Войти
| Криопирин-ассоциированный периодический синдром | |
|---|---|
| Другие названия | CAPS |
 | |
| Криопирин-ассоциированный периодический синдром является аутосомно-доминантным по наследству | |
| Специальность | Дерматология, медицинская генетика  |
Криопирин-ассоциированный периодический синдром - группа редких гетерогенных аутовоспалительных заболеваний, характеризующихся опосредованным интерлейкином 1β системным воспалением и клинические симптомы, затрагивающие кожу, суставы, центральную нервную систему и глаза. Он охватывает спектр из трех клинически перекрывающихся аутовоспалительных синдромов, включая семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS, ранее называвшийся семейной холодовой крапивницей), синдром Макла-Уэллса (MWS) и мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом (NOMID, также называемое хроническим младенческим неврологическим кожно-суставным синдромом или CINCA), которые изначально считались отдельными сущностями, но на самом деле имеют одну генетическую мутацию и патогенный путь, при котором аутовоспалительные симптомы поражают только передний сегмент глаза.
синдромы внутри CAPS накладываются друг на друга клинически, и пациенты могут иметь признаки более чем одного расстройства. В ретроспективной когорте 136 пациентов с CAPS с системным поражением из 16 стран наиболее распространенными клиническими признаками были лихорадка (84% случаев, часто с сопутствующими конституциональными симптомами, такими как усталость, недомогание, расстройства настроения или неспособность к развитию), кожная сыпь ( либо уртикарный или макулопапулезная сыпь ; 97% случаев), особенно после того, как холодового воздействия, а также костно-мышечной участия (миалгии, артралгии, и / или артрит, или, реже, контрактура сустава, разрастание надколенника, деформация кости, эрозия кости и / или остеолитическое поражение ; 86% случаев). Менее распространенные признаки включали офтальмологическое поражение (конъюнктивит и / или увеит, реже атрофия зрительного нерва, катаракта, глаукома или нарушение зрения; 71% случаев), нейросенсорная потеря слуха (42% случаев), неврологические нарушения (утренняя головная боль, отек папилломы и / или менингит, или реже приступ, гидроцефалия или умственная отсталость; 40% случаев) и амилоидоз AA (4% случаев).
In о системных симптомах не сообщается, тогда как пациенты страдают от периодического преходящего воспаления эндотелия роговицы и стромы, приводящего к кратковременному нечеткости зрения и, после повторных атак, к центральной части роговицы. стромальные помутнения у некоторых пациентов.
Возраст начала обычно находится в младенчестве или раннем детстве. В 57% случаев CAPS имел хронический фенотип с симптомами, присутствующими почти ежедневно, тогда как у остальных 43% пациентов наблюдались только острые эпизоды. До 56% пациентов сообщили о семейном анамнезе CAPS. Предыдущие исследования подтверждают эти симптомы, хотя точные данные о частоте варьируются.
Периодические синдромы, связанные с криопирином, связаны с миссенс-мутацией увеличения функции в экзоне 3 NLRP3., ген, кодирующий криопирин, главный компонент интерлейкина 1 инфламмасомы. В, мутация происходит в экзоне 1. Внутриклеточное образование инфламмасомы интерлейкина 1 приводит к активации мощных провоспалительных цитокинов интерлейкина 1β и интерлейкина-18 посредством каскада с участием каспаза 1. Инфламмасома IL-1 может также высвобождаться из активированных макрофагов, усиливая каскад продукции цитокинов. Мутация в NLRP3 приводит к аберрантному образованию этой инфламмасомы и последующему нерегулируемому продуцированию интерлейкина 1β.
. Идентифицировано до 170 гетерогенных мутаций в NLRP3. Некоторые сообщения предполагают, что редкие мутации чаще связаны с тяжелым фенотипом, а некоторые мутации связаны с разными фенотипами, вероятно, отражая различное влияние мутации на активность инфламмасомы в контексте индивидуального генетического фона. Наследование этих заболеваний аутосомно-доминантное с переменной пенетрантностью.
Поскольку CAPS встречается крайне редко и имеет широкую клиническую картину, его трудно диагностировать, и существует значительная задержка между появлением симптомов и окончательным диагнозом. В настоящее время не существует клинических или диагностических критериев CAPS, основанных исключительно на клинических проявлениях. Вместо этого диагноз ставится с помощью генетического тестирования на мутации NLRP3. Реагенты острой фазы и количество лейкоцитов обычно постоянно повышены, но это неспецифично для CAPS.
Поскольку интерлейкин 1β играет центральную роль в патогенезе болезнь, терапия обычно нацелена на этот цитокин в форме моноклональных антител (таких как канакинумаб ), связывающих белков / ловушек (таких как рилонасепт ) или антагонистов рецептора интерлейкина 1 (таких как анакинра ). Эти методы лечения обычно эффективны для облегчения симптомов и существенного снижения уровня воспалительных показателей. Сообщения о клинических случаях предполагают, что талидомид и антитело против рецептора IL-6 тоцилизумаб также могут быть эффективными.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
