Войти
 Деносумаб для инъекций | |
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Человек |
| Целевой | лиганд RANK |
| Клинические данные | |
| Торговые наименования | Prolia, Xgeva |
| Другие названия | AMG-162 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a610023 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Подкожная инъекция |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | N / A |
| Метаболизм | протеолиз |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C6404 H 9912 N 1724 O 2004 S50 |
| Молярная масса | 144722,80 г · моль |
| (что это?) | |
Деносумаб ( торговые наименования Prolia и Xgeva ) - человеческое моноклональное антитело для лечения остеопороза, потери костной массы, вызванной лечением, метастазы в кость и гигантоклеточная опухоль кости.
Деносумаб противопоказан людям с низким уровнем кальция в крови. Наиболее частыми побочными эффектами являются боли в суставах и мышечные боли в руках или ногах.
Деносумаб - ингибитор RANKL, который предотвращает развитие остеокластов, которые представляют собой клетки, разрушающие кость. Он был разработан биотехнологической компанией Amgen.
Деносумаб используется для пациенты с остеопорозом с высоким риском переломов, потеря костной массы из-за приема определенных лекарств, а также с метастазами в кости.
A 2012 meta - анализ показал, что деносумаб лучше, чем плацебо, золедроновая кислота и памидронат в снижении риска переломов у больных раком.
У пациентов с постменопаузальным остеопорозом он снижает риск переломов, но увеличивает риск инфицирования. Обзор 2013 года пришел к выводу, что это разумное лечение этого состояния. Обзор 2017 года не выявил положительных результатов у мужчин.
Наиболее частыми побочными эффектами являются суставные и мышечные боли в руках или ноги. Повышен риск инфекций, таких как целлюлит, гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови), аллергические реакции гиперчувствительности и остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедренной кости. Другое испытание показало значительно увеличившиеся показатели экземы и госпитализации из-за кожных инфекций. Было высказано предположение, что увеличение числа инфекций при лечении деносумабом может быть связано с ролью RANKL в иммунной системе. RANKL экспрессируется Т-хелперными клетками и, как полагают, участвует в созревании дендритных клеток.
Прекращение приема деносумаба связано с повышением метаболизма костной ткани. В редких случаях это приводило к тяжелой гиперкальциемии, особенно у детей. Компрессионные переломы позвонков также случались у некоторых людей после прекращения лечения.
Он противопоказан людям с гипокальциемией и достаточным количеством кальция и витаминов. Перед началом терапии деносумабом необходимо достичь уровня D. Данные о взаимодействии с другими препаратами отсутствуют. Маловероятно, что деносумаб проявляет какие-либо клинически значимые взаимодействия.
Деносумаб работает, снижая гормональный сигнал, который приводит к чрезмерному удалению костной ткани, вызванному остеокластами, и остается активным в организме только в течение шести месяцев. Подобно бисфосфонатам, деносумаб, по-видимому, увеличивает риск остеонекроза челюсти (ONJ) после удаления зубов или хирургических вмешательств в полости рта, но, в отличие от бисфосфоната, риск снижается до ноль примерно через 6 месяцев после инъекции. В это время следует избегать инвазивных стоматологических процедур.
Ремоделирование кости - это процесс, при котором организм непрерывно удаляет старую костную ткань и заменяет ее новой костью. Он управляется различными типами клеток, в первую очередь остеобластами (которые секретируют новую кость) и остеокластами (которые разрушают кость); остеоциты также присутствуют в кости.
Предшественники остеокластов, называемые преостеокластами, экспрессируют поверхностные рецепторы, называемые RANK (активатор рецептора ядерного фактора-каппа B ). RANK является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей (TNFR). RANK активируется RANKL (RANK-лиганд), который существует в виде молекул клеточной поверхности на остеобластах. Активация RANK с помощью RANKL способствует созреванию преостеокластов в остеокласты. Деносумаб ингибирует это созревание остеокластов, связываясь с RANKL и ингибируя его. Это имитирует естественное действие остеопротегерина, эндогенного ингибитора RANKL, которое проявляется в снижении концентраций (и, возможно, снижении авидности ) у пациентов, страдающих остеопорозом. Это защищает кость от разрушения и помогает противодействовать прогрессированию заболевания.
13 августа 2009 г. состоялась встреча между Amgen и Консультативный комитет по лекарственным средствам для репродуктивного здоровья (ACRHD) США Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для рассмотрения потенциального использования деносумаба.
В октябре 2009 года FDA отложило одобрение деносумаба, заявив, что им нужна дополнительная информация.
2 июня 2010 года деносумаб был одобрен FDA для использования у женщин в постменопаузе с риском остеопороза под торговым названием Prolia, а в ноябре 2010 года как Xgeva для профилактики события, связанные со скелетом, у пациентов с метастазами в кости из солидных опухолей. Деносумаб - первый ингибитор RANKL, одобренный FDA.
13 июня 2013 года FDA одобрило деносумаб для лечения взрослых и скелетно зрелых подростков с гигантоклеточной опухолью кость, которая неоперабельна или резекция которой может привести к серьезной заболеваемости.
17 декабря 2009 г. Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) выдал положительное заключение на деносумаб для лечения постменопаузального остеопороза у женщин и для лечения потери костной массы у мужчин с помощью гормональной абляционной терапии рака простаты. Деносумаб был одобрен для продажи Европейской комиссией 28 мая 2010 года.
