Войти
 | ||
| Имена | ||
|---|---|---|
| Название ИЮПАК L-метионил- L -цистеинил- L -метионил- L -пролил- L -цистеинил- L -фенилаланил- L -реонил- L -реонил- L -альфа-аспартил- L - гистидил- L -глутаминил- L -метионил- L -аланил- L -аргинил- L - лизил- L -цистеинил- L -α-аспартил- L -α-аспартил- L -цистеинил- L -цистеинилглицилглицил- L -лизилглицил- L -аргинилглицил- L -лизил- L -цистеинил- L -тыросы 1глицил- L -пролил- L -глутаминил- L -цистеинил- L -лейцил- L - цистеинил- L -аргининамид, циклический (219), (528), (1633), (2035) -тетракис (дисульфид) | ||
| Другие названия MCMPCFTTDHQMARKCDDCCGGKGRGKCYGPQCLCR | ||
| Идентификаторы CAS Номер |
| |
| ChemSpider | ||
| CompTox Dashboard (EPA ) | ||
| Свойства | ||
| Химическая формула | C158 H 249 N53O47S11 | |
| Молярная масса | 3995,71 г · моль | |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | ||
 N (что такое ?) | ||
| Ссылки в ink | ||
Хлортоксин представляет собой 36- аминокислоту пептид, обнаруженный в яде скорпиона-ловца смерти (Leiurus quinquestriatus), который блокирует хлоридные каналы с низкой проводимостью. Тот факт, что хлортоксин связывается преимущественно с клетками глиомы, позволил разработать методы лечения и диагностики нескольких типов рака.
Хлортоксин можно очистить из сырого лейуруса, который относится к токсин скорпиона белок надсемейство.
Хлоротоксин представляет собой небольшой токсин и при pH 7 имеет высокий положительный заряд. Это пептид, состоящий из 36 аминокислот, с 8 цистеинами, образующими 4 дисульфидные связи. Хлоротоксин имеет значительную гомологию последовательности с классом мелких инсектотоксинов.
Хлоротоксин является первым описанным высокоаффинным пептидом лигандом для каналов Cl и он блокирует хлоридные каналы с небольшой проводимостью. Каждый хлоридный канал может быть закрыт только одной молекулой лиганда.
Используя рекомбинантный хлортоксин, было продемонстрировано, что хлортоксин специфически и селективно взаимодействует с изоформами MMP-2, которые специфически активируются в глиомах и родственных раках, но обычно не являются экспрессируется в мозге.
Хлоротоксин иммобилизует зараженную жертву. Продолжительность паралича зависит от количества введенного хлортоксина. У раков хлоротоксин в дозе 1,23-2,23 мкг / г массы тела вызывал потерю моторного контроля, начинающуюся примерно через 20 секунд после инъекции, которая прогрессировала до жесткого паралича шагающих и клешневых ног, который завершился примерно через 40 секунд. В течение ± 90 с после инъекции мускулатура хвоста была иммобилизована. Никакого восстановления не наблюдалось в течение 6 часов, после чего раки были уничтожены. При дозе 0,5 мкг / г хлортоксин вызывал тот же прогрессирующий паралич с более медленным началом. Выздоровление раков отмечалось через 2 часа. Инъекция насекомым дала результаты, аналогичные тем, которые наблюдались у раков.
Тот факт, что хлортоксин связывается преимущественно с клетками глиомы по сравнению с неопухолевыми клетками или нормальным мозгом, позволил развитию новых методов лечения и диагностики нескольких типов рака.
CLTX обладает способностью взаимодействовать с хлоридными каналами в мембранном белке в глиомных клетках, поэтому это предотвращает трансмембранный хлоридных потоков, но этого взаимодействия не происходит для нейронов и нормальных глиальных клеток. Это предполагает потенциальное лечение рака.
В отчете показано антиинвазивное действие хлортоксина на клетки глиомы, опосредованное его взаимодействием с ММР-2, что позволяет проникать нормальным и опухолевым клеткам через тканевые барьеры. Хлортоксин оказывает двойное действие на ММП-2: он подавляет ферментативную активность ММП-2 и вызывает снижение поверхностной экспрессии ММП-2. Этот результат подразумевает использование хлортоксина в качестве высокоэффективного лекарственного средства с терапевтическим потенциалом для лечения заболеваний, которые связаны с активностью ММП-2.
TM-601, который является синтетической версией хлортоксина, проходит фазу II клинических испытаний. Йод-131-TM-601 используется для лечения злокачественной глиомы. TM-601 также является кандидатом для нацеливания на глиомы, поскольку он преодолевает гематоэнцефалический и тканевый барьеры и связывается с клетками злокачественной опухоли головного мозга, не затрагивая здоровые ткани.
Испытания фазы II проводятся по использованию хлортоксина для визуализации и лучевая терапия при глиоме.
CTX: Cy5.5 биоконъюгат, который представляет собой комбинацию хлортоксина и флуоресцентного материала под названием Cy5.5, был использован исследователями в Исследовательский институт детской больницы Сиэтла и Онкологический исследовательский центр Фреда Хатчинсона для отделения раковых клеток от окружающих нормальных клеток. Это дает хирургу больше шансов удалить все раковые клетки, не повреждая окружающие здоровые ткани. CTX: Cy5.5 - это флуоресцентная молекула, излучающая фотоны в ближнем инфракрасном спектре, поэтому ее можно визуализировать в операционной с помощью инфракрасных очков. Исследования на мышах показали, что Cy5.5 может идентифицировать опухоли всего с 2000 раковых клеток, что делает его в 500 раз более чувствительным, чем МРТ. У пролеченных животных не было неврологических или поведенческих нарушений, а патологоанатомические исследования не выявили признаков нейропатии. В 2015 году начались клинические испытания этой техники «раскрашивания» опухоли.
В эпизоде Обе стороны сейчас медицинской драмы Доктор Хаус, Хаус предлагает использовать токсин, полученный из скорпиона, для окрашивания поджелудочной железы и просмотра ее в инфракрасном свете для поиска опухоли небольшого размера, невидимой на МРТ.
