Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Gris-peg, Grifulvin V, др. |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a682295 |
Беременность. категория |
|
Способы введения. | Внутрь |
код АТС | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные данные | |
Биодоступность | Высокая вариабельность (от 25 до 70%) |
Метаболизм | Печень (деметилирование и глюкуронирование ) |
Период полувыведения | 9–21 час |
Идентификаторы | |
наименование ИЮПАК
| |
Номер CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL |
|
CompTox Dashboard (EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.004.335 |
Химические и физические данные | |
Формула | C17H17ClO 6 |
Молярная масса | 352,766 г · моль |
3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Гризеофульвин - это противогрибковый препарат, используемый для лечения ряда виды дерматофитозов (стригущий лишай). Сюда входят грибковые инфекции ногтей и кожи головы, а также кожи, когда противогрибковые кремы не подействовали. Его принимают внутрь.
Общие побочные эффекты включают аллергические реакции, тошноту, диарею, головную боль, проблемы со сном и чувство усталости. Не рекомендуется людям с печеночной недостаточностью или порфирией. Использование во время или в месяцы до беременности может нанести вред ребенку. Гризеофульвин воздействует на грибковый митоз.
. Гризеофульвин был открыт в 1939 году из почвенного гриба Penicillium griseofulvum. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Гризеофульвин используется перорально только при дерматофитиях. Местно неэффективен. Он предназначен для случаев поражения ногтей, волос или большой поверхности тела.
Тербинафин, принимаемый в течение 2–4 недель, по крайней мере так же эффективен, как гризеофульвин, вводимый в течение 6–8 недель для лечения инфекций кожи головы Trichophyton. Однако гризеофульвин более эффективен, чем тербинафин, для лечения инфекций кожи головы Microsporum.
Препарат связывается с тубулином, препятствуя функционирует микротрубочка, таким образом подавляя митоз. Он связывается с кератином в клетках-предшественниках кератина и делает их устойчивыми к грибковым инфекциям. Препарат достигает места своего действия только тогда, когда волосы или кожа заменяются кератин-гризеофульвиновым комплексом. Затем гризеофульвин проникает в дерматофит посредством энергозависимых транспортных процессов и связывается с микротрубочками грибов. Это изменяет процесс митоза, а также основную информацию для отложения клеточных стенок грибов.
Производится промышленным способом путем ферментации гриба Penicillium griseofulvum.
Первым этапом биосинтеза гризеофульвина с помощью P. griseofulvin является синтез 14-углеродного поли-β-кетоцепь итеративной поликетидсинтазой (PKS) типа I посредством итеративного добавления 6 малонил-КоА к стартовой единице ацил-КоА. 14-углеродная поли-β-кетоцепь подвергается циклизации / ароматизации с использованием циклазы / ароматазы, соответственно, посредством конденсации Клайзена и альдольной конденсации с образованием бензофенона промежуточный. Промежуточный бензофенон затем метилируют через S-аденозилметионин (SAM) дважды с получением гризеофенона C. Затем гризеофенон C галогенируется в активированном сайте в орто-положении до фенола группы на левом ароматическом кольце с образованием гризеофенона B. Галогенированные частицы затем подвергаются однократному фенольному окислению в обоих кольцах с образованием двух кислородных бирадикалов. Правый кислородный радикал сдвигает альфа к карбонилу через резонанс, обеспечивая стереоспецифическое радикальное связывание кислородным радикалом в левом кольце, образуя тетрагидрофураноновую разновидность. Вновь сформированный скелет гризана со спироцентром затем O-метилируется SAM с образованием дегидрогризеофульвина. В конечном итоге стереоселективное восстановление олефина на дегидрогризеофульвине НАДФ дает гризеофульвин.