Автоинъектор адреналина

редактировать
Автоинъектор адреналина
Epi-Pen 2016.jpg Mylan 0,3 мг EpiPen, автоинъектор адреналина.
Другие названияэпипен
[редактировать на Викиданные ]

автоинъектор адреналина (или автоинъектор адреналина ) - это медицинское устройство для введения отмеренной дозы или доз адреналина (адреналина) с помощью технология автоинжектора. Чаще всего используется для лечения анафилаксии. Первый автоинъектор адреналина был выпущен на рынок в 1983 году.

Содержание

  • 1 Применение в медицине
  • 2 Дизайн
  • 3 История
    • 3.1 Введение в продукт
    • 3.2 Развитие рынка
  • 4 Общество и культура
    • 4.1 Бренды
    • 4.2 Цена
      • 4.2.1 Канада
      • 4.2.2 Европа
      • 4.2.3 США
  • 5 Ссылки
  • 6 Дополнительная литература

Применение в медицине

Vastus lateralis для внутримышечной инъекции ALK Pharma Jext300, автоинъектор адреналина, без защитного кожуха.

Автоинъекторы адреналина - это ручные устройства, которые носят люди с тяжелой аллергией; адреналин, вводимый устройством, представляет собой неотложную помощь при анафилактической реакции.

. При подозрении на анафилаксию следует как можно скорее ввести раствор адреналина в виде внутримышечной инъекции, посередине внешней стороны бедра, что соответствует расположению латеральной широкой мышцы бедра. Инъекция может повторяться каждые 5-15 минут, если ответ недостаточен. Вторая доза необходима в 16–35% эпизодов, более двух доз требуется редко; примерно в 80% случаев, когда вторая доза вводится профессиональным медиком. Неясно, каким людям может потребоваться вторая инъекция вначале. Внутримышечный путь предпочтительнее подкожного введения, поскольку последнее может иметь отсроченное всасывание. Незначительные побочные эффекты адреналина включают тремор, беспокойство, головные боли и сердцебиение.

. Срок годности адреналина в автоинъекторах истекает через год. Исследование на кроликах показало, что внутримышечный адреналин после истечения его срока действия снижает эффективность; в этом исследовании также рекомендовалось, что если лекарство в просроченном устройстве не начало выпадать в осадок (если раствор не мутный и не содержит частиц), использование просроченного устройства лучше, чем отсутствие инъекции в чрезвычайной ситуации.

Конструкция

Внутренний механизм автоинжектора адреналина. 1. Четыре фиксирующих механизма, которые надежно удерживают поршень. 2. Пружина, приводящая в движение поршень и иглу (вправо). 3. Плунжер. 4. Раствор адреналина. 5. Внешнее тело. При втягивании вверх (влево) обнажает иглу и запускает фиксирующий механизм. Позже пружина закрывает иглу после использования. 6. Игла выходит через защитный барьер, когда он прижимается к коже.

Устройства содержат фиксированную дозу адреналина и подпружиненную иглу (или, в случае AuviQ, CO 2 игла с приводом от иглы), которая выходит из кончика или края устройства и проникает в кожу реципиента, для доставки лекарства посредством внутримышечной инъекции.

Люди, которым прописаны автоинъекторы адреналина, должны быть обучены пользоваться конкретным устройством предписано. Частота непреднамеренных инъекций с использованием этих устройств неизвестна, но обзор 2009 года показал, что частота увеличивается. Непреднамеренные инъекции получают в палец или большой палец примерно в 90% случаев; они вызывают сильную местную боль, но обычно полностью проходят. Причина непреднамеренных инъекций объясняется недостатками конструкции, когда устройство ошибочно принимают за ручку, или ошибками пользователя, на конце которого находится игла.

Европейское агентство по лекарственным средствам провело обзор безопасности устройств, представленных тогда на рынке, и выявил несколько факторов, которые определяют, успешно ли устройства доставляют лекарство в мышцы, включая «длину иглы, толщину жира под кожей, способ работы автоинжектора (например, если подпружинено или нет), угол, под которым устройство помещается на кожу, и сила, используемая для активации устройства, а также то, насколько хорошо пользователь следует инструкциям по инъекции ». Было обнаружено, что то, насколько хорошо был обучен пользователь, является наиболее важным фактором, определяющим успешную доставку, и было предложено компании разработать более качественные учебные материалы для врачей и людей, которым прописаны эти устройства. Автоинжектор Q

Еще одна конструкция автоинъекторов адреналина была создана двумя братьями, которые также использовали автоинъекторы адреналина. Они осознали неудобства ношения громоздких автоинжекторов и решили придумать новое устройство для решения этих проблем, пока они учились в колледже. Братья разделились, чтобы изучать разные области с общей целью создать новое устройство. Один брат получил специальность инженера, а другой - доврачебную подготовку и получил степень доктора фармацевтических наук. В конце концов, они придумали дизайн, который имеет форму и размер смартфон, который можно положить в карман. Новое устройство также имеет выдвижную иглу и автоматизированные голосовые инструкции, помогающие пользователям правильно использовать автоинжекторы. Продукт был запущен под торговой маркой «Auvi-Q».

В 2013 году врач скорой помощи Сет С. Хокинс и соавторы опубликовали методику получения нескольких дополнительных доз адреналина из использованных однократных дозирующие автоинжекторы ЭпиПен и Адренаклик. Было подчеркнуто, что это была экстренная адаптация предполагаемого дизайна для суровых условий, когда не было дополнительного адреналина. В 2016 году Робинсон и Ларо опубликовали аналогичный метод, адаптированный для используемых автоинъекторов AuviQ.

История

Введение в продукт

Автоинъекторы были первоначально разработаны для быстрого введения нервов. Противоядие от газа в наборах, подобных Mark I NAAK. Первый современный автоинъектор адреналина, EpiPen, был изобретен в середине 1970-х годов в компании Survival Technology в Бетесде, штат Мэриленд, США, Шелдоном Капланом и впервые одобрен для продажи Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в 1987 году.

Одним из людей, которые помогли в создании EpiPen, был Ричард Б. Торен. У него возникла идея использовать эту технологию при аллергических реакциях, потому что его дочь страдала аллергией на пчел и ей приходилось носить с собой сложный набор на случай, если ее ужалили. Затем он помог немного изменить технологию, чтобы создать EpiPen, который мы знаем сегодня.

В 1996 году Survival Technology объединилась с компанией Brunswick Biomedical, и новая компания получила название Meridian Medical Technologies Inc.. В 1997 году Дей, дочерняя компания Merck KGaA, приобрела исключительное право на продажу и распространение EpiPen. В 1998 году был отозван один миллион EpiPen, второй такой отзыв за год.

В 2001 году Meridian и Dey представили двухкомпонентную версию EpiPen; в то время годовой объем продаж устройства составлял 23,9 миллиона долларов, и на его долю приходилось 75% рынка США. В 2002 году King Pharmaceuticals приобрела Meridian за 247,8 миллиона долларов наличными; сделка была завершена в январе 2003 года. Каплан продолжал совершенствовать свои конструкции на протяжении многих лет, например, зарегистрировав патент США 6767336 в 2003 году.

В 2003 году Hollister-Stier получил одобрение от FDA на продажу автоинжектора адреналина под названием Twinject, который может доставить две инъекции адреналина, на разработку которого ушло десять лет. В 2005 году она продала продукт компании Verus Pharmaceuticals, которая в том же году выпустила продукт. В марте 2008 года Sciele Pharma приобрела Twinject у Verus, а позже в том же году Sciele была приобретена Shionogi.

В 2007 году Mylan приобрела право на продажу EpiPen у Merck KGaA. как часть более крупной транзакции. В то время годовые продажи составляли около 200 миллионов долларов, а на EpiPen приходилось около 90% рынка.

В 2009 году Милан и Кинг начали продавать новую версию EpiPen с тем же основным механизмом, но с более сильной пружиной, лучше средства безопасности и более четкие обозначения и инструкции; эксперт NBC News подсчитал, что затраты на изменение конструкции устройства и упаковки могли составить «несколько миллионов долларов», а затраты на переоснащение производственного процесса, возможно, «исчислялись двузначными миллионами».

Рынок разработка

В 2009 г. Teva Pharmaceuticals подала ANDA на продажу дженерика EpiPen в сотрудничестве с Antares Pharma Inc, производителем систем инъекций; Pfizer и King подали на них в суд за нарушение патента США 7,449,012, срок действия которого истекал в 2025 году; Pfizer, Mylan и Teva заключили сделку в апреле 2012 года, которая позволила Teva начать продажу устройства в середине 2015 года, ожидая одобрения FDA.

В 2009 году Intelliject, американский стартап, разрабатывающий новый автоинжектор адреналина, передала лицензию на свой продукт Sanofi.

King была приобретена Pfizer в 2010 году за 3,6 миллиарда долларов наличными.

В 2010 году Sciele / Shionogi столкнулась с отзывом устройств Twinject и запустила Adrenaclick, модифицированная версия Twinject, которая может доставить только одну дозу.

В 2010 году европейские регулирующие органы одобрили Twinject, а также одобрили новый автоинъектор адреналина, произведенный ALK и продаваемый под брендом имя Jext. Jext был запущен в Европейском Союзе в сентябре 2011 года.

Также в 2010 году Shionogi разрешила Greenstone, авторизованному подразделению дженериков компании Pfizer, начать продажу авторизованного дженерика Adrenaclick. СМИ отметили, что Pfizer через Greenstone продавал автоинъектор с адреналином-дженериком, когда Pfizer приобрела King в том же году. В то время компания King and Mylan's EpiPen занимала 91% мирового рынка автоинъекторов с адреналином и 96% рынка США.

В 2010 году Pfizer и King подали в суд на Novartis дженерик Sandoz за нарушение патентных прав после того, как Sandoz представил ANDA на продажу дженерика EpiPen. В ответ Sandoz оспорил законность патентов, и по состоянию на июль 2016 года судебный процесс продолжался.

В 2011 году Pfizer и King подали в суд на Intelliject и Sanofi после того, как компании подали 505 (b) (2) Заявка на новый лекарственный препарат для продукта, в то время известного как «e-cue»; Pfizer, Mylan и Sanofi заключили соглашение в 2012 году в рамках сделки, которая позволила устройству выйти на рынок не ранее ноября 2012 года до получения одобрения FDA. В августе 2012 года FDA одобрило автоинжектор под названием «Auvi-Q» после того, как FDA потребовало изменить название с «e-cue». Устройство оснащено звуковым чипом для предоставления электронных голосовых инструкций, помогающих пользователю правильно использовать устройство.

В 2012 году Милан запустил программу под названием EpiPen4Schools, чтобы продавать EpiPens оптом и со скидками для школ. ; для участия в программе школы должны были согласиться не покупать автоинъекторы адреналина у других компаний в течение года.

В декабре 2012 года Национальная ассоциация советов по образованию штатов выступила с политической инициативой разработан, чтобы «помочь государственным советам по образованию в разработке политики здоровья учащихся в отношении доступа и использования автоинъекторов адреналина и анафилаксии», и выступал за законы штата, защищающие школу от юридической ответственности за хранение и использование автоинъекторов адреналина. Гейл Конелли Мэнчин, мать генерального директора Mylan, Хизер Бреш, стала президентом ассоциации в 2010 году и вскоре после этого обсуждала пожертвования ассоциации от «компании дочери». Манчин была назначена в школьный совет штата Западная Вирджиния своим мужем Джо Мэнчином, тогдашним губернатором штата, в 2012 году.

В 2012 году Shionogi, производитель Adrenaclick и Twinject, объявил, что перестанет их производить; она продала права на NDA компании под названием Amedra Pharmaceuticals.

В июне 2013 года Амедра перезапустила Adrenaclick. и в то же время Lineage Therapeutics запустила свою авторизованную генериковую версию Adrenaclick. Lineage была стопроцентной дочерней компанией Amedra, которая приобрела права на авторизованный дженерик Adrenaclick у Greenstone / Pfizer.

После успешного лоббирования со стороны Майлана в 2013 году «Закон о доступе школ к экстренному эпинефрину» стал законом после прохождение Конгресса при широкой и двухпартийной поддержке; он защищал кого-либо от ответственности, если они вводили адреналин ребенку в школе (ранее только обученным специалистам или пострадавшему разрешалось вводить препарат, и они несли ответственность), а также предоставляли некоторые финансовые стимулы для школ, которые этого не делали. У меня уже есть автоинжектор с адреналином, чтобы начать запасать их. Джо Манчин, отец генерального директора Mylan, был сенатором в то время.

В январе 2015 года Mylan подал гражданскую петицию в FDA, выразив обеспокоенность по поводу заявки TEVA ANDA на продажу дженерика EpiPen. и подали дополнительное приложение позже в мае; FDA отклонило петицию в июне.

В марте 2015 года Impax Laboratories приобрела материнскую компанию Amedra и Lineage и поместила Amedra и Adrenaclick в свое подразделение Impax Specialty Pharma; в то же время компания приобрела Lineage, которую поместила вместе с генерической версией Adrenaclick в подразделение Impax Generics.

В мае 2015 года автоинъектор эпинефрина Emerade, разработанный шведской компанией Medeca, был одобрен в Швеции. и Германия; он был одобрен в Великобритании в 2013 году. Также в 2015 году Valeant, которая лицензировала права у Medeca, отказалась от своих усилий по утверждению Emerade в США.

В октябре 2015 года, Санофи в Северной Америке добровольно отозвала устройства Auvi-Q. Причина, указанная Санофи, заключалась в том, что было обнаружено, что продукты потенциально имеют неточную дозировку, которая может включать в себя невозможность доставки лекарства. В феврале 2016 года Sanofi прекратила действие своей лицензии на производство и продажу Auvi-Q, оставив Kaléo (Intelliject был переименован), чтобы решить, как и следует ли повторно представить это устройство.

EpiPen занимал 89% рынка. для автоинъекторов адреналина в 2015 г.; в первой половине года у него было около 85%, а у Auvi-Q - около 10%.

В марте 2016 года ANDA Teva на генерический EpiPen, который уже претерпел несколько задержек, был отклонен FDA.

В 2015 году объем продаж EpiPens компании Mylan составил около 1,5 млрд долларов, что составило 40% прибыли компании Mylan. Mylan сохранила около 90% доли рынка с момента приобретения продукта и постоянно повышала цену на EpiPens, начиная с 2009 года: в 2009 году оптовая цена двух EpiPens составляла около 100 долларов; к июлю 2013 года цена составляла около 265 долларов; в мае 2015 года - около 461 доллара; а в мае 2016 года цена снова выросла примерно до 609 долларов, что примерно на 500% выше цены 2009 года. Стоимость препарата и устройства для Mylan по состоянию на 2016 год составляла около 35 долларов. Летом 2016 года, когда родители готовились отправить своих детей обратно в школу и пошли в аптеки за новыми EpiPen, люди начали выражать возмущение по поводу стоимости EpiPen, и Mylan подверглась широкой и резкой критике. В сентябре 2016 года Генеральный прокурор штата Нью-Йорк начал расследование программы Mylan EpiPen4Schools в Нью-Йорке, чтобы определить, нарушают ли контракты программы антимонопольный закон, а Генеральный прокурор штата Западная Вирджиния начал расследование относительно того, давал ли Милан указать правильную скидку по программе Medicaid Drug Rebate Program и вызвало компанию в суд, если она отказалась предоставить документацию, запрошенную государством. В октябре 2016 года Mylan объявил о мировом соглашении на 465 миллионов долларов с Министерством юстиции США по поводу скидок, выплачиваемых Mylan штатам в рамках программы скидок на лекарства Medicaid.

5 сентября 2017 года FDA опубликовало предупреждение письмо производителю, Meridian Medical Technologies, Inc. Агентство предупредило компанию Meridian Medical за то, что она не провела расследование проблем с устройствами, не отозвала плохие партии и не приняла меры по обнаруженным проблемам. По данным FDA, производитель устройств EpiPen не смог устранить известные неисправности в своих автоинжекторах, несмотря на то, что поступали сотни жалоб клиентов, а отказы приводили к смертельному исходу. Во время инспекции сотрудники Meridian сказали инспекторам, что им не разрешено разбирать и исследовать образцы жалоб, потому что они могли это делать, если только это было «одобрено руководством».

16 августа 2018 года FDA одобрило первый генерик EpiPen от Teva Pharmaceuticals.

Стремясь решить проблему нехватки EpiPens, 21 августа 2018 г. FDA одобрило продление сроков годности некоторых продуктов на четыре месяца.

Sandoz, подразделение Novartis, объявило 9 июля 2019 г. о доступности инъекций Симджепи в вариантах 0,3 мг и 0,15 мг.

Общество и культура

Бренды

По состоянию на 2015 год следующие автоинъекторы адреналина были доступны в различных частях Европы: Adrenalina WZF, Adrenaline (эпинефрин) 1 в 1000, раствор для инъекций Автоинжектор BP, Altellus, Anapen, Emerade, EpiPen, Fastjekt, FastPen и Jext. По состоянию на 2018 год в США были доступны три фирменных продукта: Adrenaclick, Auvi-Q и EpiPen. По состоянию на 2018 год EpiPen является единственным автоинъектором адреналина, доступным для продажи в Канаде. Во время нехватки поставок, вызванной производственными проблемами в 2018 году, Министерство здравоохранения Канады временно разрешило импорт автоинъекторов Auvi-Q из США.

По состоянию на 2005 год автоинъекторы с адреналином не были доступны в большинстве

Цена

Канада

В Канаде оптовая цена составляет около 95 канадских долларов за штуку.

Европа

По состоянию на сентябрь 2016 года два EpiPens стоили около 100 долларов во Франции и около 200 долларов в Германии.

По состоянию на сентябрь 2016 года два автоинжектора Jext стоили пользователям около 8,50 фунтов стерлингов (10,9 долларов США) в Великобритании, и Национальная служба здравоохранения платила около 48 фунтов стерлингов (61,54 доллара США), чтобы сделать их доступными; эта цена была примерно на 17 процентов ниже, чем в 2013 году.

В октябре 2018 года в Соединенном Королевстве было заявлено, что поставки автоинъекторов адреналина на 150 мкг были «критически важными». Местным фармацевтам было приказано отдавать приоритет поставкам для детей весом 25 лет. кг или меньше. Милан выявил дефицит из-за производственных проблем в мае 2018 года.

США

В октябре 2016 года генеральный директор Милан заявил Конгрессу, что Pfizer / King Взял с Милана около 34,50 долларов за один EpiPen. Устройства доставляют лекарства на сумму около 1 доллара. В сентябре 2016 года инженерная консалтинговая компания из Кремниевой долины провела разборочный анализ EpiPen и оценила затраты на производство и упаковку примерно в 10 долларов для двух упаковок.

EpiPen, произведенный King, дочерней компанией Pfizer, и продаваемая Mylan, доминировала на рынке. В 2007 году, когда Mylan приобрела права на продажу продукта, годовые продажи всех автоинъекторов с адреналином составляли около 200 миллионов долларов, а EpiPen занимал около 90% рынка; в 2015 году размер рынка составлял около 1,5 миллиарда долларов, и Mylan все еще принадлежало около 90% рынка. Mylan повысил цену с примерно 100 долларов за упаковку из двух EpiPen в 2007 году до примерно 600 долларов в 2016 году. В Соединенном Королевстве цена EpiPen по состоянию на 2015 год составляет 26,45 фунтов стерлингов. В Канаде они составляют около 120 канадских долларов каждая.

Mylan приобрела право продавать линейку автоинжекторов с адреналином EpiPen у Merck KGaA в рамках сделки 2007 года. Хизер Бреш, генеральный директор Mylan, увидела возможность увеличения продаж в США. посредством маркетинга и пропаганды, и компания запустила маркетинговую кампанию по повышению осведомленности об опасностях анафилаксии для людей с тяжелой аллергией, которая сделала бренд EpiPen идентифицируемым с автоинъекторами с адреналином, как Kleenex для тканей лица; компания также успешно лоббировала в FDA расширение ярлыка, чтобы включить в него риск анафилаксии, и параллельно лоббировала Конгресс с целью принятия закона, делающего EpiPens доступными в общественных местах, таких как дефибрилляторы, и наняла тех же людей, что и Medtronic работал с законодательством о дефибрилляторах, чтобы сделать это.

Усилия Mylan по сохранению своего доминирующего положения на рынке были поддержаны, когда в ноябре 2015 года был отозван конкурирующий продукт Sanofi, а затем, когда Конкурент дженериков Teva был отклонен FDA в марте 2016 года. К первой половине 2015 года продажи EpiPen составили 40% прибыли Mylan. Эта прибыль была также частично обусловлена ​​тем, что Mylan постоянно повышал цену на EpiPens, начиная с 2009 года: в 2007 году оптовая цена двух EpiPens составляла около 100 долларов; цена была примерно такой же в 2009 году; к июлю 2013 года цена составляла около 265 долларов; в мае 2015 года - около 461 доллара; а в мае 2016 года цена снова выросла примерно до 609 долларов, что примерно на 500% больше, чем в 2009 году. Последнее повышение цен вызвало всеобщее возмущение в конце лета, когда родители приготовились отправить своих детей обратно в школу и пошли в аптеки, чтобы получить новые EpiPens. Некоторые американцы отреагировали на такую ​​высокую цену, купив EpiPens онлайн в аптеках за пределами США, отказавшись от новых EpiPen и полагаясь на их EpiPen с истекшим сроком годности, или вообще отказавшись от автоинжектора и заставив своих детей носить предварительно загруженные шприцы.

В ответ к критике, Mylan увеличил финансовую помощь, доступную некоторым пациентам для покупки EpiPens, жест, который профессор Гарвардской медицинской школы Аарон Кессельхейм назвал «классическим пиар-ходом». Карты экономии до 300 долларов могут использоваться только небольшим количеством людей, нуждающихся в препарате, и никем, участвующим в программе Medicaid. Они ничего не предпринимают в отношении высокой цены, которую все еще платят страховщики, которые в конечном итоге перекладывают расходы на потребителей. В октябре 2016 года Mylan объявил о мировом соглашении с Министерством юстиции США по поводу скидок, выплачиваемых Mylan штатам в рамках программы возврата лекарств Medicaid. Конгресс и другие участники подняли вопросы о том, почему с 1997 года EpiPen был классифицирован как общий, а не патентованный продукт; На дженерики скидки ниже (13%), чем на патентованные препараты (23%), и рост цен на непатентованные препараты не может быть возложен на штаты, а распространенная форма фармацевтического мошенничества включает неправильную классификацию патентованных лекарств как генерических в соответствии с программа. В соответствии с соглашением, Mylan согласился выплатить 465 миллионов долларов и подписать соглашение о корпоративной этике, требующее, чтобы в будущем он работал лучше; мировое соглашение также разрешило дела, возбужденные штатами в отношении скидок.

По состоянию на август 2016 года разрешенный генерик Adrenaclick стоил 142 доллара в розничных магазинах.

В сентябре 2016 года., группа хакеров под названием Four Thieves Vinegar опубликовала видео и документы, описывающие то, что они называют EpiPencil, автоинжектор, который можно построить из готовых деталей, по заявленной цене около 30 долларов.. В его основе лежит переработанный автоинжектор инсулина. Это устройство не проходило проверку регулирующими органами.

Ссылки

Дополнительная литература

Последняя правка сделана 2021-05-19 12:15:21
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте