Coccidioides immitis | |
---|---|
Научная классификация | |
Царство: | Грибы |
Раздел: | Ascomycota |
Класс: | Eurotiomycetes |
Отряд: | Onygenales |
Семейство: | Onygenaceae |
Род: | Coccidioides |
Биномиальное название | |
Coccidioides immitis . (1896) | |
Синонимы | |
Coccidioides immitis является патогенным гриб, который обитает в почве в определенных частях юго-запада США, северной Мексики и некоторых других областях в Западное полушарие.
C. immitis, а также его родственник C. posadasii, чаще всего встречается в пустынных регионах на юго-западе США, включая некоторые районы Аризоны, Калифорнии, Нью-Мексико, Невады, Техаса и Юты; а также в Центральной и Южной Америке в Аргентине, Бразилии, Колумбии, Гватемале, Гондурасе, Мексике, Никарагуа, Парагвае и Венесуэле.
C. immitis в основном встречается в Калифорнии, а также в Нижней Калифорнии и Аризоне, тогда как C. posadasii регулярно встречается в Техасе, северной Мексике, а также в Центральной и Южной Америке. И C. immitis, и C. posadasii присутствуют в Аризоне. C. immitis чаще встречается к западу от гор Техачапи, тогда как посадии к востоку от них. Coccidioides spp. встречаются в щелочных песчаных почвах полупустынных регионов с жарким летом, мягкой зимой и годовым количеством осадков от 10 до 50 см. Эти грибы обычно находятся на глубине 10-30 см от поверхности.
C. immitis может вызвать заболевание под названием кокцидиоидомикоз (лихорадка долины ). Инкубационный период от 7 до 21 дня. Кокцидиоидомикоз нелегко диагностировать на основании основных показателей жизнедеятельности и симптомов, которые обычно нечеткие и неспецифические. Даже рентген грудной клетки или компьютерная томография не могут надежно отличить его от других заболеваний легких, включая рак легких. Сдаются анализы крови или мочи с целью выявления антигенов Coccidioides . Однако, поскольку Coccidioides создает массу, которая может имитировать опухоль легкого, для правильного диагноза может потребоваться образец ткани (биопсия ). Затем окрашивание серебром метенамином Гомори может подтвердить наличие характерных шариков организма Coccidioides в ткани. Грибок C. immitis можно культивировать из образца пациента, но для роста культуры могут потребоваться недели, и при работе с ним сотрудники лаборатории должны соблюдать особые меры предосторожности (рекомендуется использовать флаконы с завинчивающейся крышкой и стерильные переносные колпаки). Сообщается, что это десятая по частоте инфекция в лабораторных условиях с двумя задокументированными случаями смерти. До октября 2012 г. C. immitis числилась агентом выбора как США. Министерство здравоохранения и социальных служб и США Министерство сельского хозяйства и считалось патогеном уровня 3 биобезопасности.
Введение азолов произвело революцию в лечении кокцидиоидомикоза, и эти агенты обычно являются первой линией терапии. Однако ни один из этих азолов не является безопасным для использования во время беременности и кормления грудью, поскольку они показали тератогенность в исследованиях на животных.
Из азолов, кетоконазол является единственным, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения кокцидиоидомикоза. Тем не менее, хотя первоначально он использовался для длительного лечения неменингеальных внелегочных заболеваний, более сильные и менее токсичные триазолы (флуконазол и итраконазол ) имеют заменил его. Итраконазол (400 мг / день), по-видимому, имеет такую же эффективность при лечении неменингеальной инфекции, что и флуконазол, и имеет такую же частоту рецидивов после прекращения терапии. Однако итраконазол, по-видимому, лучше действует при поражении скелета, тогда как флуконазол лучше действует при инфекциях легких и мягких тканей. Уровни итраконазола в сыворотке крови обычно достигаются в начале длительной терапии, поскольку его абсорбция иногда бывает нестабильной и непредсказуемой. Осложнения могут включать нарушение функции печени.
. Для пациентов, которые не реагируют на флуконазол, возможности ограничены. В нескольких отчетах о клинических случаях изучена эффективность трех новых противогрибковых средств при лечении заболеваний, резистентных к терапии первой линии: позаконазол и вориконазол (соединения триазола, сходные по структуре с флуконазолом) и каспофунгин (ингибитор синтеза глюкана структурного класса эхинокандина). Однако эти препараты не были одобрены FDA, и клинические испытания отсутствуют. Тестирование на чувствительность видов Coccidioides в одном отчете выявило одинаковую восприимчивость к большинству противогрибковых агентов, включая эти новые препараты.
В очень тяжелых случаях предполагалось применение комбинированной терапии амфотерицином B и азолом, хотя испытания не проводились. В клиническом случае 31-летнего азиатского пациента с кокцидиоидной пневмонией указывалось, что каспофунгин в сочетании с флуконазолом полезен. В сообщении о 23-летнем черном мужчине с ВИЧ и кокцидиоидным менингитом комбинированная терапия амфотерицином B и позаконазолом привела к клиническому улучшению.
Позаконазол был одобрен Европейской Комиссией в качестве лечебного средства при рефрактерном кокцидиоидомикозе. В настоящее время продолжаются клинические испытания для дальнейшей оценки. Вориконазол также изучается в качестве вспомогательной терапии для рефрактерных случаев. Отчет о клиническом случае показал, что вориконазол в сочетании с амфотерицином B в качестве спасительной терапии диссеминированного кокцидиоидомикоза был успешным.
В нескольких отчетах о случаях изучения каспофунгина результаты различались. Прием каспофунгина в дозе 50 мг / день после введения амфотерицина B пациенту с острым легочным кокцидиоидомикозом, перенесшему трансплантацию, показал многообещающие результаты. У пациента с диссеминированным кокцидиоидомикозом терапия первой линии только амфотерицином B и каспофунгином не дала результата, но пациенту затем дали каспофунгин в сочетании с флуконазолом с хорошими результатами. В опубликованном отчете описан пациент с диссеминированным и менингеальным кокцидиоидомикозом, у которого традиционная терапия флуконазолом, вориконазолом и амфотерицином B оказалась неэффективной; каспофунгин 50 мг / сут после ударной дозы 70 мг внутривенно также оказался безуспешным.
Амфотерицин В, представленный в 1957 году, остается препаратом выбора при тяжелых инфекциях. Обычно он применяется при обострении заболевания или поражениях жизненно важных органов, таких как позвоночник. Его можно вводить либо в виде классической композиции дезоксихолата амфотерицина B, либо в виде липидной композиции. Ни в одном исследовании не проводилось прямое сравнение амфотерицина В с терапией азолами. Осложнения включают почечную токсичность, токсичность для костного мозга и местные системные эффекты (лихорадка, озноб).
Целями лечения являются разрешение инфекции, снижение титров антител, восстановление функции пораженных органов и предотвращение рецидива. Продолжительность терапии зависит от клинического течения болезни, но у всех пациентов она должна составлять не менее 6 месяцев, а у других - год или больше. Терапия подбирается на основе сочетания устранения симптомов, регресса рентгенологических отклонений и изменений титров CF IgG. Пациентам с ослабленным иммунитетом и пациентам с историей поражения менингеальных органов требуется пожизненное лечение.
Стоимость противогрибковой терапии высока: от 5 000 до 20 000 долларов в год. Эти затраты увеличиваются для критических пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии. В период с 1998 по 2001 год штат Аризона потратил в среднем 33 762 доллара на пациента с кокцидиоидомикозом.
Наряду с C. posadasii, C. immitis был включен в избранных агентов и список токсинов, составленный США Министерство здравоохранения и социальных служб (HHS), как следует из Кодекса федеральных нормативных актов (42 CFR 73). Однако 5 октября 2012 г. благодаря достижениям в медицинских исследованиях и разработке ряда лицензированных методов лечения оба патогена были удалены из списка избранных агентов HHS.