил-КоА к стартовой единице ацил-КоА. 14-углеродная поли-β-кетоцепь подвергается циклизации / ароматизации с использованием циклазы / ароматазы, соответственно, посредством конденсации Клайзена и альдольной конденсации с образованием бензофенона промежуточный. Промежуточный бензофенон затем метилируют через S-аденозилметионин (SAM) дважды с получением гризеофенона C. Затем гризеофенон C галогенируется в активированном сайте в орто-положении до фенола группы на левом ароматическом кольце с образованием гризеофенона B. Галогенированные частицы затем подвергаются однократному фенольному окислению в обоих кольцах с образованием двух кислородных бирадикалов. Правый кислородный радикал сдвигает альфа к карбонилу через резонанс, обеспечивая стереоспецифическое радикальное связывание кислородным радикалом в левом кольце, образуя тетрагидрофураноновую разновидность. Вновь сформированный скелет гризана со спироцентром затем O-метилируется SAM с образованием дегидрогризеофульвина. В конечном итоге стереоселективное восстановление олефина на дегидрогризеофульвине НАДФ дает гризеофульвин.

Ссылки

Внешние ссылки

  • «Гризеофульвин». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
Последняя правка сделана 2021-05-22 11:04:15
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте