Войти
| Врожденная гиперплазия надпочечников из-за недостаточности 3β-гидроксистероиддегидрогеназы | |
|---|---|
| Другие названия | ХАГ из-за недостаточности 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы |
 | |
| Кортизол | |
| Специальность | Эндокринология  |
Врожденная гиперплазия надпочечников из-за недостаточности 3β-гидроксистероиддегидрогеназы является редкой формой врожденной надпочечников гиперплазия (CAH) в результате мутации в гене одного из ключевых ферментов в синтезе кортизола посредством надпочечник, 3β-гидроксистероиддегидрогеназа (3β-HSD) тип II (HSD3B2 ). В результате более высокие уровни 17α-гидроксипрегненолона появляются в крови с введением адренокортикотропного гормона (АКТГ), который стимулирует синтез кортикостероидов надпочечниками .
Существует широкий спектр клинических проявлений 3β-HSD CAH, от легких до тяжелых форм. Необычная тяжелая форма возникает в результате полной потери ферментативной активности и проявляется в младенчестве как потеря соли из-за потери минералокортикоидов. Более легкие формы, возникающие в результате неполной потери функции 3β-HSD типа II, не вызывают надпочечникового криза, но все же могут вызывать вирилизацию генетически женских младенцев и недостаточнуювирилизацию генетически мужских младенцев. В результате эта форма первичного гипоадренализма является единственной формой ХАГ, которая может вызывать неоднозначность гениталий у обоих генетических полов.
3β-HSD II опосредует три параллельные реакции дегидрогеназы / изомеразы в надпочечниках, которые преобразуют Δ в Δ стероиды: прегненолон на прогестерон, 17α-гидроксипрегненолон на 17α-гидроксипрогестерон и дегидроэпиандростерон (DHEA) на андростендион. 3β-HSD II также опосредует альтернативный путь синтеза тестостерона из андростендиола в семенниках. Дефицит 3β-HSD приводит к значительному повышению содержания прегненолона, 17α-гидроксипрегненолона и DHEA.
Однако сложность возникает из-за присутствия второй изоформы 3β-HSD (HSD3B1 ), кодируемый другим геном, экспрессируемый в печени и плаценте и не затронутый 3β-HSD-дефицитным CAH. Присутствие этого второго фермента имеет два клинических последствия. Во-первых, 3β-HSD II может преобразовывать достаточное количество избыточного 17α-гидроксипрегненолона в 17α-гидроксипрогестерон для выработки уровней 17α-гидроксипрогестерона, указывающих на обычную недостаточность 21-гидроксилазы в CAH. Измерение других затронутых стероидов различает эти два. Во-вторых, 3β-HSD I может преобразовать достаточно DHEA в тестостерон для умеренной вирилизации генетически женского плода.
Минералокортикоидный аспект тяжелого 3β-HSD CAH аналогичен к тем, у кого дефицит 21-гидроксилазы. Подобно другим ферментам, участвующим в ранних стадиях синтеза как альдостерона, так и кортизола, тяжелая форма дефицита 3β-HSD может привести к опасной для жизни солевой недостаточности в раннем младенчестве. Солевое истощение быстро лечится с помощью физиологического раствора и высоких доз гидрокортизона и долгосрочного флудрокортизона.
половых стероидов Последствиями тяжелого 3β-HSD CAH являются уникальна среди врожденных гиперплазий надпочечников: это единственная форма ХАГ, которая может вызывать неоднозначность у обоих полов. Как и в случае ХАГ с дефицитом 21-гидроксилазы, степень тяжести может определять степень гипер- или недовирилизации.
У плода XX (генетически женского пола) повышенное количество DHEA может вызвать умеренную вирилизацию за счет преобразования в печени в тестостерон. Вирилизация генетических самок частичная, часто мягкая и редко вызывает вопросы о назначении. Проблемы, связанные с коррекцией вирилизованных женских гениталий, такие же, как и при умеренном дефиците 21-гидроксилазы, но операция редко считается желательной.
Степень, в которой умеренная 3β-HSD CAH может вызывать раннее появление лобковых волос и другие аспекты гиперандрогении в более позднем детстве или подростковом возрасте, не определена. Ранние сообщения около 20 лет назад, в которых предполагалось, что легкие формы 3β-HSD CAH составляют значительную часть девочек с преждевременными лобковыми волосами или пожилых женщин с гирсутизмом, не подтвердились, и теперь выясняется, что преждевременное лобково-половое образование в детстве и гирсутизм после подросткового возраста не распространены проявления 3β-HSD CAH.
Недовирилизация генетических мужчин 3β-HSD CAH происходит из-за нарушения синтеза тестостерона как в надпочечниках, так и в семенниках. Хотя уровень ДГЭА повышен, это слабый андроген, и в печени вырабатывается слишком мало тестостерона, чтобы компенсировать дефицит тестостерона в яичках. Степень недовирилизации варьируется от легкой до тяжелой. Проблемы с лечением относятся к недовирилизованному мужчине с нормальной чувствительностью к тестостерону.
Если у новорожденного мальчика лишь легкая недостаточность свечения, гипоспадия может быть исправлена хирургическим путем, яички перенесены в мошонку, а тестостерон введен в половое созревание.
Управленческие решения более трудны для умеренно или сильно недовирилизованного генетического мужчины, чьи семенники находятся в брюшной полости и чьи гениталии выглядят как минимум как женские, так и мужские. Может быть назначен мужской пол и проведена серьезная реконструктивная операция, чтобы закрыть среднюю линию промежности и переместить яички в сформированную мошонку. Может быть назначен женский пол и хирургическим путем удалены яички и увеличено влагалище. Недавно был предложен третий вариант - назначить любой пол и отложить операцию до подросткового возраста. Каждый подход имеет свои недостатки и риски. Дети и их семьи настолько разные, что ни один курс не подходит для всех.
Подобно другим формам ХАГ, подозрение на тяжелую 3β-HSD ХАГ обычно возникает из-за появления гениталий при рождении или из-за развития криза, связанного с потерей соли при первом заболевании. месяц жизни. Диагноз обычно подтверждается характерным набором стероидов надпочечников: повышенный уровень прегненолона, 17α-гидроксипрегненолона, DHEA и ренина. В клинических условиях эту форму ХАГ иногда трудно отличить от более распространенной ХАГ с дефицитом 21-гидроксилазы из-за повышения уровня 17α-гидроксипрегненолона или от простого преждевременного надпочечника из-за повышения уровня ДГЭА.
Некоторые проблемы ведения детского возраста схожи с проблемами дефицита 21-гидроксилазы:
Однако, в отличие от 21-гидроксилазы CAH, дети с 3β-HSD CAH могут быть не в состоянии производить достаточное количество тестостерона (мальчики) или эстрадиола (девочки) для нормальных пубертатных изменений. Замещение тестостерона или эстрогеном и прогестероном можно начинать в подростковом возрасте и продолжать на протяжении всей взрослой жизни. Фертильность может быть нарушена из-за трудности обеспечения надлежащего уровня половых гормонов в половых железах, даже если присутствует основная анатомия.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
