Войти
| Кавернозная гемангиома | |
|---|---|
 | |
| Микрофотография кавернозной гемангиомы печени. Окраска HE. | |
| Специальность | Онкология, гематология, кардиология, нейрохирургия  |
Кавернозная гемангиома, также называемая кавернозная ангиома, кавернома или церебральная кавернома (CCM ) (когда имеется в виду наличие в головном мозге) является типом доброкачественного сосудистая опухоль или гемангиома, где скопление расширенных кровеносных сосудов образует очаг. Аномальная ткань вызывает замедление кровотока через полости или «каверны». Кровеносные сосуды не образуют необходимых соединений с окружающими клетками, и структурная поддержка со стороны гладких мышц затруднена, вызывая утечку в окружающие ткани. Именно утечка крови, называемая кровоизлиянием, вызывает множество симптомов, которые, как известно, связаны с этим состоянием.
Люди с этим заболеванием в мозг может испытывать или не испытывать симптомы. Некоторые осложнения этого состояния опасны для жизни или вызывают серьезные нарушения нормального функционирования. Опасные судороги из-за сдавления мозга, кровотечение внутри мозговой ткани, проблемы со зрением, трудности с речью или употреблением слов, потеря памяти, атаксия или гидроцефалия. Менее серьезные симптомы могут включать головные боли и слабость или онемение в руках или ногах, хотя сами по себе эти симптомы не указывают на то, что у человека есть заболевание. В глазу это может вызвать нарушение или повреждение экстраокулярных мышц и зрительного нерва, что может проявляться в виде двоения в глазах, прогрессирующего проптоза, снижение остроты зрения или другие изменения зрения. Это может привести к частичной или полной слепоте. Когда заболевание возникает в печени, оно обычно не вызывает симптомов, но некоторые могут испытывать боль в правом верхнем углу живота, чувство сытости после приема небольшого количества пищи, снижение аппетита, тошноту или рвота.
Кавернозные гемангиомы могут возникать практически в любом месте тела, где есть кровеносные сосуды. Иногда их описывают как напоминающие малину из-за появления пузырьковидных пещер. В отличие от капиллярных гемангиом, кавернозные могут быть опасными для жизни и не имеют тенденции к регрессу.
Большинство случаев каверномы считаются врожденными ; однако они могут развиваться в течение всей жизни. Хотя окончательной причины нет, исследования показывают, что причиной этого состояния являются генетические мутации. Врожденные гемангиомы, которые появляются на коже, известны как сосудистые или красные родимые пятна.
Известно, что встречаются семейные кавернозные пороки мозга. Мутации могут передаваться по аутосомно-доминантному типу или происходить спорадически. В целом считается, что на семейные заболевания приходится от одной трети до половины случаев. В США примерно 50% латиноамериканских пациентов с кавернозными мальформациями головного мозга имеют семейную форму. Напротив, на привычную форму заболевания у кавказцев приходится только 10-20% случаев. Причина этой разницы в настоящее время неизвестна.
Несколько генов - взаимодействие K-Rev захвачено 1 (ССМ1 ), малкавернин (CCM2 ) и белок запрограммированной гибели клеток 10 (ССМ3 ) - были идентифицированы как имеющие мутации, которые, как считается, связаны с этими поражениями. Эти гены расположены в 7q21.2 (хромосома 7 длинное плечо), 7p13 (короткое плечо хромосомы 7) и 3q25.2-q27 (хромосома 3 длинное плечо) соответственно. Эти поражения дополнительно обсуждаются на сайте Online Mendelian Inheritance in Man - ссылочные номера OMIM 116860, OMIM 603284 и OMIM 603285 соответственно.
Кавернозные гемангиомы, расположенные в головном или спинном мозге, называются церебральными каверномами или, чаще, церебральными кавернозными мальформациями ( CCMs) и могут быть обнаружены в белом веществе, но часто примыкают к коре головного мозга. При контакте с корой головного мозга они могут представлять потенциальный очаг припадка для пациента. В отличие от других кавернозных гемангиом, внутри порока нет ткани и его границы не инкапсулированы. Следовательно, они могут изменяться в размере и количестве со временем.
Кавернозные гемангиомы являются наиболее распространенными доброкачественными опухолями печени. Обычно существует одна опухоль, но у 40% пациентов могут возникать множественные поражения в левой или правой доле печени. Их размеры могут составлять от нескольких миллиметров до 20 сантиметров. Гемангиомы размером более 5 см часто называют гигантскими гемангиомами.
УЗИ гемангиомы печени. В глазу она известна как кавернозная гемангиома глазницы и встречается у женщин чаще, чем мужчины, чаще всего в возрасте от 20 до 40 лет. Это новообразование обычно располагается внутри мышечного конуса, который расположен латеральнее зрительного нерва. Обычно это не лечится, если у пациента нет симптомов. Ухудшение зрения возникает, когда зрительный нерв сдавлен или окружены экстраокулярные мышцы.
Есть несколько известных причин кавернозных гемангиом, но некоторые случаи до сих пор неизвестны. Лучевая терапия, применяемая при других заболеваниях, может вызывать кавернозные пороки развития у некоторых пациентов. Опухоли гемангиомы являются результатом быстрого разрастания эндотелиальных клеток и перицитарной гиперплазии или увеличения ткани в результате аномального деления клеток перицитов. Патогенез гемангиомы до сих пор не выяснен. Было высказано предположение, что факторы роста и гормональные воздействия способствуют аномальной пролиферации клеток. Кавернозные гемангиомы печени чаще диагностируются у беременных женщин. В результате этого считается, что уровни эстрогена могут играть роль в возникновении каверном печени.
Генетические исследования показывают, что конкретные генные мутации или делеции являются причинами заболевания. Гены, идентифицированные для кавернозных гемангиом головного мозга (или пороков развития): CCM1 (также KRIT1), CCM2 (также MGC4607, малкавернин) и CCM3 (также PDCD10).. Считается, что потеря функции этих генов является причиной кавернозных пороков развития головного мозга. Кроме того, также считается, что для начала болезни необходима «мутация второго удара». Это означает, что наличия мутации в одном из двух генов, присутствующих в хромосоме, недостаточно, чтобы вызвать кавернозную мальформацию, но мутация обоих аллелей может вызвать аномалию. Кроме того, исследования гемангиом в целом показали, что потеря гетерозиготности является обычным явлением в тканях, в которых развивается гемангиома. Это подтвердило бы, что для аномальной пролиферации клеток необходимо более одной аллельной мутации. Было показано, что KRIT1 действует как фактор транскрипции в развитии артериальных кровеносных сосудов у мышей. CCM2 имеет перекрывающуюся структуру с CCM1 (KRIT1) и при экспрессии действует как каркасный белок. Оба гена участвуют в MAP3K3 и, таким образом, по-видимому, являются частью одного и того же пути.
Упрощенный обзор путей MAPK млекопитающих CCM2, как было показано, вызывает гибель эмбрионов у мышей. Наконец, было показано, что ген CCM3 имеет сходную экспрессию с CCM1 и CCM2, что указывает на связь в его функциональности. В настоящее время никакие эксперименты не определили его точное назначение. Отсутствие функции этих генов по контролю за пролиферативным сигнальным путем может привести к неконтролируемой пролиферации и развитию опухоли. В 2018 году было высказано предположение, что пролиферация эндотелиальных клеток с дисфункциональными плотными контактами, которые подвергаются повышенному эндотелиальному стрессу из-за повышенного венозного давления, обеспечивает патофизиологическую основу для развития кавернозной гемангиомы.
Маленькая гемангиома на волосистой части головы. двухлетней женщины. Gradient-Echo T2WI магнитно-резонансная томография (МРТ ) является наиболее чувствительным методом диагностики кавернозных гемангиом. МРТ - такой мощный инструмент для диагностики, что с момента появления этой технологии в 1980-х годах она привела к увеличению числа диагностированных кавернозных гемангиом. Рентгенологический вид чаще всего описывается как «попкорн» или «шелковица». Компьютерная томография (КТ) не является чувствительным или специфическим методом диагностики кавернозных гемангиом. Ангиография обычно в этом нет необходимости, если только это не требуется для исключения других диагнозов. Кроме того, биопсия может быть получена из опухолевой ткани для исследования под микроскопом. Очень важно диагностировать кавернозную гемангиому, поскольку лечение этих поражений менее агрессивно, чем лечение раковых опухолей, таких как ангиосаркома. Однако, поскольку внешний вид МРТ практически патогномоничен, биопсия редко требуется для проверки.
На УЗИ кавернозные гемангиомы в печени выглядят как гомогенные гиперэхогенные образования с задней акустической улучшение. На КТ или МРТ он показывает периферическое глобулярное / узловое усиление в артериальной фазе с частичным ослаблением усиливающихся областей. В фазе воротной вены он показывает прогрессирующее центростремительное усиление. В отсроченной фазе он показывает сохранение контраста. Он показывает высокий сигнал на изображениях, взвешенных по Т2.
Бессимптомные поражения могут не требовать лечения, но может потребоваться мониторинг на предмет любого изменения размера. Изменение размера поражений на носу, губах или веках можно лечить с помощью стероидных препаратов чтобы замедлить его продвижение. Стероиды можно принимать внутрь или вводить непосредственно в опухоль. Чтобы уменьшить отек на месте гемангиомы, можно также надавить на опухоль. Процедура, при которой для перекрытия кровоснабжения используются мелкие частицы, известна как склеротерапия. Это позволяет уменьшить опухоль и уменьшить боль. После проведения процедуры кровоснабжение опухоли может возобновиться. Если поражение, вызванное кавернозной гемангиомой, разрушает здоровую ткань вокруг себя или если у пациента наблюдаются серьезные симптомы, то для частичного удаления каверномы можно использовать хирургическое вмешательство. Частым осложнением операции является кровотечение и потеря крови. Также существует вероятность повторного возникновения гемангиомы после ее удаления. Кроме того, также возможен риск инсульта или смерти.
Лечение церебральных кавернозных гемангиом включает радиохирургию или микрохирургию. Подход к лечению зависит от локализации, размера и имеющихся симптомов, а также от истории кровотечения из очага поражения. Микрохирургия обычно предпочтительна, если кавернозная гемангиома головного мозга находится на поверхности в центральной нервной системе или если риск повреждения окружающих тканей облучением слишком высок. Кроме того, обширное кровотечение с ухудшением состояния пациента или трудноизлечимые симптомы (например, судороги или кома) являются дополнительными показаниями к микрохирургическому вмешательству. Гамма-ножевое излучение - излюбленный механизм радиохирургии. Он обеспечивает точную дозу облучения для кавернозной гемангиомы головного мозга, относительно бережно относясь к окружающим тканям. Эти подходы к лечению кавернозных гемангиом в других областях тела мало исследованы.
Несколько исследований работали над предоставлением деталей, связанных с прогнозом прогрессирования заболевания. Два исследования показывают, что каждый год 0,5% людей, у которых никогда не было кровотечений из каверномы головного мозга, но имели симптомы судорог, пострадали от кровотечения. Напротив, пациенты, у которых в прошлом было кровотечение из каверномы головного мозга, имели более высокий риск последующего кровотечения. Статистика по этому показателю очень обширна - от 4 до 23% в год. Дополнительные исследования показывают, что женщины и пациенты в возрасте до 40 лет подвержены более высокому риску кровотечения, но аналогичные проведенные исследования не привели к такому же выводу. Однако, когда кавернозные гемангиомы полностью иссечены, риск их роста или повторного кровотечения очень невелик. Что касается ожидаемой продолжительности жизни, то было собрано недостаточно данных о пациентах с этим пороком развития, чтобы обеспечить репрезентативный статистический анализ.
Истинную частоту кавернозных гемангиом оценить трудно, потому что их часто ошибочно принимают за другие венозные мальформации. Кавернозные гемангиомы головного и спинного мозга (кавернозные гемангиомы головного мозга (пороки развития) (CCM)) могут появляться в любом возрасте, но обычно возникают в третьем-четвертом десятилетии жизни человека без сексуальных предпочтений. Фактически, СКК присутствует у 0,5% населения. Однако примерно у 40% людей с пороками развития наблюдаются симптомы. Бессимптомные люди - это обычно люди, у которых порок развития развивался спорадически, тогда как симптоматические люди обычно унаследовали генетическую мутацию. Большинство диагнозов СКК ставится у взрослых; однако 25% случаев КМС - дети. Приблизительно 5% взрослых имеют гемангиомы печени в Соединенных Штатах, но большинство из них протекает бессимптомно. Гемангиомы печени обычно возникают в возрасте от 30 до 50 лет и чаще встречаются у женщин. Случаи инфантильной каверномы печени крайне редки. Кавернозная гемангиома глаза чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и в возрасте от 20 до 40 лет.
При лечении кавернозной гемангиомы головного мозга нейрохирургия обычно выбирается лечение. Необходимо провести исследования эффективности лечения с помощью стереотаксической лучевой терапии, особенно в долгосрочной перспективе. Однако лучевая терапия все еще изучается как форма лечения, если нейрохирургия слишком опасна из-за расположения каверномы. Исследователи-генетики все еще работают над определением причины заболевания и механизма образования кровеносных сосудов. Проводятся клинические испытания, чтобы лучше оценить, когда целесообразно лечить пациента с этим пороком развития и каким методом лечения. Кроме того, проводятся долгосрочные исследования, поскольку нет информации, касающейся долгосрочного прогноза пациентов с каверномой. Существующий реестр, известный как Международный реестр пациентов с кавернозной ангиомой, собирает информацию о пациентах с диагнозом кавернома, чтобы облегчить поиск неинвазивных методов лечения.
| Классификация | D |
|---|
