Coccidioides immitis

редактировать

Coccidioides immitis
Научная классификация
Царство:Грибы
Раздел:Ascomycota
Класс:Eurotiomycetes
Отряд:Onygenales
Семейство:Onygenaceae
Род:Coccidioides
Биномиальное название
Coccidioides immitis . (1896)
Синонимы
  • Zymonema immitis (GWStiles) Mello (1918)
  • Mycoderma immite (GWStiles) Verdun Mandoul (1924)
  • Blastomycoides immitis (GWStiles) Castell. (1928)
  • Geotrichum immite (GWStiles) A.Agostini (1932)
  • Aleurisma immite (GWStiles) Bogliolo JA Neves (1952)
Культура мокроты Coccidioides immitis on, демонстрирующая рост белого хлопкового гриба Внешний вид старой культуры Coccidioides immitis под микроскопом, демонстрирующий фрагментированные хламидоспоры. Это инфекционная форма гриба, встречающаяся в природе Септатные гифы Coccidioides immitis с 90-градусным разветвлением и толстостенными бочкообразными артроконидиями, чередующимися с пустыми клетками

Coccidioides immitis является патогенным гриб, который обитает в почве в определенных частях юго-запада США, северной Мексики и некоторых других областях в Западное полушарие.

Содержание

  • 1 Эпидемиология
    • 1.1 Точное местонахождение
  • 2 Клиническое проявление
  • 3 Лечение
    • 3.1 Азолы
    • 3.2 Амфотерицин
    • 3.3 Продолжительность терапии и затраты
  • 4 Список агентов HHS
  • 5 Источники
  • 6 Внешние ссылки

Эпидемиология

C. immitis, а также его родственник C. posadasii, чаще всего встречается в пустынных регионах на юго-западе США, включая некоторые районы Аризоны, Калифорнии, Нью-Мексико, Невады, Техаса и Юты; а также в Центральной и Южной Америке в Аргентине, Бразилии, Колумбии, Гватемале, Гондурасе, Мексике, Никарагуа, Парагвае и Венесуэле.

Точное местоположение

C. immitis в основном встречается в Калифорнии, а также в Нижней Калифорнии и Аризоне, тогда как C. posadasii регулярно встречается в Техасе, северной Мексике, а также в Центральной и Южной Америке. И C. immitis, и C. posadasii присутствуют в Аризоне. C. immitis чаще встречается к западу от гор Техачапи, тогда как посадии к востоку от них. Coccidioides spp. встречаются в щелочных песчаных почвах полупустынных регионов с жарким летом, мягкой зимой и годовым количеством осадков от 10 до 50 см. Эти грибы обычно находятся на глубине 10-30 см от поверхности.

Клинические проявления

C. immitis может вызвать заболевание под названием кокцидиоидомикоз (лихорадка долины ). Инкубационный период от 7 до 21 дня. Кокцидиоидомикоз нелегко диагностировать на основании основных показателей жизнедеятельности и симптомов, которые обычно нечеткие и неспецифические. Даже рентген грудной клетки или компьютерная томография не могут надежно отличить его от других заболеваний легких, включая рак легких. Сдаются анализы крови или мочи с целью выявления антигенов Coccidioides . Однако, поскольку Coccidioides создает массу, которая может имитировать опухоль легкого, для правильного диагноза может потребоваться образец ткани (биопсия ). Затем окрашивание серебром метенамином Гомори может подтвердить наличие характерных шариков организма Coccidioides в ткани. Грибок C. immitis можно культивировать из образца пациента, но для роста культуры могут потребоваться недели, и при работе с ним сотрудники лаборатории должны соблюдать особые меры предосторожности (рекомендуется использовать флаконы с завинчивающейся крышкой и стерильные переносные колпаки). Сообщается, что это десятая по частоте инфекция в лабораторных условиях с двумя задокументированными случаями смерти. До октября 2012 г. C. immitis числилась агентом выбора как США. Министерство здравоохранения и социальных служб и США Министерство сельского хозяйства и считалось патогеном уровня 3 биобезопасности.

Лечение

  • Большинство инфекций Coccidioides имеют инкубационный период от одной до четырех недель и проходят без специальной терапии; В нескольких клинических испытаниях оценивали исходы при менее тяжелой форме заболевания.
  • Обычно используемые показатели для оценки тяжести заболевания включают:
    • Непрерывная лихорадка более 1 месяца
    • Тело- потеря веса более 10%
    • Интенсивная ночная потливость, сохраняющаяся более 3 недель
    • Инфильтраты, охватывающие более половины одного легкого или части обоих легких
    • Выраженный или стойкая внутригрудная лимфаденопатия
    • Антикокцидиоидная фиксация комплемента Титры IgG 1:16 или выше
    • Отсутствие кожной гиперчувствительности к кокцидиоидным антигенам
    • Неспособность работать
    • Симптомы которые сохраняются более 2 месяцев
  • Факторы риска распространения (для которых следует начать лечение):
    • Первичная инфекция в младенчестве
    • Первичная инфекция во время беременности, особенно в третьем триместре или сразу после родов
    • Иммуносупрессия (например, пациенты с ВИЧ / СПИДом, реципиенты трансплантата, пациенты, получающие высокие дозы кортикостероидов, прием препаратов противоопухолевого некроза)
    • Хроническое истощение или основное заболевание, включая сахарный диабет или ранее существовавшее сердечно-легочное заболевание
    • Высокий уровень инокулята
    • Определенные этнические группы, такие как филиппинцы, чернокожие или Латиноамериканцы
    • Возраст старше 55 лет

Азолы

Введение азолов произвело революцию в лечении кокцидиоидомикоза, и эти агенты обычно являются первой линией терапии. Однако ни один из этих азолов не является безопасным для использования во время беременности и кормления грудью, поскольку они показали тератогенность в исследованиях на животных.

Из азолов, кетоконазол является единственным, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения кокцидиоидомикоза. Тем не менее, хотя первоначально он использовался для длительного лечения неменингеальных внелегочных заболеваний, более сильные и менее токсичные триазолы (флуконазол и итраконазол ) имеют заменил его. Итраконазол (400 мг / день), по-видимому, имеет такую ​​же эффективность при лечении неменингеальной инфекции, что и флуконазол, и имеет такую ​​же частоту рецидивов после прекращения терапии. Однако итраконазол, по-видимому, лучше действует при поражении скелета, тогда как флуконазол лучше действует при инфекциях легких и мягких тканей. Уровни итраконазола в сыворотке крови обычно достигаются в начале длительной терапии, поскольку его абсорбция иногда бывает нестабильной и непредсказуемой. Осложнения могут включать нарушение функции печени.

. Для пациентов, которые не реагируют на флуконазол, возможности ограничены. В нескольких отчетах о клинических случаях изучена эффективность трех новых противогрибковых средств при лечении заболеваний, резистентных к терапии первой линии: позаконазол и вориконазол (соединения триазола, сходные по структуре с флуконазолом) и каспофунгин (ингибитор синтеза глюкана структурного класса эхинокандина). Однако эти препараты не были одобрены FDA, и клинические испытания отсутствуют. Тестирование на чувствительность видов Coccidioides в одном отчете выявило одинаковую восприимчивость к большинству противогрибковых агентов, включая эти новые препараты.

В очень тяжелых случаях предполагалось применение комбинированной терапии амфотерицином B и азолом, хотя испытания не проводились. В клиническом случае 31-летнего азиатского пациента с кокцидиоидной пневмонией указывалось, что каспофунгин в сочетании с флуконазолом полезен. В сообщении о 23-летнем черном мужчине с ВИЧ и кокцидиоидным менингитом комбинированная терапия амфотерицином B и позаконазолом привела к клиническому улучшению.

Позаконазол был одобрен Европейской Комиссией в качестве лечебного средства при рефрактерном кокцидиоидомикозе. В настоящее время продолжаются клинические испытания для дальнейшей оценки. Вориконазол также изучается в качестве вспомогательной терапии для рефрактерных случаев. Отчет о клиническом случае показал, что вориконазол в сочетании с амфотерицином B в качестве спасительной терапии диссеминированного кокцидиоидомикоза был успешным.

В нескольких отчетах о случаях изучения каспофунгина результаты различались. Прием каспофунгина в дозе 50 мг / день после введения амфотерицина B пациенту с острым легочным кокцидиоидомикозом, перенесшему трансплантацию, показал многообещающие результаты. У пациента с диссеминированным кокцидиоидомикозом терапия первой линии только амфотерицином B и каспофунгином не дала результата, но пациенту затем дали каспофунгин в сочетании с флуконазолом с хорошими результатами. В опубликованном отчете описан пациент с диссеминированным и менингеальным кокцидиоидомикозом, у которого традиционная терапия флуконазолом, вориконазолом и амфотерицином B оказалась неэффективной; каспофунгин 50 мг / сут после ударной дозы 70 мг внутривенно также оказался безуспешным.

Амфотерицин

Амфотерицин В, представленный в 1957 году, остается препаратом выбора при тяжелых инфекциях. Обычно он применяется при обострении заболевания или поражениях жизненно важных органов, таких как позвоночник. Его можно вводить либо в виде классической композиции дезоксихолата амфотерицина B, либо в виде липидной композиции. Ни в одном исследовании не проводилось прямое сравнение амфотерицина В с терапией азолами. Осложнения включают почечную токсичность, токсичность для костного мозга и местные системные эффекты (лихорадка, озноб).

Продолжительность терапии и стоимость

Целями лечения являются разрешение инфекции, снижение титров антител, восстановление функции пораженных органов и предотвращение рецидива. Продолжительность терапии зависит от клинического течения болезни, но у всех пациентов она должна составлять не менее 6 месяцев, а у других - год или больше. Терапия подбирается на основе сочетания устранения симптомов, регресса рентгенологических отклонений и изменений титров CF IgG. Пациентам с ослабленным иммунитетом и пациентам с историей поражения менингеальных органов требуется пожизненное лечение.

Стоимость противогрибковой терапии высока: от 5 000 до 20 000 долларов в год. Эти затраты увеличиваются для критических пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии. В период с 1998 по 2001 год штат Аризона потратил в среднем 33 762 доллара на пациента с кокцидиоидомикозом.

Список избранных агентов HHS

Наряду с C. posadasii, C. immitis был включен в избранных агентов и список токсинов, составленный США Министерство здравоохранения и социальных служб (HHS), как следует из Кодекса федеральных нормативных актов (42 CFR 73). Однако 5 октября 2012 г. благодаря достижениям в медицинских исследованиях и разработке ряда лицензированных методов лечения оба патогена были удалены из списка избранных агентов HHS.

Ссылки

Внешние ссылки

  • Идентификация Coccidioides immitis и Coccidioides posadasii, презентация Нэнси Л. Венгенак, доктора философии, директора лабораторий микологии и микобактериологии и доцента лабораторной медицины и патологии в отделе клинической микробиологии клиники Майо
Последняя правка сделана 2021-05-15 13:23:12
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте