Фентанил

редактировать
Опиоидные препараты
Фентанил
Fentanyl2DCSD.svg
Fentanyl-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/ ˈfɛntənɪl / или / ˈfɛntənəl /
Торговые наименования Actiq, Duragesic, Fentora и другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a605043
Данные лицензии
Беременность. категория
  • AU:C
  • US:C (Риск не исключен)
Зависимость. ответственность Высокий
Способы введения. Буккальный, эпидуральный, IM, IT, IV, сублингвальный, кожный пластырь
Класс препарата Опиоид
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фарм акокинетические данные 503>Биодоступность 92% (трансдермально). 89% (интраназально). 50% (буккально). 33% (при приеме внутрь). 100% (внутримышечно) />55% (при вдыхании)
Связывание с белками 80–85%
Метаболизм Печень, в основном за счет CYP3A4
Начало действия 5 минут
период полувыведения IV: 6 минут (T1 / 2 α). 1 час (T1 / 2 β). 16 часов (T1 / 2 ɣ). интраназально: 6,5 часов. Трансдермальный: 20–27 часов. Сублингвально / трансбуккальный (разовая доза): 2,6–13,5 часов
Продолжительность действия IV: 30–60 минут
Выведение Преимущественно с мочеиспусканием (метаболиты, <10% unchanged drug)
Идентификаторы
Название IUPAC
Номер CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ChEMBL
  • ChEMBL596
CompTox Dashboard (EPA )
ECHA InfoCard <56825>100.006 458>Химические и физические данные
Формула C22H28N2O
Молярная масса 336,479 г · моль
3D-модель (JSmol )
Плотность 1,1 г / см
Точка плавления 87,5 ° C (189,5 ° F)
УЛЫБКА
InChI

Фентанил, также пишется фентанил, опиоид, уль в качестве обезболивающего и вместе с другими препаратами для анестезии. Фентанил также используется как рекреационный наркотик, часто смешанный с героином или кокаином. Он имеет быстрое начало и его действие обычно длится менее двух часов. С медицинской точки зрения фентанил используется в виде инъекции, назального спрея, кожного пластыря или всасывается через щеку (через слизистую оболочку) в виде пастилки или таблетка.

Общие побочные эффекты включают рвоту, запор, седативный эффект, спутанность сознания, галлюцинации и травмы, связанные с плохой координацией. Серьезные побочные эффекты могут включать затрудненное дыхание (угнетение дыхания), серотониновый синдром, пониженное артериальное давление, зависимость или кому.. Фентанил действует в основном за счет активации μ-опиоидных рецепторов. Он примерно в 100 раз сильнее, чем морфин, и некоторые аналоги, такие как карфентанил, примерно в 10 000 раз сильнее.

Впервые фентанил был произведен Полом Янссеном в 1960 г. и одобрен для медицинского использования в США в 1968 г. В 2015 г. в здравоохранении во всем мире было израсходовано 1600 кг (3500 фунтов). По состоянию на 2017 год фентанил был наиболее широко используемым синтетическим опиоидом в медицине. Пластыри с фентанилом от боли при раке входят в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В 2016 году фентанил и аналоги были наиболее частой причиной смерти от передозировки в Штатах - более 20 000 человек, что составляет около половины всех смертей, связанных с опиоидами. Большинство этих смертей от передозировки было вызвано незаконным производством фентанила.

В 2017 году это было 250-е место среди наиболее часто выписываемых лекарств в Штатах, было выписано более 1,7 миллиона рецептов.

Содержание

  • 1 Медицина использует
    • 1.1 Анестезия
    • 1.2 Акушерство
    • 1.3 Обезболивание
      • 1.3.1 Хроническая боль
      • 1.3.2 Прорывная боль
      • 1.3.3 Паллиативная помощь
      • 1.3.4 Боевая медицина
    • 1,4
  • 2 Побочные эффекты
    • 2.1 Угнетение дыхания
    • 2.2 Сердце и кровеносные сосуды
    • 2.3 Жесткость мышц
  • 3 Передозировка
  • 4 Фармакология
    • 4.1 Классификация
    • 4.2 Структура -активность
    • 4.3 Механизм действия
    • 4.4 Терапевтические эффекты
    • 4.5 Обнаружение в биологических жидкостях
  • 5 История
  • 6 Общество и культура
    • 6.1 Правовой статус
    • 6.2 Рекреационное использование
    • 6.3 Правоприменение
    • 6.4 Отзыв
    • 6.5 Торговые марки
    • 6.6 Стоимость
    • 6.7 Хранение и утилизация
    • 6.8 Значительные смерти
    • 6.9 Государственное
  • 7 Ветеринарное использование
  • 8 См. Также
  • 9 Ссылки
  • 10 Внешние ссылки

Применение в медицине

Анестезия

Внутривенный фентанил часто используется для анестезии и обезболивания. Чтобы вызвать анестезию, ему вводят успокаивающее и снотворное средство, такое как пропофол или тиопентал и миорелаксант. Для поддержания анестезии можно использовать ингаляционные анестетики и дополнительный фентанил. Их часто назначают с 15–30-минутными интервалами во время таких процедур, как эндоскопия, операции и в отделениях неотложной помощи.

Использование для облегчения боли после операции может уменьшить количество ингаляционного анестетика, необходимого для выхода из наркоза. Сбалансирование этого лекарства и его ускорение на основе ожидаемого стимулирования человека может привести к стабильному кровяному давлению и частоте сердечных сокращений на протяжении всей процедуры и более быстрому выходу из наркоза с минимальной болью.

Акушерство

Фентанил иногда вводят интратекально как часть спинальной анестезии или эпидурально для эпидуральной анестезии и обезболивания. Из-за высокой липидорастворимости фентанила его эффекты более локализованы, чем морфин, и некоторые врачи предпочитают использовать морфин для более широкого обезболивания. Однако он широко используется в акушерской анестезии из-за его короткого времени до пика действия (около 5 минут), быстрого прекращения его действия после однократной дозы и возникновения относительной сердечно-сосудистой стабильности. В акушерстве доза должна строго регулироваться, чтобы предотвратить передачу больших количеств от матери к плоду. В высоких дозах препарат может действовать на плод, вызывая послеродовой респираторный дистресс. По этой причине агенты более короткого действия, такие как альфентанил или ремифентанил, могут быть более подходящими в контексте индукции общей анестезии.

Обезболивание

Назальный спрей с фентанилом с концентрацией 100 мкг на одно применение

Биодоступность фентанила для интраназального введения составляет 70–90%, но с некоторой неточностью из-за сгустка ноздрей, глотания глотки и неправильного введения. Как для экстренного, так и для паллиативного применения фентанил для интраназального введения доступен в дозах 50, 100 и 200 мкг. В области неотложной медицинской помощи безопасное введение пациентов с низким побочным эффектом и многообещающим эффектом боли было проведено в проспективном обсервационном исследовании примерно у 900 пациентов вне больницы.

У детей интраназальный фентанил полезен для лечения умеренной и сильной боли и хорошо переносится.

Хроническая боль

Он также используется для лечения хронической боли включая боль при раке. Часто используются трансдермальные пластыри. Эти пластыри путем медленного высвобождения фентанила через кровоток в течение 48-72 часов, что обеспечивает длительное обезболивание. Дозировка зависит от размера пластыря, поскольку, как правило, скорость трансдермального всасывания постоянна при постоянной температуре кожи. Скорость абсорбции зависит от ряда факторов. Температура тела, тип кожи, количество жира и размещение пластыря могут иметь серьезные последствия. Различные системы доставки, используемые разными производителями, в том числе на индивидуальную скорость всасывания. В нормальных условиях пластырь достигает своего полного эффекта в течение 12-24 часов; Таким образом, фентаниловые пластыри часто назначают с быстродействующими опиоидами (такими как морфин или оксикодон ) для снятия прорывной боли. Неясно, дает ли фентанил долгосрочное обезболивание людям с невропатической болью.

Прорывной болью

Сублингвальный фентанил быстро растворяется и всасывается через сублингвальную слизистую оболочку, оказывающую обезболивание. Фентанил представляет собой высоколипофильное соединение, которое хорошо всасывается, переносится сублингвально и обычно хорошо переносится. Такие формы особенно полезны при эпизодах внезапной раковой боли, которые часто возникают быстро, непродолжительны и тяжелы по интенсивности.

Паллиативная помощь

Фентаниловый трансдермальный пластырь со скоростью высвобождения 12 микрограммов в час., на руке человека

В паллиативной помощи трансдермальные пластыри с фентанилом играет определяющую, но ограниченную роль для:

  • людей, которые уже стабилизируются на других опиоидах, у которых есть постоянные проблемы с глотанием и которые не переносят другие парентеральные пути такие как подкожное введение.
  • люди с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.
  • неприятные побочные эффекты перорального морфина, гидроморфона или оксикодона.

При использовании трансдермального пластырь, пациенты должны соблюдать осторожность, Чтобы минимизировать или использовать внешние источники тепла, выбросить слишком большого количества энергии и использовать солнечные лучи.

Боевая медицина

США Параспасатель Боевые медики в Афганистане используют леденцы с фентанилом в форме леденцов при боевых пострадавших от взрывов СВУ и других травм. Палочка приклеивается к пальцу, и лепешка помещается в щеку человека. Когда всасывается обычно достаточное количество фентанила, человек (под воздействием седативных средств) позволяет леденцу выпасть изо рта, что указывает на достаточную анальгезию и несколько снижает вероятность передозировки и связанных с ней рисков.

Другое

Некоторые пути введения, такие как назальные спреи и ингаляторы, как правило, приводят к более быстрому возникновению высоких уровней в крови, что может обеспечить более немедленное обезболивание, но также и более серьезные побочные эффекты, особенно при передозировке. Гораздо более высокая стоимость некоторых из этих приспособлений не может быть оправдана предельной выгодой по сравнению с буккальными или оральными вариантами. Фентанил для интраназального введения, по-видимому, столь же эффективен, как и морфин, вводимый внутримышечно, и превосходит морфин для внутримышечного введения при лечении острой боли в больнице.

Трансдермальная система, контролируемая пациентом с фентанилом (PCTS), находится в стадии разработки, цель которой - пациентом контролировать введение фентанила через кожу для лечения послеоперационной боли.

Побочные эффекты

Ежегодная смертность от передозировки в США и некоторые из принимаемых лекарств. Среди более чем 70 200 смертей, оцененных в 2017 году, самый резкий рост произошел среди смертей, связанных с фентанилом и аналогами фентанила (другими синтетическими опиоидами ), с более чем 28 400 случаев смерти от передозировки. Ежегодные смерти в США с другими синтетическими опиоидами, преимущественно фентанил.

Наиболее частые побочные эффекты фентанила, от которых страдают более 10% людей, включая диарею, тошноту, запор, сухость во рту, сонливость, спутанность сознания, астения (слабость), потливость. Реже, у 3-10% людей фентанил может вызвать боль в животе, головную боль, усталость, анорексию и потерю веса, головокружение, нервозность, галлюцинации, беспокойство, депрессию, гриппоподобные симптомы, диспепсию (расстройство желудка), одышка, гиповентиляция, апноэ и задержка мочи. Использование фентанила также было связано с афазией. Несмотря на то, что фентанил является более сильным анальгетиком, он, как правило, вызывает меньше тошноты и меньше зуда, опосредованного гистамином, чем морфин.

Продолжение действия фентанила иногда недооценивается, что приводит к вредным воздействиям в медицинском контексте. В 2006 г. США Управление по санитарному надзору за пищевыми продуктами и медикаментами (FDA) начало расследование нескольких случаев смерти от респираторных заболеваний, но врачей в Соединенном Королевстве не предупредили о рисках, связанных с фентанилом, до сентября 2008 г. FDA сообщило в апреле 2012 г., что двенадцать маленьких детей умерли и еще двенадцать родились. серьезно заболел из-за отдельных случайных воздействий на участки кожи с фентанилом.

Фентанил имеет терапевтический индекс 270.

Угнетение дыхания

Наиболее опасный побочный эффект фентанила вызывает угнетение дыхания или снижение способности дышать. Этот риск снижается, если дыхательные пути защищены эндотрахеальной трубкой. Этот риск выше указанных групп, таких как синдром группы обструктивного апноэ во сне.

Другими факторами, повышающими риск угнетения дыхания, являются:

  • Высокие дозы фентанила
  • Сон
  • Пожилой возраст
  • Одновременное употребление депрессантов ЦНС, таких как бензодиазепины, барбитураты, алкоголь и ингаляционные анестетики
  • Гипервентиляция
  • Снижение уровня CO 2 в сыворотке
  • Респираторный ацидоз
  • Снижение выведения фентанила из организма
  • Снижение кровотока в печень
  • Почечная недостаточность

Препараты фентанила с замедленным высвобождением, такие как пятна, также могут вызвать неожиданное замедленное угнетение дыхания. Точная причина внезапного угнетения дыхания неясна, но есть несколько гипотез:

  • Насыщение жировой ткани у людей с быстрой и глубокой потерей жира (люди с раком, сердечной недостаточностью или вызванной инфекцией кахексией могут терять 80% жира).
  • Ранняя задержка углекислого газа, вызывающая расширение кожных сосудов (высвобождение большего количества фентанила), вместе с ацидозом, который снижает связывание фентанила с белками, высвобождая еще больше фентанила.
  • Снижение седативного эффекта, потеря полезного раннего предупреждающего признака опиоидной токсичности и, в результате, уровни, близкие к уровню респираторно-депрессантов.

Сердце и кровеносные сосуды

  • Брадикардия: фентанил снижает частоту сердечных сокращений за счет повышения тонуса блуждающего нерва в стволе мозга, который увеличивает парасимпатический двигатель.
  • Расширение сосудов: он также расширяет сосуды артериальных и венозных сосудов посредством центрального механизма, в первую очередь замедляя вазомоторные центры в стволе мозга. В меньшей степени это достигается за счет прямого воздействия на кровеносные сосуды. Это гораздо более выражено у пациентов с уже повышенным симпатическим влечением, например у пациентов с высоким кровяным давлением или застойной сердечной недостаточностью. Он не влияет на сократительную способность сердца при регулярных дозах.

Жесткость мышц

При быстром введении высоких болюсов фентанила жесткость мышц голосовых связок может очень затруднить вентиляцию с помощью масок-мешка. Точный механизм этого эффекта неизвестен, но его можно предотвратить и лечить с помощью нервно-мышечных блокаторов.

Передозировка 2 миллиграмма фентанила, смертельная доза для людей

Налаксон может полностью или частично обратить вспять передозировка опиоидов. В июле 2014 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) выпустило предупреждение о возможности опасного для жизни вреда от случайного воздействия трансдермальных пластырей с фентанилом, особенно у детей, и сообщило, что они перед тем, как выбросить, следует сложить клейкой стороной внутрь. Пластыри следует хранить в недоступном для детей месте наиболее подверженном риску передозировки фентанила. В США фентанил и аналоги фентанила стали причиной более 29000 смертей в 2017 году, что является значительным повреждением по сравнению с предыдущими четырьмя годами.

Actiq-30-pack-600mcg-fentanyl-base.jpg

Смерть от передозировки фентанила продолжает оставаться проблемой общественного здравоохранения в Канаде с сентября. 2015. В 2016 году в провинции Британская Колумбия умерли в среднем два человека в день в результате передозировки фентанила. В 2017 году уровень смертности вырос более чем на 100%: в период с января по апрель 2017 года в Британской Колумбии произошло 368 смертей, связанных с передозировкой.

Фентанил начал проникать в героин и оксикодон, а в последнее время - в кокаин, кетамин и метамфетамин.. Килограмм героина с примесью фентанила может продаваться более чем за 100 000 долларов США, но сам фентанил может быть произведен гораздо дешевле, примерно по 6 000 долларов США за килограмм. Фентанил часто производился в Китае и нелегально экспортировался в США. Рынок лекарств Великобритании больше не зависит от Китая, поскольку внутреннее производство заменяет импорт.

По состоянию на 2018 год фентанил был самым распространенным опиоидом в списке смертей от передозировки наркотиков, превосходящий героин. С 2013 по 2016 год смертность от передозировки фентанила увеличивалась на 113% в год.

Внутривенная доза, вызывающая смерть 50% экспериментальных субъектов (LD50 ), составляет «3 мг / кг для крыс, 1 мг / кг. у кошек, 14 мг / кг у собак и 0,03 мг / кг у обезьян ». LD 50 у мышей составляла 6,9 мг / кг при внутривенном введении, 17,5 мг / кг внутрибрюшинно, 27,8 мг / кг при пероральном введении. LD 50 для человека неизвестна, но летальная доза для среднего человека оценивается в 2 мг.

Фармакология

Классификация

Фентанил представляет собой синтетический опиоид из семейства фенилпиперидин, которое включает суфентанил, альфентанил, ремифентанил и карфентанил.

. -активность

Структуры опиоидов имеют много общего. В то время как опиоиды, такие как кодеин, гидрокодон, оксикодон и гидроморфон, синтезируются простыми модификациями морфина, фентанил и его родственники синтезируются модификациями меперидина. Меперидин является полностью синтетическим опиоидом, а другие члены семейства фенилпиперидинов, такие как альфентанил и суфентанил, являются сложными версиями этой структуры.

Как и другие опиоиды, фентанил представляет собой слабое основание, которое хорошо растворимо в липидах и связано с белками., и протонируется при физиологическом pH. Все эти факторы позволяют ему быстро проникать через клеточные мембраны, способствуя быстрому действию на организм и центральную нервную систему.

Механизмдействия

Фентанил на опиоидные рецепторы
Сродства, Ki Соотношение
MOR DOR KOR MOR: DOR: KOR
0,39 нМ>1000 нМ255 нМ1:>2564: 654

Фентанил, как и другие опиоиды, действует на опиоидные рецепторы. Этиторы представляют собой рецепторы, связанные с G-белком, которые содержат семь трансмембранных частей, внутриклеточные петли, внеклеточные петли, внутриклеточный C-конец и внеклеточный N-конец. Внеклеточный N-конец важен для дифференциации различных типов связывающих субстратов. Когда фентанил сигналов связывается, последующая передача приводит к ингибирующим эффектом, таким как снижение продукции цАМФ, снижение притока кальция и увеличение оттока калия. Это тормозит восходящие пути в центральной нервной системе, чтобы повысить болевой порог за счет изменения восприятия боли; это опосредуется уменьшением распространения ноцицептивных сигналов, что приводит к анальгетическому эффекту.

Как агонист μ-рецептора, фентанил связывается в 50-100 раз сильнее, чем морфин. Он также может связываться с дельта- и каппа-опиоидными рецепторами, но с более низким сродством. Он обладает высокой липидной растворимостью, что позволяет ему легче проникать в центральную нервную систему. Он ослабляет «вторую боль» с первичным воздействием на медленно проводящие немиелинизированные С-волокна и менее эффективный при неврологической боли и «первой боли» через маленькие миелинизированные А-волокна.

Фентанил может вызвать следующие клинические эффекты выражены через агонизм μ-рецепторов.

  • Надспинальная анальгезия (μ 1)
  • Угнетение дыхания (μ 2)
  • Физическая зависимость
  • Мышечная ригидность

Он вызывает седативный эффект и спинальную анальгезию через β-рецептор агонизм.

Терапевтические

  • Обезболивание: в первую очередь, фентанил обеспечивает облегчение боли эффектов, воздействуя на μ-рецепторы головного мозга и спинного мозга.
  • Седативный эффект: фентанил вызывает сон и сонливость в дозировке увеличивается и может увеличить δ-волны,
  • Подавление кашлевого рефлекса: фентанил может уменьшить борьбу с эндотрахеальной трубкой и чрезмерным кашлем, уменьшая кашлевой рефлекс, становясь полезными при интубации людей, которые не спят и дают обещанные авиалинии. прием болюсной дозы фентанила люди могут также испытывать парадоксальный кашель, что является явлением, которое до конца не изучено.

Обнаружение в биологических жидкостях

Фентанил мо жно измерить в крови или моче для расследования преступления, подтвердить диагноз отравления или помочь в судебно-медицинском расследовании смерти. Коммерчески доступные иммуноанализы часто используются в качестве начальных скрининговых тестов, но хроматографические методы обычно используются для подтверждения и количественных определений. Тест Marquis Color также может Роман для обнаружения фентанила. При добавлении формальдегида и серной кислоты раствор станет фиолетовым при добавлении опиумных препаратов. Ожидается, что is фентанила в крови или плазме будет в диапазоне 0,3–3,0 мкг / л у лиц, терапевтически использующих лекарство, 1–10 мкг / л у людей в состоянии интоксикации и 3–300 мкг / л у пациентов острой передозировки. Бумажная распылительная масс-спектрометрия (PS-MS) может быть полезна для первоначального тестирования образцов.

История

Фентанил был впервые синтезирован в Бельгии Полом Янссеном под маркой его относительно недавно созданного Janssen Pharmaceutica в 1959 году. Он был разработан путем скрининга химических веществ, подобных петидину (меперидин), на предмет опиоидной активности. Широкое фентанила привело к использованию образования фентанилцитрата (соли, образованной кислоты в стехиометрическом введении 1: 1 ). Цитрат фентанила вошел в медицину в качестве общего анестетика в 1968 году, производился McNeil Laboratories под торговым названием Sublimaze.

В середине 1990-х годов компания Janssen Pharmaceutica разработала и внедрила в клинические испытания Duragesic. пластырь, который представляет собой состав инертного спиртового геля, наполненного избранными дозами фентанила, которые носят для постоянного введения опиоида в течение периода от 48 до 72 часов. После серии успешных клинических испытаний пластыри с фентанилом Duragesic были внедрены в медицинскую практику.

Вслед за пластырем, ароматизированный леденец цитрата фентанила, смешанный с инертными наполнителями, представлен в 1998 году под торговой маркой Actiq, став первым быстродействующим продуктом фентанила для использования при хронических заболеваниях. прорывная боль.

В 2009 году Управление по санитарному надзору за пищевыми продуктами и медикаментами США одобрило онсолис (фентаниловая буккальная растворимая пленка), препарат в новой лекарственной форме для снятия боли при раке у пациентов с толерантностью к опиоидам. Он использует технологию доставки лекарств, называемую BEMA (BioErodible MucoAdhesive), небольшую раствоую полимерную пленку, содержащую различные дозы фентанила, нанесенные на внутреннюю подкладку щеки.

Фентанил имеет US DEA ACSCN из 9801 и годовая совокупная производственная квота на 2013 год в размере 2108,75 кг, без изменений по сравнению с предыдущим годом.

Общество и культура

Правовой статус

В Великобритании фентанил классифицируется как контролируемый препарат класса A в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года.

В Великобритании. В Нидерландах фентанил включен в Список I Закона об опиуме.

. В США фентанил является контролируемым веществом из Сп II в соответствии с Законом о контролируемых веществах. Дистрибьюторы Abstral должны внедрить одобренную FDA стратегию оценки и снижения рисков (REMS). Чтобы предотвратить использование многих медицинских страховых компаний, начали требовать предварительной сертификации и / или количественных ограничений для рецептов Actiq.

В Канаде фентанил считается препаратом Списка I, как указано в канадской Закон о контролируемых наркотиках и веществах.

В отчете The Guardian за 2018 год указано, что многие крупные поставщики наркотиков в даркнете добровольно запретили оборот фентанила.

Рекреационное использование

Незаконное использование фармацевтического фентанила и его аналогов впервые появилось в середине 1970-х годов в медицинском сообществе и продолжается по настоящее время. В торговле наркотиками в США было выявлено более 12 различных фентанила, все неутвержденные и нелегально произведенные. В феврале 2018 года Управление по борьбе с наркотиками США указывает, что запрещенные аналоги фентанила не имеют медицинской пригодности, и таким образом применило к ним классификацию «Списка I».

Аналоги фентанила могут быть в сотни раз более сильнодействующими, чем героин. Фентанил используется перорально, курят, вдыхают или вводят в виде инъекций. Фентанил иногда продается как героин или оксикодон, что иногда приводит к передозировкам. Многие передозировки фентанила изначально классифицируются как передозировки героина. Употребление в рекреационных целях не широко распространено в ЕС, за исключением Таллина, Эстония, где оно в степени заменило героин. Эстония имеет самый высокий уровень 3-метилфентанила смертей от передозировки в ЕС из-за высокого уровня использования в рекреационных целях.

Фентанил иногда продается на черном рынке в виде трансдермальных пластырей с фентанилом, таких как Duragesic, взятых из законных медицинских материалов. Гель изнутри пластырей иногда проглатывается или вводится инъекцией.

Другой вид фентанила, появившейся на улицах, является составом леденцов Actiq. Розничная цена в аптеке колеблется от 15 до 50 долларов США за упаковку в зависимости от силы таблетки, а стоимость на черном рынке колеблется от 5 до 25 долларов США в зависимости от дозы. Генеральные прокуроры Коннектикута и Пенсильвании начали расследование случаев утечки фентанила с законного фармацевтического рынка, в том числе практики продаж и продвижения Цефалон для Provigil, Actiq и Gabitril ".

немедицинского использования фентанила от людей без толерантности к опиатам может быть очень опасным и приводит к многочисленным смертельным случаям. Даже люди с толерантностью к опиатам подвергаются высокому риску передозировки. Как и все опиоиды, эффекты фентанила можно обратить с помощью налоксона или других антагонистов опиатов. Налоксон становится все более доступным для населения. Опиоиды длительного действия или с замедленным высвобождением. Незаконно синтезированный порошок фентанила также появился на рынке Соединенных Штатов. Часто получаемая смесь может быть слишком сильной и, следовательно, очень опасной.

Некоторые торговцы героином смешивают порошок фентанила э. с героином, чтобы повысить потенцию или компенсировать некачественный героин. В 2006 году незаконно изготовленный нефармацевтический фентанил, часто смешанный с кокаином или героином, вызвал вспышку смертей от передозировки в Штатах и ​​Канаде, главным образом в городах Дейтон, штат Огайо; Чикаго; Детройт; и Филадельфия.

Правоприменение

Порошок фентанила (23% фентанила), изъятый ​​шерифом

Правоохранительными органами США было изъято несколько партий незаконно произведенного фентанила. В ноябре 2016 года DEA раскрыло производство поддельного оксикодона и ксанакса в доме в Коттонвуд-Хайтс, штат Юта. Они нашли около 70 000 таблеток в виде оксикодона и более 25 000 в виде ксанакса. DEA сообщило, что с течением времени из этого места могли быть распространены миллионы таблеток. Обвиняемые владели таблеточным прессом и заказывали фентанил в виде порошка из Китая. 2 февраля 2019 г. США изъяли рекордное количество фентанила. Таможенная и пограничная служба в Ногалес, Аризона. 254 фунта (115 кг) фентанила, оценивается в 3,5 миллиона долларов США, который был спрятан в отсеке под фальшполом грузовика, перевозившего огурцы. Форма фентанила «китайский белый» относится к любому из ряда нелегально производимых аналогов, особенно к α-метилфентанилу (AMF). В одной публикации таможенной юстиции США термин «китайский белый» указан как синоним ряда аналогов фентанила, включая 3-метилфентанил и α-метилфентанил, которые сегодня классифицируются как препараты Списка I в США. Частично мотивация AMF заключается в том, что, несмотря на дополнительные трудности с синтетической точки зрения, полученное в результате лекарство более устойчивой деградации. Это приводит к получению препарата с увеличенным сроком действия.

В июне 2013 года Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) США выпустили медицинское заключение для отделений неотложной помощи, предупреждающее о 14 случаях смерти от передозировки. среди потребителей внутривенных наркотиков в Род-Айленде, связанном с ацетилфентанилом, синтетическим опиоидным аналогом фентанила, который никогда не был лицензирован для медицинского применения. В отдельном исследовании, проведенном CDC, 82% смертей от передозировки фентанила были связаны с незаконно изготовленным фентанилом, в то время как только 4% предполагалось, что он произошел по рецепту.

С 2015 года в Канаде наблюдался ряд передозировок фентанила.. Власти подозревали, что наркотик ввозился из Азии на западном побережье организованными преступными группировками в порошковой форме и прессовался в таблетки псевдооксиконтина. Следы этого наркотика также были обнаружены в других рекреационных наркотиках, включая кокаин, МДМА и героин. Наркотик был причастен к многочисленным смертельным случаям от бездомных до молодых специалистов, в том числе нескольких подростков и молодых родителей. Из-за роста числа смертей по всей стране, особенно в Британской Колумбии, где в 2016 г. умерло 668 человек, а в 2017 г. (с января по октябрь) - 999, Министерство здравоохранения Канады спешит по обзору статуса налоксона только по рецепту в целях борьбы с передозировками препаратом.

Фентанил был обнаружен для продажи на незаконных рынках в Австралии в 2017 году и в Новой Зеландии в 2018 году. В ответ новозеландские эксперты призвали к расширению доступности налоксона.

Напоминает

В феврале 2004 года ведущий поставщик фентанила, Janssen Pharmaceutica Products, LP, отозвал одну партию, дополнительные партии пластырей с фентанилом (торговая марка: Duragesic) из-за нарушения герметичности, которые могли вызвать лекарству вытекать из пластыря. В марте 2004 г. была начата серия отзывов по классу II, в феврале 2008 г. корпорация ALZA отозвала свои дурагезические пластыри 25 мкг / ч из-за опасностей, что небольшие порезы в резервуаре геля могут привести к случайному воздействию на пациентов или медицинских работников фентаниловый гель.

Торговые марки

Торговые марки включают Sublimaze, Actiq, Durogesic, Duragesic, Fentora, Matrifen, Haldid, Onsolis, Instanyl, Abstral, Lazanda и другие.

Стоимость

В США таблетка 800 мкг была в 6,75 раза больше на 2020 год дороже, чем леденцы.

Хранение и утилизация

Фентаниловый пластырь - одно из немногих лекарств, которые могут быть особенно вредными, а в некоторых случаях смертельными, если принять всего одну дозу используется кем-либо, кроме человека, которому было прописано лекарство. Неиспользованные пластыри с фентанилом следует хранить в безопасном месте, недоступном для детей, например в запертом шкафу.

В Британской Колумбии, Канаде, где существуют экологические проблемы смывом туалета или вывозом мусора, фармацевты рекомендуют запечатать неиспользованные пластыри в недоступный для детей контейнер, который затем возвращается в аптеку. В Соединенных Штатах, где пластыри не всегда можно вернуть в рамках программы возврата лекарств, для пластырей с фентанилом рекомендуется промывание, потому что это самый быстрый и надежный способ удалить их из дома, чтобы предотвратить их распространение.

Последняя правка сделана 2021-05-20 13:52:22
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте