Войти
| Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 11β-гидроксилазы | |
|---|---|
| Другие названия | Дефицит CYP11B1 |
 | |
| Человеческий стероидогенез. Действие 11β-гидроксилазы показано в красном прямоугольнике справа. | |
Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 11β-гидроксилазы представляет собой форму врожденной гиперплазии надпочечников (CAH), которая вызывает более чем нормальное количество андрогена, возникающее в результате дефекта гена, кодирующего фермент стероид 11β-гидроксилазу (11β-ОН), который опосредует заключительную стадию синтез кортизола в надпочечниках. 11β-OH CAH приводит к гипертензии из-за чрезмерного воздействия минералокортикоидов. Он также вызывает чрезмерное производство андрогенов как до, так и после рождения и может вирилизовать генетически женский плод или ребенка любого пола.
Минералокортикоиды проявления тяжелого дефицита 11β-гидроксилазы ХАГ могут быть двухфазными, переходя от дефицита (солевого истощения) в начале от младенчества до избытка (гипертония ) в детстве и во взрослом возрасте.
Солевое истощение в раннем младенчестве не происходит в большинстве случаев 11β-ОН ХАГ, но может возникать из-за нарушения выработки альдостерона, усугубляемого неэффективностью сохранения соли в раннем младенчестве. Когда это происходит, это напоминает солевое истощение тяжелого 21-гидроксилазного ХАГ : плохой набор веса и рвота в первые недели жизни прогрессируют и заканчиваются опасным для жизни обезвоживанием, гипонатриемия, гипокалиемия и метаболический ацидоз в первый месяц.
Несмотря на неэффективное производство альдостерона, более характерным минералокортикоидным эффектом 11β-OH CAH является гипертензия. Прогрессирующая гиперплазия надпочечников из-за стойкого повышения уровня АКТГ приводит к чрезмерной гиперпродукции 11-дезоксикортикостерона (DOC) к середине детства. DOC является слабым минералокортикоидом, но обычно достигает достаточно высоких уровней при этом заболевании, чтобы вызвать эффекты избытка минералокортикоидов: задержку соли, увеличение объема и гипертензию.
Потому что 11β -гидроксилазы не требуется активность в производстве половых стероидов (андрогены и эстрогены ), гиперпластическая кора надпочечников производит чрезмерное количество DHEA, андростендион и особенно тестостерон.
Эти андрогены вызывают эффекты, аналогичные эффектам CAH с дефицитом 21-гидроксилазы. В тяжелых формах XX (генетически женские) плоды могут быть заметно вирилизованными, с неоднозначными гениталиями, которые выглядят больше мужскими, чем женскими, хотя внутренние женские органы, включая яичники и матку нормально развиваться.
XY-плоды (генетические самцы) обычно не проявляют аномальных свойств, связанных с избытком андрогенов. Мегалопенис (>22 см / 8,7 дюйма) обычно присутствует у пациентов мужского пола.
При более мягких мутациях эффекты андрогенов у обоих полов проявляются в среднем детстве в виде ранних волос на лобке, чрезмерного роста и ускоренного костного возраста. Хотя сообщалось о «неклассических» формах, вызывающих гирсутизм и нарушения менструального цикла, а также о соответствующем повышении уровня стероидов, у большинства из них не было поддающихся проверке мутаций, а ХАГ с умеренным дефицитом 11β-гидроксилазы в настоящее время считается очень редкой причиной гирсутизма и бесплодия.
Все вопросы, связанные с вирилизацией, назначением новорожденных, преимуществами и недостатками генитальной хирургии, вирилизацией у детей и взрослых, гендерной идентичностью и сексуальной ориентацией, аналогичны темам 21-гидроксилазы CAH и более подробно описаны в Врожденная гиперплазия надпочечников..
11β-гидроксилаза опосредует заключительную стадию глюкокортикоидного пути, продуцируя кортизол из 11-дезоксикортизола. Он также катализирует превращение 11-дезоксикортикостерона (DOC) в кортикостерон в пути минералокортикоидов.
Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГК) относится к любому из нескольких аутосомных рецессивных заболеваний, вызванных дефектами этапы синтеза кортизола из холестерина надпочечниками. Все формы ХАГ связаны с чрезмерным или неполным продуцированием половых стероидов и могут предотвращать или ухудшать развитие первичных или вторичных половых признаков у пораженных младенцев, детей, и взрослые. Многие также связаны с чрезмерным или неполным продуцированием минералокортикоидов, что может вызвать гипертензию или солевое истощение, соответственно.
Наиболее распространенный тип ХАГ возникает из-за дефицита 21-гидроксилазы. Врожденная гиперплазия надпочечников с дефицитом 11β-гидроксилазы является одним из менее распространенных типов ХАГ из-за дефицита других белков и ферментов, участвующих в синтезе кортизола. Другие необычные типы описаны в отдельных статьях (ссылки ниже).
11β-OH CAH напоминает CAH с дефицитом 21-гидроксилазы в своих андрогенных проявлениях: частичная вирилизация и неоднозначные гениталии генетически женского пола, детской вирилизации обоих полов и более редких случаев вирилизации или бесплодия подростков и взрослых женщин. Эффект минералокортикоидов отличается: гипертония обычно является клиническим признаком того, что у пациента имеется 11-, а не 21-гидроксилаза ХАГ. Диагноз 11β-OH CAH обычно подтверждается выраженным повышением уровня 11-дезоксикортизола и 11-дезоксикортикостерона (DOC), субстратов 11β-гидроксилазы. Лечение аналогично лечению ХАГ с дефицитом 21-гидроксилазы, за исключением того, что минералокортикоиды заменять не нужно.
Как и в случае других форм ХАГ, первичной терапией ХАГ с дефицитом 11β-гидроксилазы является пожизненная замена глюкокортикоидов в дозах, достаточных для предотвращения надпочечников и подавить избыточное производство минералокортикоидов и андрогенов.
Солевое истощение в младенчестве реагирует на внутривенное введение физиологического раствора, декстрозы и высоких доз гидрокортизона, но длительная замена флудрокортизоном обычно не требуется. Гипертензия уменьшается за счет подавления DOC глюкокортикоидами.
Долгосрочные проблемы замены глюкокортикоидов аналогичны проблемам 21-гидроксилазы CAH и включают тщательный баланс между дозами, достаточными для подавления андрогенов, избегая при этом подавления роста. Поскольку дефект фермента не влияет на синтез половых стероидов, функция гонад в период полового созревания и долгосрочная фертильность должны быть нормальными, если производство андрогенов надпочечниками контролируется. См. врожденная гиперплазия надпочечников для более подробного обсуждения подавления андрогенов и потенциала фертильности у подростков и взрослых женщин.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
