Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Пальфий |
| AHFS / Наркотики. com | Международные названия лекарств |
| Беременность. категория |
|
| Пути введения. | Пероральное, ректальное, внутривенное, инсуффляционное |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетика данные | |
| Биодоступность | >75% |
| Связывание с белками | Высокая |
| Метаболизм | Печень, частично опосредованная CYP3A4 |
| Период полувыведения | 3,5 часа |
| Экскреция | Моча, фекалии |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.006.013  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C25H32N2O2 |
| Молярная масса | 392,534 г · Mol |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Декстроморамид (Палфий, Palphium, Jetrium, Dimorlin ) - сильнодействующее опиоидное обезболивающее примерно в три раза более сильное, чем морфин, но более короткое действие. На него действуют режимы запрета на наркотики как на международном уровне в соответствии с договорами ООН, так и в соответствии с уголовным законодательством отдельных государств. Потенциал злоупотребления со стороны тех, кто испытывает только легкую боль или ее нет, действительно существует, поэтому ответственность за поставку, рецепт и дозировку является болезненным вопросом для международного сообщества. Обычно он продается исключительно в Нидерландах, в то время как в Великобритании предпочтение отдается диаморфину или морфину, в США иногда используются гидрокодон и оксикодон, а в скандинавских странах для врачей доступны такие лекарства, как кетобемидон. в таких ужасных случаях. И США, и, в некоторой степени, ЕС столкнулись с проблемой, когда лица, злоупотребляющие опиоидами, создают стигму или затрудняют их назначение в рамках паллиативной помощи, и когда действительно показаны очень сильные опиоиды. Юридическая и моральная ответственность остается за врачом, лечащим врачом, врачом и, в некоторой степени, фармацевтом, а не с чисто регулирующими или государственными органами, которые единолично диктуют способ обращения с сильной болью и страданиями. Могут потребоваться некоторые барьеры для входа, просто чтобы защитить пациентов или наркоманов от эскалации их употребления до неконтролируемого или чрезвычайно токсичного уровня, что влияет как на их жизнь, так и на качество жизни, однако это не препятствует щадящему и даже либеральному использованию паллиативных препаратов, когда они показаны для прекращения или уменьшения сильной боли и страданий, включая наихудший аспект неизлечимой болезни в физиологическом смысле, а также в буквальном смысле - в отношении болевых рецепторов в центральной и периферической нервной системе, реагирующих на реальные стимулы. В случае чисто психологической или фаокаомоатической боли лучший подход может включать низкие дозы метилфенидата, гидрокодона или типичного серотонинергического антидепрессанта. Однако нельзя отрицать, что при очень тяжелой устойчивой к лечению депрессии, которая не реагирует на какие-либо типичные, атипичные или даже не указанные в инструкции препараты, можно с осторожностью испытывать опиоиды.
Декстроморамид был открыт и запатентован в 1956 г. доктором Полом Янссеном в Janssen Pharmaceutica, которая также открыла фентанил, другой важный синтетический опиоид, широко используемый для лечения боли и в сочетании с другими лекарствами в качестве анестетика, а также галоперидол, пиритрамид, серия лоперамид - дифеноксилат и другие важные препараты
Декстроморамид был выделен вместе с кетобемидоном и несколько других синтетических синтетических материалов, объявленных Организацией Объединенных Наций и Европейским союзом в начале 1960-х годов как «особо опасные», причем декстроморамид, как утверждается, был трижды более эйфорической, чем героин в эквианальгетических дозах, хотя в первой половине десятилетия это мало повлияло на производство. Разработка морамидов и завершение работы над пиритрамидом были двумя из событий, которые ускорили обновление 1961 года Единой конвенции о наркотических средствах, как цитируется д-ром Шульгиным в Controlled Substances и различных монографиях.
Декстроморамид пользовался большим спросом у потребителей наркотиков в Австралии в 1970-х годах и Соединенном Королевстве. Среди прочего, у него есть основное собственное название Palfium, хотя с середины 2004 года препарат был снят с производства в Великобритании из-за ограниченных поставок химических веществ-прекурсоров. Хотя это правда, считается, что Декстроморамида не хватало примерно на один год, и настоящая причина того, что Palfium не был возвращен в производство для британского рынка, заключается в том, насколько он вызывает привыкание и является сильным болеутоляющим средством. Пристрастие к зависимости сходно с морфином, но с менее тяжелым синдромом отмены.
Единственными европейскими странами, которые сейчас используют бренд Palfium, являются Нидерланды, Ирландия и Люксембург. Предположительно, его можно ввозить в другие страны Шенгенской зоны в соответствии с Разделом 76 указанного договора, вступающего в силу в 2002 году. Это наркотическое вещество, контролируемое Списком I в США, с DEA ACSCN 9613 и годовая совокупная производственная квота, равная нулю по состоянию на 2013 год, не использовалась в Соединенных Штатах около десяти лет, когда был принят новый Закон 1970 года о контролируемых веществах. Применяемые соли декстроморамида представляют собой гидрохлорид (степень превращения свободного основания 0,915) и тартрат (0,724). Рацеморамид и промежуточное соединение морамида также контролируются.
Основным преимуществом этого препарата является быстрое начало действия при пероральном приеме и высокая биодоступность, что означает, что пероральное дозирование дает почти такой же эффект, как и инъекция.. Он также имеет относительно низкую тенденцию вызывать запор, что является общей проблемой для опиоидных анальгетиков, используемых для снятия боли при раке, и толерантность к анальгетическим эффектам развивается относительно медленно по сравнению с большинством других коротких -активные опиоиды.
Декстроморамид имеет средний период полувыведения 215,3 +/- 78,4 минут и объем распределения 0,58 +/- 0,20 л / кг. Пиковые уровни в плазме достигаются в течение 0,5-4,0 часов после приема, снижение концентраций в плазме после пика имеет двухфазный характер с периодом полураспада 0,4-1,6 часа для первой фазы и 6,3-21,8 часа для конечной фазы. В то время как примерно у 40% пациентов период полураспада составляет от 1,5 до 4,7 ч в монофазном режиме. Менее 0,06% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 8 ч после введения.
Декстроморамид является правым изомером молекулы морамида. Левая молекула называется левоморамид, а их смесь называется рацеморамид. Его полное химическое название (+) - 1- (3-Метил-4-морфолино-2,2-дифенилбутирил) пирролидин, а его молекулярная формула: C 25H32N2O2с атомной массой ~ 392,5.
Декстроморамид был обнаружен в ходе исследований родственного семейства соединений, α, α-дифенил-γ-диалкиламино-бутирамидов, которые не проявляют анальгетической активности, но являются чрезвычайно активными физиологически как ингибиторы желудочной секреции. в человеке. Другие препараты из этой серии обладают спазмолитическим и антигистаминным действием, но большая часть исследований была направлена на изучение анальгетиков.
Взаимосвязь между структурой и активностью этого семейства препаратов была тщательно исследована, при этом декстроморамид представлял оптимизацию нескольких различных структурных особенностей;
(i) в 1-амидной группе активными были только пирролидиновые и диметиламидные заместители, при этом пирролидин был более сильным
(ii) алкильная цепь была более сильной при метилировании, 3-метилирование был более сильным, чем 4-метилирование, и в 3-метиловых аналогах декстроизомер был более активен
(iii), в то время как морфолин, диметиламин, пирролидин и пиперидин были активны в 4-аминовой группе, морфолин был наиболее активный
(iv) любое замещение в фенильных кольцах снижает активность.
Итак, декстроморамид с пирролидиновым кольцом в 1-амидном положении, декстрометильной группой в 3-м положении алкильной цепи, морфолиновым кольцом вокруг 4-аминогруппы и оба фенильных кольца незамещены, был самым сильнодействующим из всех соединений в этой серии и единственным, получившим широкое распространение в медицине (хотя рацемическая смесь рацеморамид находила некоторое ограниченное применение).
