Войти
Дезоксирибонуклеаза I (обычно называемая ДНКаза I ), представляет собой эндонуклеазу, кодируемую человеческим геном DNASE1 . ДНКаза I представляет собой нуклеазу, которая расщепляет ДНК преимущественно по фосфодиэфирным связям, смежным с пиримидином нуклеотидом, с образованием полинуклеотидов с 5'-фосфатными концевыми группами. со свободной гидроксильной группой в положении 3 ', в среднем образуя тетрануклеотиды. Он действует на одноцепочечную ДНК, двухцепочечную ДНК и хроматин. В дополнение к своей роли эндонуклеазы, способствующей управлению отходами, было высказано предположение, что она является одной из дезоксирибонуклеаз, ответственных за фрагментацию ДНК во время апоптоза.
ДНКаза I связывается с цитоскелетный белок актин. Он связывает мономеры актина с очень высоким (суб-наномолярным) сродством и полимеры актина с более низким сродством. Функция этого взаимодействия неясна. Однако, поскольку актин-связанная ДНКаза I является ферментативно неактивной, комплекс ДНКаза- актин может быть формой хранения ДНКазы I, которая предотвращает повреждение генетической информации.
Этот ген кодирует член семейства ДНКаз. Этот белок хранится в гранулах зимогена ядерной оболочки и функционирует, расщепляя ДНК эндонуклеолитическим способом. Было охарактеризовано по крайней мере шесть аутосомных кодоминантных аллелей, от DNASE1 * 1 до DNASE1 * 6, и последовательность DNASE1 * 2, представленная в этой записи. Мутации в этом гене, а также фактор, инактивирующий его ферментный продукт, были связаны с системной красной волчанкой (СКВ), аутоиммунным заболеванием. рекомбинантная форма этого белка используется для лечения одного из симптомов кистозного фиброза путем гидролиза внеклеточной ДНК в мокроте и снижения ее вязкости. Альтернативные варианты транскрипционного сплайсинга этого гена наблюдались, но не были полностью охарактеризованы.
.
В геномике считается, что гиперчувствительные сайты к ДНКазе I характеризуются открытыми, доступными хроматин; следовательно, анализ чувствительности к ДНКазе I является широко используемой методологией в геномике для определения того, какие области генома могут содержать активные гены
Недавно было сообщено, что ДНКаза I показаны некоторые уровни специфичности последовательности, которые могут зависеть от условий эксперимента. В отличие от других ферментов, обладающих высокой субстратной специфичностью, ДНКаза I определенно не расщепляет с абсолютной специфичностью последовательности. Однако расщепление по сайтам, содержащим C или G на своем 3'-конце, менее эффективно.
