Карбоксиглутаминовая кислота

редактировать

Карбоксиглутаминовая кислота
Названия

Название IUPAC 3-аминопропан-1,1,3-трикарбоновая кислота
Другие названия γ-Карбоксиглутамат
Идентификаторы
Номер CAS	53445-96-8
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
ChemSpider	37241
ECHA InfoCard	100.054.607
PubChem CID	40772
UNII	16FQV4RZKL
InChI InChI = 1 / C6H9NO6 / c7-3 (6 (12) 13) 1-2 (4 (8) 9) 5 (10) 11 / div class="ht"-3H, 1,7H2, (H, 8,9) (H, 10,11) (H, 12,13) Ключ: UHBYWPGCSDKFX-UHFFFAOYAH
УЛЫБКА O = C (O) C (C (= O) O) CC (N) C (= O) O
Свойства
Химическая формула	C6H9NO6
Молярная масса	191,14 г / моль
Плотность	1,649 г / мл
Температура кипения	418 ° C (784 ° F; 691 K)
Если не указано иное, данные даны для материалы в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки в ink

Карбоксиглутаминовая кислота (или сопряженное основание, карбоксиглутамат ), представляет собой необычную аминокислоту, введенную в белки путем посттрансляционного карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты. Эта модификация обнаруживается, например, в факторах свертывания и других белках каскада свертывания. Эта модификация вводит сродство к ионам кальция. В каскаде свертывания крови витамин K необходим для введения гамма-карбоксилирования факторов свертывания крови II, VII, IX, X и белка Z.

Содержание

1 Синтез
2 Домен, богатый гамма-карбоксиглутаминовой кислотой (GLA)
3 Роль в коагуляции
4 См. Также
5 Ссылки

Синтез

В биосинтезе $γ {\ displaystyle \ gamma}$ $\ gamma$ -карбоксиглутаминовая кислота, $γ {\ displaystyle \ gamma}$ $\ gamma$ -протон на глутаминовой кислоте извлекается, а затем добавляется CO 2. Промежуточный продукт реакции представляет собой $γ {\ displaystyle \ gamma}$ $\ gamma$ -глутамилкарбанион.

Эта реакция катализируется карбоксилазой, которой необходим витамин К в качестве кофактора. Точно не известно, как витамин К участвует, но есть гипотеза, что свободный остаток цистеина в карбоксилазе превращает витамин К в активное сильное основание, которое, в свою очередь, отводит водород от $γ {\ displaystyle \ gamma} <глутаминовой кислоты. 109>$ $\ gamma$ -углерод. Затем CO 2 добавляется к $γ {\ displaystyle \ gamma}$ $\ gamma$ -углерод с образованием $γ {\ displaystyle \ gamma}$ $\ gamma$ - карбоксиглутаминовая кислота.

Рис. 1.

Домен, богатый гамма-карбоксиглутаминовой кислотой (GLA)

Ряд остатков гамма-карбоксиглутаминовой кислоты присутствует в гамма-карбокси gl утаминовой кислоты a cid-rich ("GLA") домен. Этот домен GLA, как известно, содержится в более чем дюжине известных белков, включая факторы свертывания крови X, VII, IX и XIV, витамин K-зависимый белок S и Z, протромбин, транстиретин, остеокальцин, матриксный белок Gla (MGP), ингибитор тяжелой цепи интер-альфа-трипсина H2 и белок 6, специфичный для остановки роста (GAS6 ). Домен Gla отвечает за высокоаффинное связывание ионов кальция (Са с белками Gla, что часто необходимо для их конформации и всегда необходимо для их функции.

Роль в коагуляции

Гамма Остатки -карбоксиглутаминовой кислоты играют важную роль в коагуляции. Было обнаружено, что высокоаффинные сайты связывания кальция в GLA-домене фактора IX, который представляет собой сериновую протеазу системы свертывания крови, частично опосредуют связывание фактора IXa с тромбоцитами и в активация фактора X. Кроме того, при механическом повреждении стенки кровеносного сосуда тканевый фактор, связанный с клетками, подвергается воздействию и инициирует серию ферментативных реакций, локализованных на поверхности мембраны, обычно обеспечиваемой клетками и накапливающими тромбоциты. Остатки Gla частично регулируют активация и связывание циркулирующих ферментов свертывания крови и зимогенов с этой открытой поверхностью клеточной мембраны. В частности, остатки gla необходимы для связывания кальция и обнажения гидрофобной мембраны. области связывания с бислоем клеток. Недостаток этих остатков gla приводит к нарушению коагуляции или даже антикоагуляции, что может привести к кровоточащему диатезу или тромбозу. Кроме того, удаление иона кальция из этих белков с помощью органического хелатора, такого как цитрат ион, вызывает их дисфункцию и предотвращает свертывание крови. Таким образом, добавление цитрата к крови является наиболее распространенным методом хранения ее в жидком состоянии между сбором крови и переливанием.

См. Также

Гамма-глутамилкарбоксилаза

Ссылки