Войти
| Коронавирус кошек | |
|---|---|
Классификация вируса  | |
| (без рейтинга): | Вирус |
| Область: | Рибовирия |
| Королевство : | Orthornavirae |
| Тип: | Pisuviricota |
| Класс: | Pisoniviricetes |
| Порядок: | Nidovirales |
| Семейство: | Coronaviridae |
| Род: | Alphacoronavirus |
| Подрод: | |
| Вид: | Альфакоронавирус 1 |
| Вирус: | Коронавирус кошек |
| Штаммы | |
Коронавирус кошек (FCoV ) - вирус с положительной цепью РНК, заражающий кошек во всем мире. Это коронавирус вида Alphacoronavirus 1, который включает коронавирус собак (CCoV) и коронавирус инфекционного гастроэнтерита свиней (TGEV). Он имеет две разные формы: кишечный коронавирус кошек (FECV), который инфицирует кишечник, и вирус инфекционного перитонита кошек (FIPV), вызывающий заболевание инфекционный перитонит кошек (FIP).
Коронавирус кошек обычно выделяется с фекалиями здоровых кошек и передается фекально-оральным путем другим кошкам. В среде с несколькими кошками скорость передачи намного выше, чем в среде с одной кошкой. Вирус не имеет значения, пока мутации не приведут к трансформации вируса из FECV в FIPV. FIPV вызывает инфекционный перитонит у кошек, лечение которого обычно симптоматическое и только паллиативное. Препарат GS-441524 перспективен в качестве противовирусного средства для лечения FIP, но в настоящее время он доступен только на черном рынке и требует дальнейших исследований.
Коронавирус кошек обнаружен в популяциях кошек по всему миру. Единственными известными исключениями являются Фолклендские острова и Галапагосские острова, где исследования не выявили случаев появления антител к FCoV у протестированных кошек.
Кишечный коронавирус кошек ответственен за инфекцию зрелых желудочно-кишечных эпителиальных клеток (см. Также энтероциты, кисть, микроворсинки, ворсинки ). Эта кишечная инфекция имеет несколько внешних признаков и обычно носит хронический характер. Вирус выделяется с фекалиями здорового носителя и может быть обнаружен с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) кала или с помощью ПЦР-тестирования ректальных образцов.
Кошки, живущие в группах, могут заразить друг друга разными штаммами вируса во время посещения общего лотка. Некоторые кошки устойчивы к вирусу и могут избежать заражения или даже стать носителями, в то время как другие могут стать носителями FECV. Носители могут исцеляться спонтанно, но приобретенный иммунитет может быть непродолжительным, и они могут снова инфицироваться, обычно в течение нескольких недель, если они живут в группе со здоровыми, но стойкими экскреторными носителями. Некоторые кошки никогда не заживают, и выделительная фаза сохраняется навсегда.
Вирус становится вирусом инфекционного перитонита кошек (FIPV), когда случайные ошибки возникают в вирусе, поражающем энтероцит, вызывая мутацию вируса из FECV в FIPV. FIPV вызывает смертельное неизлечимое заболевание: инфекционный перитонит кошек (FIP).
В своем естественном состоянии до приручения кошки являются одиночными животными и не живут вместе (охотничьи угодья, места отдыха, места дефекации и т. Д.). Таким образом, домашние кошки, живущие в группе, имеют гораздо более высокий эпидемиологический риск мутации. После этой мутации FCoV приобретает тропизм для макрофагов, теряя при этом тропизм кишечника.
У большой группы кошек, n, эпидемиологический риск мутации (E) выше и теоретически выражается как: E = n - n. Таким образом, дом, в котором живут 2 кошки, имеет риск мутации E = 2. Когда в этом доме рождаются 4 котенка (всего 6 кошек), риск увеличивается с 2 до 30 (6–6). Перенаселенность увеличивает риск мутации и конверсии FECV в FIPV, что является основным фактором риска развития инфекционного перитонита у кошек (FIP). Было показано, что FIP развивается у кошек с низким иммунитетом; такие как молодые котята, старые кошки, иммуносупрессия из-за вирусного - FIV (вирус иммунодефицита кошек ) и / или FeLV (вирус лейкемии кошек ) и стресс, включая стресс разлучения и усыновления.
Инфекция макрофагов FIPV является причиной развития фатального гранулематозного васкулита или FIP (см. гранулема ). Развитие FIP зависит от двух факторов: мутации вируса и низкого иммунитета, при этом мутация вируса зависит от скорости мутации FECV в FIPV, а иммунный статус зависит от возраста, генетического пула и уровня стресса. Высокий иммунный статус будет более эффективным для замедления распространения вируса.
Генетическая взаимосвязь между различными генотипами коронавирусов кошек (FCov) и коронавирусов собак (CCoV). Рекомбинация указана стрелками. В природе встречаются две формы коронавируса кошек: кишечная (FECV) и FIP (FIPV). Также обнаружены два разных серотипа с разными антигенами, которые продуцируют уникальные антитела. Серотип I FCoV (также называемый типом I) является наиболее частым. Тип I, который можно определить как «FECV, который может мутировать в FIPV типа I», является причиной 80% инфекций. Как правило, культивирование серотипа I FCoV затруднено, и результатов исследований мало. Серотип II FCoV (также называемый типом II) встречается реже и описывается как «FECV типа II, который может мутировать в FIPV типа II». FCoV типа II представляет собой рекомбинантный вирус типа I с заменой генов-шипов (S-белок) из FCoV шипами коронавируса собак (CCoV). Культуры типа II, как правило, легче выполнять, что привело к несбалансированности экспериментов, проводимых со многими исследованиями, посвященными типу II (даже при том, что это гораздо менее распространенная форма).
Более недавние исследования указывают на общего предка между FCoV и CCoV. Этот предок постепенно превратился в FCoV I. Белок S от еще неизвестного вируса был передан предку и дал начало CCoV, S-белок которого снова рекомбинировался в FCoV I с образованием FCoV II. CCoV постепенно превратился в TGEV.
Коронавирусы покрыты несколькими типами «S-белков» (или E2), образующих корону из белковых шипов на поверхности вируса. Коронавирусы получили свое название от наблюдения этой короны с помощью электронной микроскопии. Эти пики Cov (группа 1 и серотип II) ответственны за инфекционную способность вируса за счет связывания вирусной частицы с мембранным рецептором клетки-хозяина - кошачьей амино пептидазой N (fAPN). 152>
fAPN (кошачий), h (человек) и pAPN (свиной) различаются в некоторых областях N- гликозилирования. Все штаммы группы исследования коронавируса 1 (кошачий, свиной и человек) могут связываться с аминопептидазой N fapn кошек, но коронавирус человека может связываться с APN человека (HAPN), но не с рецептором свиного типа (pAPN) и коронавирусом свиней. может связываться с APN свиньи (pAPN), но не с рецептором человеческого типа (hAPN). На клеточном уровне уровень гликозилирования APN энтероцитов важен для связывания вируса с рецептором.
Спайки FECV имеют высокое сродство к энтероцитам fAPN, тогда как шипы мутантного FIPV имеют высокое сродство к макрофагам fAPN. Во время цикла репликации вируса белки-пики созревают в клетке-хозяине комплекса Гольджи с высоким уровнем маннозы гликозилирования. Эта стадия спайкового манно-гликозилирования жизненно важна для приобретения вирулентности коронавируса.
В 2007 году было хорошо установлено, что серотип Я не работал с рецептором fAPN FCoV. Рецептор FCoV типа I.
CoV человека SARS связывается с ангиотензинпревращающим ферментом ACE II. ACE II также называется L-SIGN (молекулы внутриклеточной адгезии, специфичные для печени / лимфатических узлов-3, захватывающие неинтегрин). Коронавирусы связываются с макрофагами через D эндритный C элл- S специфический I межклеточную молекулу адгезии-3- G раббинг N он-интегрин (DC-SIGN), который является трансмембранным белком, кодируемым у человека геном CD209. ACE и DC-SIGN - это два трансмембранных рецептора ретровируса (рецепторы маннозы), которые могут связывать «растительные лектины маннозный связывающий домен C-типа ".
Аминопептидаза N обладает такой же способностью взаимодействовать с растительными лектинами маннозы C-типа. -связывая, а также служит рецептором для ретровируса. Ангиотензин-превращающий фермент АПФ, аминопетидаза А и аминопептидаза N обладают каскадным действием в системе ренин-ангиотензин-альдостерон, что предполагает общее филогенетическое происхождение этих молекул Некоторые расширенные исследования показали высокую гомологию между аминопептидазой N и ангиотензин-превращающим ферментом. Более чем вероятно, что неизвестный рецептор серотипа I FCoV также является членом этого семейства рецепторов и действует с лектинами, связывающими маннозу.
Сиаловая кислота является компонентом сложного сахарного гликокаликса, который представляет собой слизь, защищающую слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей. Это важное средство Фактор слияния любых вирусов с клеткой-хозяином, который был очень хорошо изучен для гриппа.
Обширные данные также показывают, что процессы с использованием сиаловой кислоты непосредственно участвуют во взаимодействии с лектинами рецептора. Также было продемонстрировано, что слияние кишечного коронавируса свиней (группа 1) с энтероцитом осуществляется посредством связывания с APN в присутствии сиаловой кислоты. Таким образом, инфекции коронавируса кошек зависят от сиаловой кислоты.
Белок вируса эпидемической диареи свиней (PEDV) S на 45% идентичен спайку FCoV типа I. Его ЭМ-структура показывает участки связывания сиаловой кислоты. Рецептор PEDV также неизвестен.
Котята, рожденные от матерей, несущих FECV, защищены от инфекции в течение первых недель жизни до тех пор, пока не будут отлучены от материнских антител. Рекомендуется раннее отлучение котят от матери и их отделение от матери, прежде чем они заразят друг друга (примерно в 5-6 недель). Котята, не зараженные извне и лишенные контакта с матерью в течение первых 2 месяцев жизни (важный иммунологический период), могут быть защищены.
Широко распространено мнение, что пассивный защита передается котятам с помощью иммуноглобулинов питомника (антител ), обеспечиваемых молозивом и материнским молоком. Однако возникает несколько вопросов:
Другие молекулы из молозива и кошачьего молока также могут иметь такое покрытие: лактоферрин, лактопероксидаза, лизоцим, полипептид с высоким содержанием пролина - PRP и альфа-лактальбумин. Лактоферрин обладает множеством свойств, которые делают его очень хорошим кандидатом для этой антикоронавирусной активности:
Структуры полипептидной цепи и углеводных частей бычьего лактоферрина (bLF) хорошо соответствуют установлено. bLF состоит из полипептидной цепи из 689 аминокислот, с которой связаны сложные гликаны и гликаны высокоманнозного типа.
молозиво и грудное молоко также содержат :
Другие предположения могут помочь объяснить эту устойчивость котят к инфекциям FCoV. В первые недели жизни APN может быть незрелым, поскольку сильно манно-гликозилирован. Тогда шипы CoV не могли быть связаны. Факторы в грудном молоке могут подавлять синтез fANP энтероцитами, как уже было описано для фруктозы или сахарозы.
