Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Способы. введения | Устный |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 3,6–5 часов |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.007.788  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C6H8ClNS |
| Молярная масса | 161,65 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| ( что это?) | |
Клометиаз оле (также называемый хлорметиазолом ) - это седативное и снотворное, первоначально разработанное Хоффманном-Ла Рошем в 1930-х годах. Препарат используется для лечения и профилактики симптомов острой алкогольной абстиненции.
Он структурно связан с тиамином (витамин B 1), но действует как седативное, снотворное, миорелаксант и противосудорожное, имеющее тот же механизм действия, что и традиционные барбитураты. Он также редко используется для лечения возбуждения, возбужденного состояния, кратковременной бессонницы и болезни Паркинсона у пожилых людей, когда все другие варианты лечения не помогли. В Великобритании он продается под торговой маркой Heminevrin (AstraZeneca Pharmaceuticals ). Другие торговые марки включают Nevrin в Румынии, Distraneurin в Германии и Distraneurine в Испании. Препарат продается либо в виде свободного основания в масляном растворе, содержащем 192 мг в форме капсул, либо в виде сиропа клометиазола эдизилата. Из-за его высокой токсичности по сравнению с аналогичными препаратами он не рекомендуется в качестве лечения первой линии по каким-либо показаниям и особенно опасен для пациентов с повышенным риском злоупотребления наркотиками, таких как пациенты с личной или семейной историей зависимости.
Клометиазол действует как положительный аллостерический препарат. модулятор на сайте барбитурат / пикротоксин рецептора ГАМК A . Он работает для усиления действия нейротрансмиттера ГАМК на этот рецептор. ГАМК является основным тормозным нейротрансмиттером в головном мозге и оказывает анксиолитическое, противосудорожное, седативное и снотворное действие. Хлометиазол, по-видимому, также имеет другой механизм действия, опосредующий некоторые из его гипотермических и нейрозащитных эффектов. Также известен гомолог оксазола, дающий небольшую информацию по QSAR.
В отличие от барбитуратов, клометиазол не влияет на электрофизиологические реакции на возбуждающие аминокислоты и, кроме того, он также непосредственно действует на каналы хлорид-ионов.
Клометиазол также является ингибитором ферментов CYP2A6 и CYP2E1 и, таким образом, может влиять на плазменный клиренс субстратов этих ферментов.
Когда клометиазол вводится внутривенно в дополнение к карбамазепину, его клиренс увеличивается на 30%, что приводит к пропорциональному снижению концентрации в плазме. Следовательно, при одновременном введении с карбамазепином или другими мощными индукторами CYP3A4 через внутривенное введение необходимо увеличить дозу клометиазола.
Длительное и частое применение хлометиазола может вызвать допуск и физическая зависимость. Резкая абстиненция может вызвать симптомы, похожие на симптомы внезапной отмены алкоголя или бензодиазепинов.
Клометиазол особенно токсичен и опасен при передозировке и может быть потенциально смертельным. Алкоголь усиливает эффект. Поскольку лекарство в высоких дозах может быть смертельным, не рекомендуется назначать клометиазол вне контролируемой среды, например в больнице, особенно потому, что существуют гораздо менее токсичные альтернативы, такие как диазепам. Диазепам является одним из многих препаратов, принадлежащих к классу бензодиазепинов, с длительным периодом полувыведения (50–100 часов) и очень низким риском смертельной передозировки, если пациент не употребляет алкоголь или некоторые другие виды лекарств. 62>
Из-за действия клометиазола на барбитуратный комплекс бензодиазепиновый антидот флумазенил не может обратить вспять эффекты передозировки; Лечение передозировки ограничивается применением аппарата искусственной вентиляции легких до тех пор, пока не будет метаболизировано и / или выведено достаточное количество лекарственного средства, чтобы пациент мог достаточно дышать без посторонней помощи.
Барабанщик Кейт Мун из рок-группы The Who умер от передозировки клометиазола.
