Войти
Фасциклин 2 (Fas2 или FasII ) представляет собой 95 килодальтон клеточной мембраны гликопротеин в иммуноглобулин (Ig) - родственное суперсемейство клеточной адгезии mo lecules (САМ). Впервые он был идентифицирован в развивающемся эмбрионе кузнечика , который динамически экспрессировался на подмножестве фасцикулирующих аксонов в центральной нервной системе (CNS), функционирующая как молекула распознавания нейронов в регуляции избирательной фасцикуляции аксонов. Впоследствии fasII был клонирован и в основном изучен на плодовой мушке (Drosophila melanogaster ). Его внеклеточная структура состоит из двух доменов фибронектина типа III и пяти Ig-подобных доменов C2, имеющих структурную гомологию с молекула адгезии нервных клеток (NCAM), обнаруженная у позвоночных. Альтернативное сплайсинг fasII приводит к его экспрессии в трех основных изоформах, включая мембранно- ассоциированная форма, которая прикрепляется к наружному листку плазматической мембраны через связь гликофосфатидилинозит (якорь GPI) и две интегральные трансмембранные формы. Более крупная трансмембранная форма имеет мотив аминокислоты, содержащийся в ее цитоплазматическом домене, который богат пролином, глутаминовой кислотой, серином и треонин остатков (последовательность PEST ). Гены (Fas1) и (Fas3) у Drosophila также кодируют белки клеточной адгезии в нервной системе, но не обнаруживают каких-либо структурных или функциональных сходств с NCAM.
FasII изначально экспрессируется селективно локализовано в базолатеральных соединениях во время процесс оогенеза, где он функционирует, чтобы установить полярность во внутренних полярных клетках эпителиальных -производных пограничных клеток. Во время эмбриогенеза fasII динамически экспрессируется на подмножестве пучков аксонов в продольных путях нервной системы, включая тракт MP1. Здесь fasII (и другие привлекательные / отталкивающие сигналы окружающей среды, такие как семафорины и другие морфогены ) функционируют как каркас для выбора пути новых расширяющихся аксонов. Это достигается за счет трансгомофильной fasII-опосредованной адгезии и последующей активации нижестоящих внутриклеточных сигнальных путей с участием митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) и регуляции внутриклеточного кальций уровни. Позже fasII экспрессируется на конусах роста аксонов в других трактах, включая эмбриональную периферическую нервную систему (ПНС) мотонейроны. Только трансмембранные изоформы экспрессируются нейронами, тогда как GPI-связанная форма экспрессируется ненейронными клетками (в основном глиальными клетками ), где она функционирует как субстрат для конусов роста расширяющихся аксонов, направления адгезии и направления аксонов. FasII также экспрессируется кластерами дифференцирующихся нейробластов на ранних стадиях нейрогенеза, где его функция до конца не изучена, но может участвовать в индукции пронейральных генов.
Другие роли для fasII включают определение двух аксональных путей в глазковой сенсорной системе (OSS) взрослого человека посредством его экспрессии на нейронах-первопроходцах (OP), где он действует, способствуя отрастанию нейритов из первичных нейронов (вместе с нейроглианом), активируя передача сигналов рецептора фактора роста фибробластов (FGFR). Кроме того, было показано, что fasII участвует в отборе, стабилизации и ремоделировании синаптических мишеней вместе с несколькими белками, такими как нетрины, семафорины и другие Ig-CAM.
Человеческий гомолог STAB2.
