Кристофер Дж. Шофилд

Кристофер Джозеф Шофилд (также известный как Крис Шофилд) - руководитель отдела органической химии в Оксфордский университет и член Королевского общества. Крис Шофилд - профессор органической химии в Оксфордском университете, химический факультет и научный сотрудник Хартфордского колледжа. Профессор Шофилд изучал функциональные, структурные и механистические представления о ферментах, которые используют кислород и 2-оксоглутарат в качестве вспомогательного субстрата. Его работа открыла новые возможности в исследованиях антибиотиков, определении кислорода и генной регуляции.

После работы с растительными и микробными оксигеназами он изучил нехарактерные человеческие оксигеназы. Его исследование выявило непредвиденную роль оксигеназ в регуляции экспрессии генов, что особенно важно в клеточном гипоксическом ответе, и выявило новые посттрансляционные модификации на хроматин и белки сплайсинга РНК. Работа выявила новые возможности для лекарственного вмешательства.

• 1 Образование
• 2 Исследования
  • 2.1 Молекулярные механизмы гипоксического ответа
  • 2.2 Химические основы эпигенетики
  • 2.3 Структурные и функциональные исследования по 2OG Oxygenases
  • 2.4 Антибиотики: биосинтез и механизмы резистентности
• 3 Награды и награды
• 4 Ссылки
• 5 Внешние ссылки

Крис Шофилд посещал St Anselm's College католическая гимназия в Мерсисайде, затем учился на бакалавра наук по химии в Манчестерском университете и окончил его с отличием (1979 г.) –1982). В 1982 году он переехал в Оксфорд, чтобы учиться на DPhil у профессора Джека Э. Болдуина. В 1985 году он стал ведомственным демонстратором в лаборатории Дайсона Перринса, Оксфордский университет, после чего был назначен лектором химии и научным сотрудником из Хартфордского колледжа в 1990 году. В 1998 году он стал профессором химии, а в 2011 году был назначен заведующим кафедрой органической химии на химическом факультете <75.>, Оксфордский университет. В 2013 году он был избран членом Королевского общества, FRS.

Работа в лаборатории Криса Шофилда сосредоточена на различных областях исследований, в том числе:

Молекулярные механизмы гипоксического ответа

Фактор-1, индуцируемый гипоксией (HIF-1), представляет собой гетеродимерный α, β-транскрипционный комплекс, который опосредует клеточный ответ на доступность кислорода в многоклеточных организмов, от простейших известных животных Trichoplax adhaerens до людей. Исследование структур и механизмов пролилгидроксилаз HIF является текущим направлением работы. Группа решила кристаллические структуры PHD2 - одной из человеческих пролилгидроксилаз - и обнаружила, что аспарагинилгидроксилаза HIF также катализирует гидроксилирование консервативных мотивов, домена анкиринового повтора.

Химическая основа эпигенетики

В настоящее время в центре внимания группы находится модификация гистонов, в частности катализируемое оксигеназой N-деметилирование метилированного гистона - лизина остатки - в сотрудничестве с Structural Genomics Consortium. гистоновые деметилазы представляют интерес как с точки зрения их связи с заболеваниями, включая рак и воспалительные заболевания, так и с точки зрения роли метилирования в регуляции транскрипции. Недавние области интереса включают жировую массу и белок ожирения, который, как было показано, представляет собой деметилазу нуклеиновой кислоты и JMJD6, который представляет собой белок сплайсинга РНК, модифицирующий лизилгидроксилазу.

Структурные и функциональные исследования 2OG-оксигеназ

2-оксоглутарат (2OG) -зависимые оксигеназы представляют собой надсемейство негемных железозависимых оксигеназ, в большинстве из которых используется промежуточный продукт цикла Кребса, 2OG, в качестве вспомогательного субстрата. Группа заинтересована в понимании способности этих ферментов катализировать синтетически сложные или «невозможные» реакции (например, стереоселективное гидроксилирование неактивированных углерод-водородных связей)., за их разнообразные физиологические роли и за их связь с болезнями. Исследование сосредоточено на членах семьи, которые связаны с заболеванием или могут быть назначены для лечения болезни. Методы, задействованные в этом междисциплинарном исследовании, включают протеомику, рентгеновскую кристаллографию, спектроскопию ядерного магнитного резонанса (ЯМР), биологическую масс-спектрометрию, молекулярная биология, кинетика ферментов, белок-ориентированная динамическая комбинаторная химия и органический синтез / медицинская химия.

Антибиотики: Биосинтез и механизмы резистентности

Большинство клинически используемых антибиотиков основаны на натуральных продуктах. Наиболее важное семейство антибиотиков содержит β-лактамное кольцо и включает пенициллин, цефалоспорин, клавам и карбапенем антибиотики. Биосинтетическая работа группы была сосредоточена на клавамах и карбапенемах, с особым вниманием к механизму и структурам ферментов, которые катализируют химически «интересные» стадии. Самая большая угроза продолжающемуся использованию β-лактама антибиотиков - это устойчивость бактерий. Профессор Шофилд в настоящее время работает над дизайном и синтезом ингибиторов ферментов металло β-лактамаз - клинически применяемых ингибиторов этих ферментов нет, но они представляют представляют серьезную угрозу, поскольку они катализируют гидролиз почти всех клинически используемых β-лактама антибиотиков. Особый интерес вызывает человеческие металло β-лактамазы, которые имеют те же общие черты.

2015-2020: Премия Wellcome Trust Advanced Investigator Award (совместно с профессором сэром Питером Рэтклиффом)

2013: член Королевского общества (Лондон); Член EMBO ; член Королевского биологического общества, Великобритания; Член Биохимического общества ; Член Общества экспериментальной биологии, Великобритания

2012: Финалист - Исследовательский совет по биотехнологии и биологическим наукам, «Новатор года»

2011: Королевское общество химии, Премия Джереми Ноулза, Великобритания; Награды за высоко цитируемые статьи (например, Biochemical Journal, Bioorganic Medicinal Chemistry Letters)

2009–2014: PI of ERC Advanced Investigator Grant SPA GA 2008 233240 (совместно с профессором сэром Питером Рэтклиффом); Молекулярный механизм определения кислорода ферментами (MOOSE)

2000: член Королевского химического общества (Лондон)

• http://schofield.chem.ox.ac.uk/
• http://research.chem.ox.ac.uk/christopher-schofield.aspx