Войти
Лекарства от бесплодия, также известные как лекарства от бесплодия, являются лекарствами, улучшающими репродуктивную функцию плодородие. У женщин лекарства от бесплодия используются для стимуляции развития фолликула и яичника. Существует очень мало вариантов лечения бесплодия для мужчин.
Агенты, усиливающие активность яичников, можно разделить на гонадотропин-высвобождающий гормон, эстроген антагонисты или гонадотропины.
Принятие решения о лечении включает четыре основных фактора: эффективность, тяжесть лечения (например, частота инъекций и визитов в кабинет), безопасность и финансовые затраты.
Основными методами лечения бесплодия у женщин являются:
Либо гонадотропин-рилизинг-гормон (GnRH) или любой агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (например, Lupron ) можно использовать в комбинации с лютеинизирующим гормоном (LH) с помощью инфузионного насоса для моделирования выработки эндогенных гормонов. ГнРГ стимулирует высвобождение гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) из передней доли гипофиза в организме. Этот набор терапии предназначен для подгруппы женщин с бесплодием, при этом частота овуляции составляет 90%, а частота наступления беременности - 80% или выше.
Антиэстрогены подавляют эффекты эстроген, которые включают селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM ) и ингибиторы ароматазы.
гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось у женщин, при этом эстроген оказывает в основном отрицательное обратная связь о секреции ФСГ гипофизом.Кломифен является селективным модулятором рецептора эстрогена (SERM). Это наиболее широко используемый препарат для лечения бесплодия. К другим препаратам этого класса относятся тамоксифен и ралоксифен, хотя оба они не так эффективны, как кломифен, и поэтому менее широко используются для лечения бесплодия. Они используются для индукции овуляции, подавляя отрицательную обратную связь эстрогена в гипоталамусе. Поскольку отрицательная обратная связь эстрогена подавляется, гипоталамус секретирует GnRh, который, в свою очередь, стимулирует переднюю долю гипофиза секретировать ЛГ и ФСГ, которые помогают в овуляции. От 60 до 85% женщин, в основном с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), успешно овулируют в ответ на кломифен с совокупной частотой наступления беременности от 30 до 40%.
Хотя в первую очередь для лечения рака молочной железы, ингибиторы ароматазы (генерический летрозол) также используются для индукции овуляции. Ингибиторы ароматазы - это обычное средство лечения бесплодия у женщин с СПКЯ. Мета-анализ, анализирующий коэффициенты живорождения у женщин с СПКЯ, получавших кломифен, по сравнению с летрозолом, показал, что летрозол приводит к более высокому уровню живорождений. Тем не менее, индукция овуляции остается неустановленным показанием, которое влияет на ее использование.
Гонадотропины - это белковые гормоны, которые стимулируют гонады (семенники и яичники). В качестве лекарств они могут быть извлечены из мочи у женщин в постменопаузе или посредством генетической модификации и бактериальной рекомбинации. Примерами рекомбинантного ФСГ являются Follistim и Gonal F, тогда как Luveris представляет собой рекомбинантный LH. ФСГ и рекомбинантные аналоги ФСГ в основном используются для контролируемой гиперстимуляции яичников, а также для индукции овуляции. Были некоторые разногласия по поводу эффективности экстрагированного и рекомбинантного ФСГ для индукции овуляции; однако метаанализ 14 исследований с участием 1726 женщин показал, что не было никаких различий в клинической беременности или исходах живорождений.
Химиотерапия у женщин в пременопаузе может нарушить резерв и функцию яичников с гонадотоксическими эффектами, варьирующимися от временного к стойкому бесплодию и преждевременной недостаточности яичников (POF). Предлагаемые механизмы повреждения яичников, вызванного химиотерапией, включают апоптоз растущих фолликулов, фиброз стромальных клеток и повреждение кровеносных сосудов, приводящее к ишемии. Варианты первой линии для сохранения фертильности включают сохранение эмбрионов и ооцитов перед началом химиотерапии, хотя эти методы не способствуют сохранению функции гонад. Лечение агонистами ГнРГ связано с относительно низким риском, временем и стоимостью. Имеются данные, свидетельствующие о том, что совместное химиотерапевтическое лечение гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ) может увеличить вероятность спонтанных менструаций и возобновления овуляции. Однако это совместное лечение не показало улучшения показателей беременности.
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), также известный как «гормон беременности», является гормоном, который обычно является вырабатывается во время беременности и играет важную роль в процессе воспроизводства. Это имеет решающее значение для сохранения беременности, от стадии плацентации до раннего развития эмбриона. Он также используется в вспомогательных репродуктивных технологиях, поскольку его можно использовать для замены ЛГ в индукции окончательного созревания.
Хотя метформин использовался не по назначению для лечения олигоменорея и синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) у женщин с СПКЯ, метформин больше не рекомендуется в качестве лечения бесплодия в соответствии с Американским обществом репродуктивной медицины (ASRM) в 2017. Его использование для лечения ановуляторного бесплодия было основано на ассоциации инсулинорезистентности у женщин без ожирения с СПКЯ. Хотя метформин может увеличивать овуляцию у женщин с СПКЯ, нет данных об увеличении частоты беременностей или живорождений, а комбинированная терапия метформином и цитратом кломифена не дала значительных преимуществ по сравнению с одним цитратом кломифена. Терапия первой линии для индукции овуляции у женщин с СПКЯ - это антиэстроген цитрат кломифена или летрозол, ингибитор ароматазы.
Тестостероновая терапия (TTh), направленная на восстановление уровня тестостерона до средний уровень нормы у мужчин с диагнозом «поздно начавшийся гипогонадизм» (LOH) является одобренным лечением.
Лечение олигоспермии сосредоточено на основных причинах, таких как эндокринные и систематические нарушения, которые могут вызывают гипогонадизм.
Обычно используются другие вспомогательные репродуктивные технологии. Хотя нет никаких указаний FDA для использования ингибиторов ароматазы, улучшающих сперматогенез, было показано, что тестолактон эффективен по сравнению с плацебо.
Хотя нет никаких указаний FDA для использования кломифен при мужском бесплодии, его назначают с 1960-х годов. По состоянию на 2013 год нет существенных доказательств того, что кломифен может лечить мужское бесплодие.
Комбинации витаминов и минералов, включая селен, кофермент Q10, L-карнитин, фолиевую кислоту, цинк, эйкозапентаеновую кислоту ( EPA) и докозагексаеновая кислота (DHA) улучшают мужское бесплодие, но из-за небольшого количества исследований и участников необходимы дополнительные клинические исследования. Было показано, что фолиевая кислота в сочетании с добавкой цинка оказывает статистически значимое влияние на концентрацию и морфологию сперматозоидов по сравнению с плацебо. Имеются данные, указывающие на значительную связь между концентрацией витамина D в сыворотке крови и качеством спермы у мужчин, которая характеризуется подвижностью сперматозоидов и подвижностью прогрессирования. Поскольку на качество мужской спермы влияет генетика, результаты следует интерпретировать с осторожностью. Существует мало доказательств того, что добавление антиоксидантов, таких как пентоксифиллин, повысит мужскую фертильность.
По состоянию на сентябрь 2017 года терапия бесплодия мезенхимальными стволовыми клетками изучалась в животных, но в клинические испытания не вошла. Стволовые клетки, собранные из костного мозга и пуповины, показали наибольшую способность восстанавливать фертильность у животных, но необходимы дополнительные исследования для определения эффективности.
Поскольку бесплодие увеличивает риск рака яичников, для борьбы с ним использовались препараты для лечения бесплодия, но риски рака до сих пор полностью не известны. По состоянию на 2019 год были проведены исследования, которые показали, что риск развития рака яичников выше при приеме лекарств от бесплодия, однако из-за небольшого количества исследований, отсутствия времени последующего наблюдения и других факторов риска риск неясен. Большинство проведенных исследований показали, что препараты для лечения бесплодия не увеличивают риск других гинекологических форм рака (шейки матки и эндометрия ) или других злокачественных опухолей (щитовидной железы, толстая кишка, меланома, грудь ). На достоверность этих данных могут влиять систематические ошибки, сообщаемые пациентами, небольшое количество субъектов и другие противоречащие переменные.
Антагонисты эстрогена и гонадотропины могут стимулировать множественные фолликулы и другие гормоны яичников, приводящие к многоплодным родам и возможному синдрому гиперстимуляции яичников (СГЯ). Развитие СГЯ зависит от введения ХГЧ и опосредуется фактором роста эндотелия сосудов (VEGF). СГЯ характеризуется кистозным увеличением яичников. Многоплодные роды особенно опасны из-за сложных рисков, включая преждевременные роды и низкий вес при рождении, преэклампизу и повышенный риск неонатальной смертности. В то время как рождаемость тройней в рамках АРТ снижается, более 50% рождений в результате ЭКО остается на долю рождения тройни. Однако существуют ограничения для измерения, поскольку от 4% до 8% клиник ЭКО не сообщают свои данные в CDC.
Основными причинами прекращения лечения на всех этапах лечения бесплодия и лечения являются «отсрочка лечения, физическая и психологическая нагрузка, а также проблемы в отношениях и личные проблемы».
