Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Пути введения. | Пероральный, курящий, вдыхание |
| Код ATC |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 20 часов |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.006.941  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C10H12N2O |
| Молярная масса | 176,219 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
Котинин - это алкалоид, обнаруженный в табак, а также является преобладающим метаболитом никотина. Котинин используется в качестве биомаркера воздействия табачного дыма. Котинин в настоящее время изучается для лечения депрессии, посттравматического стрессового расстройства, шизофрении, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Котинин был разработан как антидепрессант в виде соли фумаровой кислоты, котинина фумарата, который продавался под торговой маркой Скотин, но никогда не продавался.
Подобно никотину, котинин связывается, активирует и десенсибилизирует нейронные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, хотя по сравнению с ними с гораздо более низкой эффективностью. Он продемонстрировал ноотропный и антипсихотический -подобный эффекты на животных моделях. Также было показано, что лечение котинином снижает депрессию, тревогу и поведение, связанное со страхом, а также ухудшение памяти в животных моделях депрессии, ПТСР и болезнь Альцгеймера. Тем не менее, в одном исследовании сообщалось, что лечение котинином у людей не имело значительных физиологических, субъективных или функциональных эффектов, хотя другие предполагают, что это может быть не так.
Поскольку котинин является основным метаболитом никотина и было показано, что он фармакологически активен, было высказано предположение, что некоторые эффекты никотина в нервной системе могут быть опосредованы котинином и / или комплексными взаимодействиями с самим никотином.
Котинин имеет in vivo период полувыведения примерно через 20 часов и обычно обнаруживается в течение нескольких дней (до одной недели) после употребления табака. Уровень котинина в крови, слюне и моче пропорционален степени воздействия табачного дыма, поэтому он является ценным индикатором воздействия табачного дыма, включая вторичный (пассивный) дым. Люди, которые курят ментол сигареты, могут удерживать котинин в крови в течение более длительного периода, поскольку ментол может конкурировать с ферментативным метаболизмом котинина. У курильщиков афроамериканского происхождения, как правило, выше содержание в плазме крови. уровень котинина выше, чем у кавказских курильщиков. У мужчин уровень котинина в плазме крови обычно выше, чем у женщин. Эти систематические различия в уровнях котинина были приписаны вариабельности активности CYP2A6. В стабильном состоянии уровни котинина в плазме определяются количеством образовавшегося котинина и скоростью удаления котинина, которые опосредуются ферментом CYP2A6. Поскольку активность CYP2A6 различается в зависимости от пола (эстроген индуцирует CYP2A6) и расы (из-за генетической изменчивости), котинин накапливается у людей с более медленной активностью CYP2A6, что приводит к существенным различиям в уровнях котинина для данного воздействия табака.
Тесты на наркотики могут обнаруживать котинин в крови, моче или слюне. Концентрации котинина в слюне сильно коррелируют с концентрациями котинина в крови и могут обнаруживать котинин в низком диапазоне, что делает его предпочтительным вариантом для менее инвазивного метода тестирования воздействия табака. Концентрация котинина в моче в среднем в четыре-шесть раз выше, чем в крови или слюне, что делает мочу более чувствительной матрицей для выявления воздействия низких концентраций.
Уровни котинина <10 ng/mL are considered to be consistent with no active smoking. Values of 10 ng/mL to 100 ng/mL are associated with light smoking or moderate passive exposure, and levels above 300 ng/mL are seen in heavy smokers - more than 20 cigarettes a day. In urine, values between 11 ng/mL and 30 ng/mL may be associated with light smoking or passive exposure, and levels in active smokers typically reach 500 ng/mL or more. In saliva, values between 1 ng/mL and 30 ng/mL may be associated with light smoking or passive exposure, and levels in active smokers typically reach 100 ng/mL or more. Cotinine assays provide an objective quantitative measure that is more reliable than smoking histories or counting the number of cigarettes smoked per day. Cotinine also permits the measurement of exposure to second-hand smoke (passive smoking).
Однако потребители табака пытаются бросить курить с помощью никотинзамещающей терапии (например, жевательной резинки, леденцов, пластыря, ингалятора и назального спрея) также будет положительный тест на котинин, поскольку все распространенные методы лечения НЗТ содержат никотин, который метаболизируется одинаково. Следовательно, наличие котинина не является окончательным признаком употребления табака. Уровни котинина можно использовать в исследованиях для изучения вопроса о количестве никотина, доставляемого пользователю электронных сигарет, где у лабораторных курительных машин есть много проблем с воспроизведением реальных условий.
Концентрация котинина в сыворотке крови использовалась в течение десятилетий в обследованиях населения США, проводимых Центрами по контролю и профилактике заболеваний для мониторинга употребления табака, для отслеживания уровней и тенденций воздействия табачного дыма в окружающей среде и изучить взаимосвязь между табачным дымом и хроническими заболеваниями. По оценкам, каждый четвертый некурящий (примерно 58 миллионов человек) подвергался воздействию пассивного курения в течение 2013–2014 годов. Воздействию подверглись около 40% детей в возрасте 3–11 лет, а также 50% неиспаноязычных чернокожих.
