Войти
| Лейденская тромбофилия фактора V | |
|---|---|
| Специальность | Гематология |
Фактор V Лейден (rs6025 или F5p.R506Q ) представляет собой вариант (мутированную форму) человеческого фактора V (одного из нескольких веществ, способствующих свертыванию крови), который вызывает повышение свертываемости крови (гиперкоагуляция ). Из-за этой мутации протеин C, антикоагулянтный протеин, который обычно ингибирует активность фактора V в области свертывания крови, не может нормально связываться с фактором V, что приводит к состоянию гиперкоагуляции, т. Е. К повышенной тенденции для пациента, чтобы сформировать аномальные и потенциально опасные тромбы. Фактор V Лейдена является наиболее распространенным нарушением гиперкоагуляции (склонностью к свертыванию) среди этнических европейцев. Он назван в честь голландского города Лейден, где он был впервые обнаружен в 1994 году профессором Р. Бертиной под руководством (и в лаборатории) профессора П. Рейцма. Несмотря на повышенный риск ВТЭ, не было обнаружено, что люди с одной копией этого гена имеют более короткую жизнь, чем население в целом.
Симптомы фактора V Лейдена различаются среди частных лиц. У некоторых людей есть ген F5, у которых никогда не развивается тромбоз, в то время как у других тромбоз повторяется в возрасте до 30 лет. На эту вариабельность влияет количество мутаций гена F5, которые есть у человека, наличие изменений других генов, связанных со свертыванием крови, и косвенные факторы риска, такие как хирургическое вмешательство, использование оральных контрацептивов и беременность.
Симптомы фактора V Лейдена включают:
Использование гормонов, таких как оральные контрацептивы (ОКП) и заместительной гормональной терапии (ЗГТ), включая эстроген и эстрогеноподобные препараты препараты), принятые после менопаузы, увеличивает риск развития ТГВ и ТЭЛА. У здоровых женщин, принимающих ОКП, риск развития ТГВ или ТЭЛА в 3-4 раза выше, чем у женщин, не принимающих ОКП. У женщин с фактором V Лейдена, принимающих ОКП, риск развития ТГВ или ТЭЛА повышается примерно в 35 раз по сравнению с женщинами без фактора V Лейдена и теми, кто не принимает ОКП. Аналогичным образом, женщины в постменопаузе, принимающие ЗГТ, имеют в два-три раза более высокий риск развития ТГВ или ТЭЛА, чем женщины, которые не принимают ЗГТ, а женщины с фактором V Лейдена, принимающие ЗГТ, имеют в 15 раз более высокий риск. Женщины с гетерозиготным фактором V Лейдена, которые принимают решение об использовании ОКР или ЗГТ, должны учитывать эти статистические данные при оценке рисков и преимуществ лечения.
У нормального человека фактор V действует как кофактор, позволяя фактору Ха активировать протромбин, давая фермент тромбин. Тромбин, в свою очередь, расщепляет фибриноген с образованием фибрина, который полимеризуется с образованием плотной сети, составляющей большую часть сгустка. Активированный протеин C представляет собой природный антикоагулянт, который ограничивает степень свертывания за счет расщепления и разложения фактора V.
| SNP: Фактор V Лейден | |
|---|---|
| Имя (имена) | Фактор V Лейден, Arg506Gln, R506Q, G1691A |
| Ген | Фактор V |
| Хромосома | 1 |
| Внешние базы данных | |
| Ensembl | Human SNPView |
| dbSNP | 6025 |
| HapMap | 6025 |
| SNPedia | |
| SI001216K | |
Фактор V Лейден - это аутосомно-доминантное генетическое заболевание, которое проявляет неполную пенетрантность, т.е. не каждый человек, имеющий мутация развивает болезнь. Это состояние приводит к варианту фактора V, который не может быть так легко разложен активированным белком C. Ген , кодирующий белок, обозначается как F5. Мутация этого гена - однонуклеотидный полиморфизм (SNP) расположен в экзоне 10. Поскольку миссенс-замена аминокислоты R на аминокислоту Q, она изменяет аминокислоту белка белка с аргинина на глутамин. В зависимости от выбранного начала положение нуклеотидного варианта находится в положении 1691 или 1746. Оно также влияет на положение аминокислоты для варианта, которое равно 506 или 534. (Вместе с общим отсутствием стандарта номенклатуры это расхождение означает что на SNP можно ссылаться несколькими способами, например, G1691A, c.1691G>A, 1691G>A, c.1746G>A, p.Arg534Gln, Arg506Gln, R506Q или rs6025.) Поскольку эта аминокислота обычно расщепляется сайта для активированного протеина C, мутация предотвращает эффективную инактивацию фактора V. Когда фактор V остается активным, он способствует перепроизводству тромбина, что приводит к образованию избытка фибрина и избыточному свертыванию крови.
Избыточное свертывание крови, которое происходит при этом заболевании почти всегда ограничивается венами, где свертывание может вызвать тромбоз глубоких вен (ТГВ). Если венозные сгустки отламываются, эти сгустки могут перемещаться через правую сторону сердца в легкое, где они блокируют легочный кровеносный сосуд и вызывают тромбоэмболия легочной артерии. Это заболевание крайне редко вызывает образование сгустков в артериях, которые могут привести к инсульту или сердечному приступу, хотя это «мини-инсульт», известный как транзиторная ишемическая атака встречается чаще. Учитывая, что это заболевание проявляет неполное доминирование, те, кто гомозиготны по мутированному аллелю, подвергаются повышенному риску событий, описанных выше, по сравнению с теми, кто гетерозиготный по мутации.
Подозрение на фактор V Лейдена, являющийся причиной любого тромботического события, следует рассматривать у любого белого пациента моложе 45 лет или у любого человек с семейным анамнезом венозного тромбоза. Есть несколько различных методов диагностики этого состояния. Большинство лабораторий проводят скрининг пациентов из группы риска с помощью теста на основе змеиного яда (например, разбавленный яд гадюки Рассела ) или теста на основе АЧТВ. В обоих методах время, необходимое для свертывания крови, уменьшается при наличии лейденской мутации фактора V. Это достигается одновременным запуском двух тестов; один тест проводится в присутствии активированного протеина C, а другой - в его отсутствии. Соотношение определяется на основе двух тестов, и результаты показывают лаборатории, работает ли активированный протеин С или нет. Существует также генетический тест, который можно сделать при этом заболевании. Мутация (замена 1691G → A) удаляет сайт расщепления эндонуклеазой рестрикции MnlI, поэтому ПЦР, обработка MnlI, а затем электрофорез ДНК даст диагноз. Другие анализы на основе ПЦР, такие как iPLEX, также могут определять зиготность и частоту варианта.
Поскольку лечения пока нет, лечение направлено на предотвращение тромботических осложнений. Антикоагулянты обычно не рекомендуются людям с фактором V Лейден, если нет дополнительных факторов риска, но их назначают при возникновении такого события. Единичный случай тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии у людей с лейденским фактором V требует временного лечения антикоагулянтами, но, как правило, не пожизненного лечения. Кроме того, временное лечение антикоагулянтом, таким как гепарин, может потребоваться в периоды особенно высокого риска тромбоза, например, при серьезном хирургическом вмешательстве.
Исследования показали, что около 5 процентов кавказцев в Северной Америке есть фактор V Лейден. Данные показали, что распространенность фактора V Лейдена выше среди кавказцев, чем среди американцев из числа меньшинств. Одно исследование также показало, что «мутация фактора V-Лейдена сегрегирует в популяциях со значительной примесью европеоидной расы и редко встречается в генетически отдаленных неевропейских группах».
До 30 процентов пациентов с глубокой Это состояние наблюдается при тромбозе вен (ТГВ) или тромбоэмболии легочной артерии. Риск развития тромба в кровеносном сосуде зависит от того, унаследовал ли человек одну или две копии лейденской мутации фактора V. Наследование одной копии мутации от родителя (гетерозиготный ) увеличивает в четыре-восемь раз шанс развития тромба. Люди, унаследовавшие две копии мутации (гомозиготные ), по одной от каждого родителя, могут иметь в 80 раз больший риск развития сгустка крови этого типа. Учитывая, что риск развития аномального тромба составляет в среднем около 1 на 1000 в год в общей популяции, наличие одной копии лейденской мутации фактора V увеличивает этот риск от 4 на 1000 до 8 на 1000. Наличие двух копий мутации может повысить риск до 80 из 1000. Неясно, подвержены ли эти люди повышенному риску рецидива венозного тромбоза. Хотя только 1 процент людей с фактором V Лейдена имеет две копии дефектного гена, эти гомозиготные люди имеют более тяжелое клиническое состояние. Наличие приобретенных факторов риска венозного тромбоза, включая курение, использование эстрогеносодержащих (комбинированных) форм гормональной контрацепции и недавнее хирургическое вмешательство - дальнейшее увеличение вероятность того, что у человека с лейденской мутацией фактора V разовьется ТГВ.
Женщины с фактором V Лейдена имеют существенно повышенный риск свертывания крови при беременности (и на эстроген-содержащих противозачаточных таблетках или заместительной гормональной терапии) в виде глубокого тромбоз вен и тромбоэмболия легочной артерии. Они также могут иметь небольшой повышенный риск преэклампсии, могут иметь небольшой повышенный риск рождения детей с низкой массой тела, могут иметь небольшой повышенный риск выкидыша и мертворождения из-за свертывания крови в плаценте, пуповине или плода (свертывание плода может зависеть от того, унаследовал ли ребенок ген), или может влиять на систему свертывания крови на развитие плаценты. Обратите внимание, что многие из этих женщин без проблем переживают одну или несколько беременностей, в то время как у других могут неоднократно возникать осложнения беременности, а у третьих могут образовываться тромбы в течение нескольких недель после беременности.
| Классификация | D |
|---|
