Войти
| Кокцидиоидомикоз | |
|---|---|
 | |
| Гистопатологические изменения в случае кокцидиоидомикоза легкого с большим фиброказеозным узлом. | |
| Специальность | Инфекционные болезни |
В медицине, кокцидиоидомикоз (, ), широко известные как кокки, лихорадка долины, а также калифорнийская лихорадка, ревматизм пустыни или лихорадка долины Сан-Хоакин - это грибковое заболевание млекопитающих, вызываемое Coccidioides immitis или Coccidioides posadasii. Кокцидиоидомикоз эндемичен в некоторых частях Соединенных Штатов в Аризоне, Калифорнии, Неваде, Нью-Мексико, Техас, Юта и северная Мексика.
C. immitis представляет собой диморфный сапрофитный гриб, который растет в почве как мицелий и образует сферульную форму в организме хозяина. Он обитает в почве в некоторых частях юго-запада Соединенных Штатов, особенно в Калифорнии и Аризоне. Он также часто встречается в северной Мексике и некоторых частях Центральной и Южной Америки. C. immitis находится в состоянии покоя во время длительных периодов засухи, а затем развивается как плесень с длинными нитями, которые во время дождя разламываются на переносимые по воздуху споры. Споры, известные как артроконидии, уносятся в воздух в результате разрушения почвы, например, во время строительства, сельского хозяйства или землетрясения. Ураганы также могут вызывать эпидемии вдали от эндемичных районов. В декабре 1977 года ураган в эндемичной области около Арвина, Калифорния привел к нескольким сотням случаев заболевания, включая смертельные случаи, в неэндемичных районах за сотни миль от нас.
Кокцидиоидомикоз - частая причина внебольничной пневмонии в эндемичных районах США. Инфекции обычно возникают из-за вдыхания спор артроконидий после разрушения почвы. Заболевание не заразно. В некоторых случаях инфекция может повториться или стать хронической.
Поражение кожи, вызванное инфекцией Coccidioides По оценкам, у 60% людей, инфицированных грибами, вызывающими кокцидиоидомикоз, симптомы минимальны или отсутствуют, а у 40% будет ряд возможных клинических симптомов. Из тех, у кого симптомы действительно развиваются, первичная инфекция чаще всего респираторная, с симптомами, напоминающими бронхит или пневмонию, которые проходят в течение нескольких недель. В эндемичных регионах кокцидиоидомикоз является причиной 20% случаев внебольничной пневмонии. Заметные признаки и симптомы кокцидиоидомикоза включают сильное чувство усталости, потерю запаха и вкуса, лихорадку, кашель, головные боли, сыпь, боль в мышцах и боль в суставах. Усталость может сохраняться в течение многих месяцев после заражения. Классическая триада кокцидиоидомикоза, известная как «пустынный ревматизм», включает сочетание лихорадки, болей в суставах и узловатой эритемы.
От 3% до 5% инфицированных людей не восстанавливаются после первоначальной острой инфекции и развиваются хроническая инфекция.. Это может принимать форму хронической инфекции легких или широко распространенной диссеминированной инфекции (поражающей ткани, выстилающие мозг, мягкие ткани, суставы и кости). Хроническая инфекция является причиной большинства заболеваемости и смертности. Хроническое фиброзно-полостное заболевание проявляется в виде кашля, мокроты, лихорадки, ночного потоотделения и потери веса. Остеомиелит, включая поражение позвоночника, и менингит могут возникать от месяцев до лет после первоначального заражения. У ВИЧ -инфицированных людей может развиться тяжелое заболевание легких.
После инфекции Coccidioides кокцидиоидомикоз начинается с лихорадки Валли, которая является его начальной острой формой. Лихорадка долины может перейти в хроническую форму, а затем в диссеминированный кокцидиоидомикоз. Таким образом, кокцидиоидомикоз можно разделить на следующие типы:
Серьезные осложнения могут возникнуть у пациентов с ослабленной иммунной системой, включая тяжелую пневмонию с дыхательной недостаточностью и бронхоплевральными свищами, требующими резекции, легкими узелками и Возможна диссеминированная форма, при которой инфекция распространяется по всему организму. Диссеминированная форма кокцидиоидомикоза может разрушать организм, вызывая язвы кожи, абсцессы, поражения костей, опухшие суставы с сильной болью, воспаление сердца, проблемы с мочевыводящими путями и воспаление слизистая оболочка мозга, что может привести к смерти.
Жизненный цикл coccidioides 
Оба вида Coccidioides разделяют один и тот же бесполый жизненный цикл, переключаясь между сапробная (слева) и паразитическая (справа) стадии жизни. Сначала должен идти дождь, чтобы начать цикл начального роста грибка под почвой. В почве (и в агаровой среде ) кокцидиоиды существуют в форме нитей. Он образует гифы как в горизонтальном, так и в вертикальном направлениях. В течение длительного периода засухи клетки в гифах дегенерируют с образованием чередующихся бочкообразных клеток (артроконидии ). Артроконидии легкие и переносятся воздушными потоками. Это происходит, когда почва часто нарушается вырубкой деревьев, строительством и сельским хозяйством. По мере роста населения растут и все эти отрасли, вызывая потенциальный каскадный эффект. Чем больше очищается земли, тем более засушливая почва, тем более зрелая среда для Coccidioides. Эти споры можно легко вдохнуть без ведома человека. Попадая в альвеолы , они увеличиваются в размерах, превращаясь в шарики, и развиваются внутренние перегородки. Такое деление клеток стало возможным благодаря оптимальной температуре внутри тела. Перегородки развиваются и образуют эндоспоры внутри сферулы. Разрыв сферул высвобождает эти эндоспоры, которые, в свою очередь, повторяют цикл и распространяют инфекцию на соседние ткани в теле инфицированного человека. Узелки могут образовываться в легких, окружающих эти сферулы. При разрыве они выделяют свое содержимое в бронхи, образуя тонкостенные полости. Эти полости могут вызывать такие симптомы, как характерная боль в груди, кашель с кровью и постоянный кашель. У людей с ослабленной иммунной системой инфекция может передаваться через кровь. В редких случаях он может попасть в организм через разрыв кожи и вызвать инфекцию.
Случай легочного фиброза, вызванного кокцидиоидомикозом Диагноз кокцидиоидомикоза полагается на комбинацию признаков и симптомов инфицированного человека, результатов рентгенографических исследований и лабораторных результатов. Заболевание обычно ошибочно принимают за бактериальную внебольничную пневмонию. Грибковую инфекцию можно продемонстрировать путем обнаружения под микроскопом диагностических клеток в биологических жидкостях, экссудатах, мокроте и биопсии ткани методами Папаниколау или окрашивания серебром метенамином Грокотта. Эти пятна могут демонстрировать сферулы и окружающее воспаление.
Со специфическими нуклеотидными праймерами, C.immitis ДНК может быть амплифицирована с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Его также можно обнаружить в культуре путем морфологической идентификации или с помощью молекулярных зондов, которые гибридизуются с C.immitis РНК. C. immitis и C. posadasii нельзя отличить ни по цитологии, ни по симптомам, а только с помощью ПЦР ДНК.
Непрямого подтверждения грибковой инфекции можно также достичь с помощью серологического анализа, выявляющего грибковый антиген или хозяин IgM или IgG антитело производится против грибка. Доступные тесты включают анализы преципитации в пробирке (TP), анализы фиксации комплемента и иммуноферментные анализы. Антитело к TP не обнаружено в спинномозговой жидкости (CSF). Антитело TP специфично и используется в качестве подтверждающего теста, тогда как ELISA чувствителен и поэтому используется для начального тестирования.
Если поражены мозговые оболочки, CSF покажет аномально низкие уровни глюкозы в спинномозговой жидкости, повышенный уровень белка в спинномозговой жидкости и лимфоцитарный плеоцитоз. Редко присутствует эозинофилия ЦСЖ.
PAS окрашивание сферулы кокцидиоидомикоза. Рентген грудной клетки редко выявляют узелки или полости в легких, но эти изображения обычно демонстрируют помутнение легких, плевральный выпот, или увеличение лимфатических узлов, связанных с легкими. Компьютерная томография сканирование грудной клетки позволяет лучше обнаружить эти изменения, чем рентгенография грудной клетки.
Профилактика лихорадки Вэлли является сложной задачей, потому что трудно избежать вдыхания грибка, если он присутствует, однако важно понимать влияние болезни на общественное здоровье в регионах, где грибок является эндемичным. Усиление эпиднадзора за кокцидиодомикозом является ключом к обеспечению готовности в области медицины в дополнение к улучшению диагностики ранних инфекций. В настоящее время не существует полностью эффективных профилактических мер для людей, которые живут или путешествуют через районы, эндемичные по Valley Fever. Рекомендуемые профилактические меры включают предотвращение попадания в воздух пыли или грязи, но это не гарантирует защиты от инфекции. Людям определенных профессий можно посоветовать носить маски для лица. Использование фильтрации воздуха в помещении также полезно, в дополнение к сохранению кожных повреждений чистыми и закрытыми, чтобы избежать кожных инфекций.
В 1998-2011 гг. В США было зарегистрировано 111 117 случаев кокцидиоидомикоза, которые были зарегистрированы в Национальной системе надзора за подлежащими регистрации заболеваниями (NNDSS). Поскольку во многих штатах США не требуется сообщать о кокцидиоидомикозе, фактические цифры могут быть выше. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) США назвали болезнь «тихой эпидемией» и признали, что не существует проверенной антикокцидиоидной вакцины. Исследования, проведенные в прошлом, показывают, что рентабельность вакцины наиболее заметна среди младенцев, подростков и взрослых иммигрантов, с отрицательными результатами рентабельности среди старших возрастных групп.
Повышение уровня эпиднадзора и осведомленности о болезни в то время как медицинские исследователи разрабатывают вакцину для человека, они могут внести положительный вклад в усилия по профилактике. Исследования показывают, что пациенты из эндемичных регионов, которые знают о болезни, чаще всего обращаются за диагностическим тестированием на кокцидиоидомикоз. В настоящее время Meridian Bioscience производит так называемый тест EIA для диагностики лихорадки Долины, который, однако, известен тем, что дает изрядное количество ложных срабатываний. В настоящее время рекомендуемые меры профилактики могут включать в себя защиту респираторов на основе типа воздействия для лиц, занятых в сельском хозяйстве, строительстве и других лиц, работающих на открытом воздухе в эндемичных районах. Меры по контролю за пылью, такие как посадка травы и увлажнение почвы, а также ограничение воздействия пыльных бурь, рекомендуется для жилых районов в эндемичных регионах.
Серьезное заболевание развивается менее чем в 5% случаев. инфицированы и обычно возникают у людей с ослабленной иммунной системой. Легкие бессимптомные случаи часто не требуют лечения, и симптомы проходят в течение нескольких месяцев. Пациентам с тяжелыми симптомами может помочь противогрибковая терапия, которая обычно требует 3–6 месяцев лечения. Отсутствуют проспективные исследования, посвященные оптимальной противогрибковой терапии кокцидиоидомикоза.
В целом, пероральный флуконазол и внутривенный амфотерицин B используются при прогрессирующем или диссеминированном заболевании или у лиц с ослабленным иммунитетом. Амфотерицин B был единственным доступным лечением, хотя теперь есть альтернативы, в том числе итраконазол или кетоконазол, которые могут использоваться при более легких формах заболевания. Флуконазол является предпочтительным лекарством. при кокцидиоидном менингите из-за его проникновения в спинномозговую жидкость. интратекальная или внутрижелудочковая терапия амфотерицином B используется, если инфекция сохраняется после лечения флуконазолом. Итраконазол используется при лечении костей и суставов инфицированного человека. Противогрибковые препараты позаконазол и вориконазол также использовались для лечения кокцидиоидомикоза. Поскольку симптомы лихорадки Вэлли схожи с симптомами обычного гриппа и других респираторных заболеваний, специалистам общественного здравоохранения важно знать о росте лихорадки Вэлли и особенностях диагностики. Грейхаунд собаки также часто болеют лихорадкой Вэлли, и их схема лечения включает 6–12 месяцев приема кетоконазола во время еды.
Обычный дезоксихолат амфотерицина B (AmB: используется с 1950-х годов в качестве основного агента), как известно, связан с усилением вызванной лекарственными средствами нефротоксичности (токсичность почек), нарушающей функцию почек. Были разработаны другие составы, такие как липидорастворимые составы, для смягчения таких побочных эффектов, как прямая проксимальная и дистальная цитотоксичность канальцев. К ним относятся липосомальный амфотерицин B, липидный комплекс амфотерицина B, такой как фосфолипидный комплекс Abelcet (торговая марка) с амфотерицином B, также как AmBisome Intravenous или Amphotec Intravenous (Generic; Амфотерицин B Холестерил Сул) и амфотерицин B холестерилсульф показано снижение нефротоксичности. Последний был не так эффективен в одном исследовании, как дезоксихолат амфотерицина B, у которого уровень заболеваемости мышей составлял 50% по сравнению с нулем для коллоидной дисперсии AmB.
Стоимость дезоксихолата AmB в 2015 г. для пациента весом 70 кг (150 фунтов) при дозировке 1 мг / кг / день это было примерно 63,80 доллара по сравнению с 5 мг / кг / день липосомального амбулаторного витамина в 1318,80 доллара, что делает менее токсичный вариант менее доступным.
Кокцидиоидомикоз является эндемичным для западного полушария между 40 ° северной широты и 40 ° южной широты. Для экологических ниш характерно жаркое лето и мягкая зима с годовым количеством осадков 10–50 см. Вид встречается в щелочной песчаной почве, обычно на глубине 10–30 см от поверхности. В соответствии с жизненным циклом мицелия заболеваемость увеличивается с периодами засухи после сезона дождей; это явление, называемое «расти и дуть», относится к росту грибка во влажную погоду с образованием спор, которые разносятся ветром во время последующей сухой погоды. В то время как большинство случаев заболевания наблюдается в эндемичном регионе, случаи, зарегистрированные за пределами этого района, обычно являются посетителями, которые контактируют с инфекцией и возвращаются в свои родные районы до того, как проявятся симптомы.
В Соединенных Штатах C. Immitis является эндемиком южной и центральной Калифорнии с наибольшим присутствием в долине Сан-Хоакин. C. posadassi наиболее распространен в Аризоне, хотя его можно найти в более широком регионе, охватывающем Юту, Нью-Мексико, Техас и Неваду. По оценкам, ежегодно происходит 150 000 случаев инфицирования, причем ежегодно происходит 25 000 новых случаев инфицирования. Заболеваемость кокцидиоидомикозом в США в 2011 году (42,6 на 100 000) была почти в десять раз выше, чем в 1998 году (5,3 на 100 000). В регионах, где он наиболее распространен, уровень инфицирования составляет 2-4%.
Заболеваемость широко варьируется на западе и юго-западе. В Аризоне, например, в 2007 году было 3450 случаев заболевания в округе Марикопа, а в 2007 году численность населения оценивалась в 3880181 человек, что соответствует уровню заболеваемости примерно 1 из 1125. Напротив, хотя юг Нью-Мексико считается эндемичным регионом, в 2008 году было зарегистрировано 35 случаев во всем штате и 23 в 2007 году, в регионе, в котором, по оценкам, в 2008 году проживало 1 984 356 человек, при заболеваемости примерно 1 из 56 695.
Уровень инфицирования сильно различается в зависимости от округа, и, хотя плотность населения важна, существуют и другие факторы, которые еще не доказаны. Активные строительные работы могут нарушить споры в почве. Кроме того, влияние высоты на рост и морфологию грибов не изучалось, а высота может варьироваться от уровня моря до 10 000 футов и выше в Калифорнии, Аризоне, Юте и Нью-Мексико.
В Калифорнии с 2000 по 2007 год было зарегистрировано 16 970 случаев заболевания (5,9 на 100 000 человек) и 752 случая смерти из 8 657 человек, госпитализированных. Самый высокий уровень заболеваемости был в долине Сан-Хоакин: 76% из 16 970 случаев (12 855) произошли в этом районе. После землетрясения в Нортридже 1994 года произошло внезапное увеличение числа заболевших в районах, пострадавших от землетрясения, со скоростью более чем в 10 раз превышающей базовую.
Вспышка произошла летом 2001 г. в Колорадо, далеко от того места, где болезнь считалась эндемичной. Группа археологов посетила Национальный памятник динозавров, и у восьми членов экипажа и двух сотрудников Службы национальных парков была диагностирована лихорадка Вэлли.
Тюрьмы штата Калифорния, начиная с 1919 года, имеют особенно пострадали от кокцидиоидомикоза. В 2005 и 2006 годах в государственной тюрьме Плезант-Вэлли около Коалинга и государственной тюрьме Авенал около Авеналь на западной стороне В долине Сан-Хоакин был самый высокий уровень заболеваемости в 2005 году - не менее 3000 на 100000. управляющий, назначенный по делу Плата против Шварценеггера, в мае 2013 года издал приказ о переселении уязвимых групп населения в эти тюрьмы. Уровень заболеваемости рос, достигнув 7% в 2006-2010 гг. Стоимость ухода и лечения в тюрьмах Калифорнии составляет 23 миллиона долларов. В 2014 году против штата был подан иск от имени 58 заключенных, заявивших, что тюрьмы штата Авеналь и Плезант-Вэлли не предприняли необходимых шагов для предотвращения инфекций.
Есть несколько групп населения которые имеют более высокий риск заражения кокцидиоидомикозом и развития продвинутой диссеминированной версии болезни. Население, подвергающееся воздействию переносимых по воздуху артроконидий, работающих в сельском хозяйстве и строительстве, имеет более высокий риск. Вспышки также были связаны с землетрясениями, ураганами и военными учениями, когда земля нарушена. Исторически инфекция чаще встречается у мужчин, чем у женщин, хотя это может быть связано с родом занятий, а не с полом. Женщины, которые беременны и находятся сразу после родов, подвергаются высокому риску заражения и распространения. Также существует связь между стадией беременности и тяжестью заболевания, при этом у женщин в третьем триместре вероятность развития диссеминации выше. Предположительно это связано с высоким уровнем гормонов, которые стимулируют рост и созревание шариков и последующее высвобождение эндоспор. Некоторые этнические группы более подвержены диссеминированному кокциоидомикозу. Риск распространения в 175 раз выше у филиппинцев и в 10 раз выше у афроамериканцев, чем у неиспаноязычных белых. Люди с ослабленной иммунной системой также более восприимчивы к заболеванию. В частности, люди с ВИЧ и заболеваниями, нарушающими функцию Т-клеток. Люди с уже существующими заболеваниями, такими как диабет, также подвергаются более высокому риску. Возраст также влияет на тяжесть заболевания, более трети смертей приходится на возрастную группу 65-84.
Первый случай того, что позже было названо кокцидиоидомикозом, был описан в 1892 г. в Буэнос-Айресе от Алехандро Посадаса, интерна Клинической больницы «Хосе де Сан-Мартин». Посадас установил инфекционный характер болезни после того, как смог передать ее в лабораторных условиях лабораторным животным. В США доктор Э. Риксфорд, врач из больницы Сан-Франциско, и Т. С. Гилкрист, патолог из Медицинской школы Джонса Хопкинса, стали первопроходцами в клинических исследованиях этой инфекции. Они решили, что возбудителем болезни является Coccidia -тип простейшее, и назвали его Coccidioides immitis (похожий на Coccidia, но не умеренный).
Доктор. Уильям Офюльс, профессор больницы Стэнфордского университета (Сан-Франциско), обнаружил, что этиологический агент заболевания, которое сначала называлось кокцидиоидной инфекцией, а затем кокцидиоидомикозом, был грибковым патогеном, и кокцидиоидомикоз также отличался от гистоплазмоза и бластомикоз. Кроме того, Coccidioides immitis был идентифицирован как виновник респираторных заболеваний, ранее называвшихся лихорадкой Сан-Хоакин-Вэлли, лихорадкой пустыни и лихорадкой Вэлли, и был разработан сывороточный преципитиновый тест, который позволил выявить острую форму инфекции. Оглядываясь назад, можно сказать, что Смит сыграл важную роль как в медицинских исследованиях, так и в повышении осведомленности о кокцидиоидомикозе, особенно когда он стал деканом Школы общественного здравоохранения Калифорнийского университета в Беркли в 1951 году.
Coccidioides immitis рассматривался Соединенные Штаты в 1950-х и 1960-х годах в качестве потенциального биологического оружия. Штамм, выбранный для исследования, был обозначен военным символом OC, и изначально предполагалось, что он будет использоваться в качестве недееспособного человека. Медицинские исследования показали, что ОК мог иметь смертельные последствия для населения, а Coccidioides immitis стали классифицироваться властями как угроза общественному здоровью. Однако Coccidioides immitis никогда не использовался в качестве оружия для всеобщего сведения, и большая часть военных исследований в середине 1960-х годов была сосредоточена на разработке вакцины для человека. В настоящее время его нет на США. Министерство здравоохранения и социальных служб 'или Центры по контролю и профилактике заболеваний список избранных агентов и токсинов.
В 2002 году Coccidioides posadasii был идентифицирован как генетически отличный от Coccidioides immitis, несмотря на их морфологическое сходство, а также может вызывать кокцидиоидомикоз.
По состоянию на 2013 г. нет вакцины для предотвращения заражения Coccidioides immitis или Coccidioides posadasii, но усилия по разработке такой вакцины продолжаются.
Собака, страдающая кокцидиоидомикозом Животное, инфицированное лихорадкой Вэлли, не может передавать болезнь другим животным. У собак наиболее частым симптомом кокцидиоидомикоза является хронический кашель, который может быть сухим или влажным. Другие симптомы включают жар (примерно в 50% случаев), потерю веса, анорексию, летаргию и депрессию. Заболевание может распространяться по телу собаки, чаще всего вызывая остеомиелит (инфекция костного мозга), который приводит к хромоте. Распространение может вызвать другие симптомы в зависимости от того, какие органы инфицированы. Если грибок поражает сердце или перикард, он может вызвать сердечную недостаточность и смерть.
У кошек симптомы могут включать поражения кожи, лихорадку и потерю аппетита, причем поражение кожи является причиной наиболее распространены.
Другие виды, у которых была обнаружена лихорадка долины, включают домашний скот, такой как крупный рогатый скот и лошади; ламы; морские млекопитающие, включая каланов; животные зоопарка, такие как обезьяны и обезьяны, кенгуру, тигры и т.д.; и дикие животные, обитающие в географической зоне, где встречается гриб, например пумы, скунсы и копья.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
 | Викискладе есть медиафайлы, связанные с кокцидиоидомикозом. |
