Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a690002 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Внутрь, IV, местно |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | >90% (перорально) |
| Связывание с белками | 11–12% |
| Метаболизм | печень 11% |
| период полувыведения | 30 часов (диапазон 20–50 часов) |
| Экскреция | почка 61–88% |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| Dashboard | |
| 88>(EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.156.133  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C13H12F2N6O |
| Молярная масса | 306,271 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Точка плавления | 139 ° C (282 ° F) |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
Флуконазол - это противогрибковый препарат, применяемый при ряде грибковых инфекций. Сюда входят кандидоз, бластомикоз, кокцидиодомикоз, криптококкоз, гистоплазмоз, дерматофитоз, и разноцветный лишай. Он также используется для профилактики кандидоза у лиц с высоким риском, таких как после трансплантации органов, у детей с низкой массой тела при рождении и у детей с низким числом нейтрофилов в крови. Его вводят внутрь или инъекцией в вену..
Общие побочные эффекты включают рвоту, диарею, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов. Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с печенью, удлинение интервала QT и судороги. Во время беременности он может повысить риск выкидыша, тогда как большие дозы могут вызвать врожденные дефекты. Флуконазол относится к семейству противогрибковых препаратов азола. Считается, что он действует, воздействуя на грибковые клеточные мембраны..
Флуконазол был запатентован в 1981 году и начал коммерческое использование в 1988 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Флуконазол доступен как непатентованный препарат. В 2017 году это было 182-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США, было выписано более трех миллионов рецептов.
Флуконазол - первый - противогрибковый препарат поколения триазол. Он отличается от более ранних азольных противогрибковых (таких как кетоконазол ) тем, что его структура содержит триазольное кольцо вместо имидазольного кольца. В то время как имидазольные противогрибковые средства в основном используются местно, флуконазол и некоторые другие триазольные противогрибковые средства предпочтительны, когда требуется системное лечение, из-за их повышенной безопасности и предсказуемой абсорбции при пероральном введении.
Спектр активности флуконазола включает большинство Candida виды (но не Candida krusei или Candida glabrata ), Cryptococcus neoformans, некоторые диморфные грибы и дерматофиты и другие. Общие области применения включают:
Устойчивость грибов к препаратам из класса азолов имеет тенденцию возникать постепенно в течение продолжительной лекарственной терапии, что приводит к клинической неудаче у пациентов с ослабленным иммунитетом (например, у пациентов с прогрессирующим ВИЧ, получающий лечение от молочницы или инфекции пищевода Candida).
В C. albicans, устойчивость возникает в результате мутаций в гене ERG11, который кодирует 14α-деметилазу. Эти мутации предотвращают связывание азольного лекарственного средства, в то же время позволяя связываться с естественным субстратом фермента, ланостеролом. Развитие устойчивости к одному азолу таким образом приведет к устойчивости ко всем препаратам этого класса. Другой механизм устойчивости, используемый как C. albicans, так и C. glabrata, заключается в увеличении скорости оттока азольного лекарственного средства из клетки как с помощью АТФ-связывающей кассеты, так и с помощью переносчиков суперсемейства основных фасилитаторов. Известно также, что мутации других генов способствуют развитию устойчивости. C. glabrata развивает устойчивость за счет активации генов CDR, а устойчивость у C. krusei опосредуется снижением чувствительности целевого фермента к ингибированию агентом.
Полный спектр грибковой восприимчивости и устойчивости к флуконазолу может быть находится в техническом паспорте TOKU-E. По данным Центров по контролю за заболеваниями США, резистентность к флуконазолу среди штаммов Candida в США составляет около 7%.
Флуконазол противопоказан пациентам, у которых:
Побочные реакции на лекарства, связанные с терапией флуконазолом, включают:
Принятие во время беременности может привести к вреду. Эти случаи вреда, однако, были только у женщин, которые принимали большие дозы на протяжении большей части первого триместра.
. Флуконазол секретируется с грудным молоком в концентрациях, аналогичных плазме. Поэтому применение флуконазола кормящим матерям не рекомендуется.
Терапия флуконазолом связана с удлинением интервала QT, что может привести к серьезным сердечным аритмиям. Таким образом, он используется с осторожностью у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, такими как электролитный дисбаланс или использование других препаратов, которые могут удлинить интервал QT (в частности, цизаприд и пимозид ).
флуконазол. также редко был связан с тяжелой или летальной гепатотоксичностью, поэтому тесты функции печени обычно выполняются регулярно во время длительной терапии флуконазолом. Кроме того, его с осторожностью применяют у пациентов с ранее существовавшим Заболевание печени.
У некоторых людей аллергия на азолы, поэтому у людей с аллергией на другие азоловые препараты может быть аллергия на флуконазол. То есть некоторые азольные препараты имеют побочные эффекты. Некоторые азольные препараты могут нарушать выработку эстрогена во время беременности., влияющих на исход беременности.
Флуконазол, принимаемый в низких дозах, относится к категории C FDA для беременных. Однако высокие дозы были связаны с редким и отчетливым набором врожденных дефектов у младенцев. При приеме этих доз беременность категория изменена с c От категории C к категории D. Категория беременности D означает наличие положительных доказательств риска для плода у человека на основе данных о людях. В некоторых случаях потенциальная польза от применения препарата беременным женщинам с серьезными или опасными для жизни состояниями может быть приемлемой, несмотря на его риски. Флуконазол нельзя принимать во время беременности или в случае возможности забеременеть во время лечения без предварительной консультации с врачом. Пероральный флуконазол не связан со значительным повышением риска врожденных дефектов в целом, хотя он действительно увеличивает отношение шансов тетралогии Фалло, но абсолютный риск все еще низок. У женщин, принимающих флуконазол во время беременности, риск самопроизвольного аборта на 50% выше.
Флуконазол нельзя принимать с цизапридом (пропульсид) из-за возможности серьезных, даже фатальных, проблем с сердцем. В редких случаях могут возникнуть тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию.
Порошок для пероральной суспензии содержит сахарозу и не должен использоваться пациентами с наследственной фруктозой, мальабсорбцией глюкозы / галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы. Капсулы содержат лактозу, и их нельзя назначать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы
Флуконазол является ингибитором человека система цитохрома P450, в частности изофермент CYP2C19 (CYP3A4 и CYP2C9 в меньшей степени) Следовательно, теоретически флуконазол снижает метаболизм и увеличивает концентрацию любых лекарств, метаболизируемых этими ферментами. Кроме того, его потенциальное воздействие на интервал QT увеличивает риск сердечной аритмии при одновременном применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT. Берберин обладает синергическим действием с флуконазолом даже при лекарственно-устойчивых инфекциях Candida albicans. Флуконазол может повышать концентрацию эритромицина в сыворотке крови (риск X: избегать комбинации).
Подобно другим имидазолу - и противогрибковые средства класса триазола, флуконазол ингибирует грибковый фермент цитохром P450 14α-деметилазу. Активность деметилазы млекопитающих гораздо менее чувствительна к флуконазолу, чем грибковая деметилаза. Это ингибирование предотвращает превращение ланостерола в эргостерин, важный компонент цитоплазматической мембраны грибов, и последующее накопление 14α-метилстеролов. Флуконазол обладает прежде всего фунгистатическим действием; однако он может обладать фунгицидным действием дозозависимым образом в отношении определенных организмов, в частности Cryptococcus.
После перорального приема флуконазол почти полностью абсорбируется в течение двух часов.. Биодоступность не зависит существенно от отсутствия желудочной кислоты. Концентрации, измеренные в моче, слезах и коже, примерно в 10 раз превышают концентрацию в плазме, тогда как концентрации в слюне, мокроте и влагалищной жидкости примерно равны концентрации в плазме после стандартного диапазона доз от 100 до 400 мг в день. период полувыведения флуконазола соответствует нулевому порядку, и только 10% выведения происходит за счет метаболизма, остальная часть выводится с мочой и потом. Пациенты с нарушением функции почек подвержены риску передозировки.
В нерасфасованной форме он выглядит как белый кристаллический порошок, очень слабо растворим в воде и растворим в спирте.
Флуконазол был запатентован Pfizer в 1981 году в Соединенном Королевстве и начал коммерческое использование в 1988 году. Срок действия патента истек в 2004 и 2005 годах.
