Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Гигротон, Талитон и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682342 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория | |
| Пути введения. | Внутрь |
| Класс препарата | Тиазидный диуретик |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Связывание с белками | 75% |
| Период полувыведения | 40 часов |
| Экскреция | Почки |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.930  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C14H11ClN 2O4S |
| Молярная масса | 338,76 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
SMILES
| |
InChI
| |
Хлорталидон, также известный как хлорталидон, является диуретическим лекарством, используемым для лечения повышенного артериального давления, опухоль, в том числе опухоль, вызванная сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью и нефротическим синдромом, несахарным диабетом, и почечный канальцевый ацидоз. При повышенном артериальном давлении это предпочтительное начальное лечение. Он также используется для предотвращения образования кальциевых камней в почках. Принимается внутрь. Эффект обычно начинается в течение трех часов и длится до трех дней.
Общие побочные эффекты включают низкий уровень калия в крови, низкий уровень натрия в крови, высокий уровень сахара в крови, головокружение и эректильная дисфункция. Другие побочные эффекты могут включать подагру, низкий уровень магния в крови, высокий уровень кальция в крови, аллергические реакции и низкое кровяное давление. В некоторых обзорах установлено, что хлорталидон имеет более высокий риск побочных эффектов, чем гидрохлоротиазид, в то время как другие обзоры указывают на аналогичный риск. Хотя его можно использовать при беременности, это менее предпочтительный вариант. В частности, это тиазидоподобный диуретик. Как это работает, не совсем понятно, но предполагается, что он связан с увеличением количества натрия и воды, теряемых почками.
Хлорталидон был запатентован в 1957 году и начал применяться в медицине в 1960 году. выпускается как непатентованный препарат. В 2017 году это было 173-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США, было выписано более трех миллионов рецептов.
Хлорталидон считается первым -линейные лекарства для лечения высокого кровяного давления. Некоторые рекомендуют хлорталидон вместо гидрохлоротиазида. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что хлорталидон более эффективен, чем гидрохлоротиазид для снижения артериального давления, в то время как оба препарата обладают сходной токсичностью.
Испытания хлорталидона при высоком артериальном давлении показали, что более низкие дозы хлорталидона (например,, 12,5 мг в день в исследовании ALLHAT) имели максимальный эффект снижения артериального давления, и более высокие дозы не снижали его больше. Хлорталидон, как и другие тиазиды, эффективен у людей с заболеваниями почек.
Хлорталидон и другие тиазидные диуретики эффективны для снижения высокого кровяного давления у людей с хроническим заболеванием почек, хотя есть риск неблагоприятных эффекты у этих людей выше.
Хлорталидон используется для лечения гипертрофии левого желудочка в сердце; он работает в основном за счет снижения артериального давления и, таким образом, снижения системного сосудистого сопротивления. Имеются данные о том, что хлорталидон превосходит гидрохлоротиазид в снижении массы левого желудочка сердца у лиц с увеличением левого желудочка сердца. Хлорталидон превосходит ангиотензинпревращающий фермент Ингибиторы или блокаторы рецепторов ангиотензина II по индукции регресса увеличения левого желудочка, который является основной насосной камерой сердца.
Хлорталидон может уменьшить отек (опухоль) за счет увеличения экскреции соли и воды с мочой, снижения внутрисосудистого гидростатического давления и тем самым снижения транскапиллярного давления (см. уравнение Старлинга ). Отек может быть вызван либо повышенным гидростатическим давлением, либо пониженным онкотическим давлением в кровеносных сосудах. Отек из-за повышенного гидростатического давления может быть результатом серьезного сердечно-легочного заболевания (которое снижает перфузию клубочков в почках) или повреждения или заболевания почек (которые могут уменьшить экскрецию соли и воды почками из клубочков) или из-за относительно доброкачественных состояний, таких как как связанная с менструацией задержка жидкости или как побочный эффект дигидропиридина блокаторов кальциевых каналов, которые обычно вызывают отек стоп и голеней. Отек из-за снижения онкотического давления может быть результатом утечки белков крови через клубочки поврежденной почки или результатом снижения синтеза белков крови печенью. Независимо от причины, хлорталидон может иногда уменьшить тяжесть отека за счет уменьшения внутрисосудистого объема и, таким образом, снижения внутрисосудистого гидростатического давления.
Хлорталидон снижает потерю минеральных веществ в костной ткани, способствуя удержанию кальция почками и путем прямой стимуляции дифференцировки остеобластов и образования костных минералов. В Кокрановском обзоре были обнаружены предварительные доказательства того, что воздействие тиазидов было связано со снижением риска перелома бедра. Вторичный анализ данных исследования ALLHAT показал, что хлорталидон снижает риск перелома бедра и таза.
Хлорталидон снижает количество кальция, выводимого с мочой, снижая риск оксалат кальция камни в почках. У людей, у которых было несколько эпизодов образования камней в почках из оксалата кальция, хлорталидон снижает риск возникновения еще одного эпизода камней в почках. Хлорталидон более эффективен, чем гидрохлоротиазид, для снижения уровня кальция в моче и поэтому, вероятно, более эффективен.
Хлорталидон уменьшает объем и тем самым снижает давление в камерах внутреннего уха; повышенное давление эндолимфы во внутреннем ухе считается причиной болезни Меньера или «эндолимфатической водянки». Обобщение данных нескольких небольших низкокачественных исследований указывает на то, что хлорталидон или другие тиазидные диуретики эффективны при болезни Меньера. Заболевание.
Хлорталидон (или другой тиазидный препарат) является ключевым компонентом лечения несахарного нефрогенного диабета. Почечный несахарный диабет возникает, когда почки не могут вырабатывать концентрированную мочу из-за неадекватной реакции на вазопрессин-зависимое удаление свободной воды из фильтрата почечных канальцев. Блокируя резорбцию ионов натрия в дистальных извитых канальцах, хлорталидон вызывает увеличение экскреции ионов натрия с мочой (натрийурез ). Прием хлорталидона при одновременном ограничении потребления натрия с пищей вызывает легкую гиповолемию (низкий внутрисосудистый объем), которая вызывает изотоническую реабсорбцию растворенного вещества из проксимального почечного канальца, что снижает доставку растворенного вещества в почечном собирательном канальце и в мозговом канальце почек. Эта уменьшенная доставка растворенного вещества к собирательным трубочкам и мозговому собирательному каналу позволяет увеличить резорбцию воды и более высокую концентрацию мочи, что приводит к обращению почечного несахарного диабета средствами, не зависящими от вазопрессина.
В некоторых обзорах обнаружен такой же риск, что и гидрохлоротиазид, в то время как в других обзорах обнаружен более высокий риск побочных эффектов.
Частота и тяжесть этих побочных эффектов значительно снижается при использовании хлорталидона в более низких дозах (например, 12,5 мг в день).
Хлорталидон снижает реабсорбцию натрия и хлорида, главным образом, за счет ингибирования симпортера Na / Cl в апикальной мембране клеток дистального извитого канальца в почках. Хотя хлорталидон часто называют «тиазидоподобным» диуретиком, он отличается от тиазидных диуретиков тем, что, помимо подавления симпортера Na / Cl, он также сильно ингибирует множественные изоформы карбоангидразы. Некоторое мочегонное действие хлорталидона также связано с ингибированием карбоангидразы в проксимальных канальцах. Хроническое воздействие хлорталидона снижает скорость клубочковой фильтрации. Мочегонный эффект хлорталидона снижается у лиц с почечной недостаточностью. Увеличивая доставку натрия в дистальные почечные канальцы, хлорталидон косвенно увеличивает экскрецию калия через механизм натрий-калиевого обмена (то есть апикальные каналы ROMK / Na в сочетании с базолатеральными Na + / K-АТФазами). Это может привести к низкой концентрации калия и хлорида в крови, а также к умеренному метаболическому алкалозу ; однако диуретический эффект хлорталидона не зависит от кислотно-щелочного баланса человека, которого лечат.
Существует неуверенность в отношении механизма эффекта снижения артериального давления, возникающего при хроническом воздействии хлорталидона. Первоначально диуретики снижают артериальное давление за счет уменьшения сердечного выброса и уменьшения объема плазмы и внеклеточной жидкости. В конце концов, сердечный выброс возвращается к норме, а объем плазмы и внеклеточной жидкости немного меньше нормы, но снижение периферического сосудистого сопротивления сохраняется, что приводит к общему снижению артериального давления. Уменьшение внутрисосудистого объема вызывает повышение активности ренина в плазме и секреции альдостерона, что дополнительно способствует потере калия, связанной с терапией тиазидными диуретиками.
Хлорталидон медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Он имеет длительный период полувыведения и, следовательно, пролонгированное мочегонное действие, что приводит к сохранению мочегонного эффекта, несмотря на пропущенную дозу. Это продолжительное действие хлорталидона, несмотря на пропущенные дозы, может объяснить более высокую эффективность хлорталидона по сравнению с препаратом с более коротким периодом полувыведения, гидрохлоротиазидом. Хлорталидон выводится из организма главным образом почками в неизмененном виде. Таким образом, у людей с пониженной функцией почек клиренс хлорталидона снижается, а период полувыведения увеличивается.
Как и другие тиазидные диуретики, хлорталидон проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Хлорталидон может подавлять лактацию и использовался по этому показанию. Из-за своего длительного периода полувыведения хлорталидон может накапливаться у новорожденных с грудным молоком, несмотря на получение только около 6% от скорректированной по массе матери дозы.
Хлорталидон относится к классу сульфамоилбензамидов.. Поскольку в нем отсутствует структура бензотиадиазина диуретиков тиазидного типа, его называют тиазидоподобным диуретиком. Хлорталидон легко растворим в диметилацетамиде (DMA), диметилформамиде (DMF), диметилсульфоксиде (DMSO) и метаноле ; он также растворим в теплом этаноле.
Хлорталидон - официальное название лекарства согласно (INN / BAN ), которое является наименованием лекарства система координируется Всемирной организацией здравоохранения. Хлорталидон - официальное название лекарства в соответствии с (USAN ), которая представляет собой систему наименования лекарств, координируемую Советом USAN, который совместно спонсируется Американской медицинской ассоциацией ( AMA), Фармакопейной конвенции США (USP) и Американской ассоциации фармацевтов (APhA).
Хлорталидон запрещен для использования в некоторых видах спорта (включая крикет ), поскольку он является мочегонным и может использоваться для уменьшения телосложения. веса или для того, чтобы замаскировать одновременный прием препаратов, повышающих работоспособность. В таких видах спорта, как борьба или бокс, спортсмены классифицируются по массе тела; прием мочегонного средства, такого как хлорталидон, может снизить массу тела и, таким образом, позволить спортсмену соревноваться в более легкой весовой категории, что дает преимущество. Диуретики, такие как хлорталидон, также снижают концентрацию в моче одновременно принимаемых препаратов для повышения работоспособности или их метаболитов, что затрудняет выявление этих препаратов с помощью анализа мочи.
