Просмотр / редактирование человека | Просмотр / редактирование мыши |
Катепсин Z, также называемый катепсином X или катепсином P, представляет собой белок , который у человека кодируется геном CTSZ . Он является членом семейства протеаз цистеин-катепсина, которое состоит из 11 членов. Как один из 11 катепсинов, катепсин Z имеет отличительные черты от других. Сообщалось, что катепсин Z участвует в раке злокачественных новообразованиях и воспалении.
Ген CTSZ расположен в 20q13.32 на хромосома 20, состоящая из 6 экзонов. Было обнаружено по крайней мере два варианта транскрипта этого гена, но была определена полноразмерная природа только одного из них.
Катепсин Z характеризуется необычным и уникальным 3 - Вставка аминокислоты в высококонсервативную область между глутамином предполагаемой оксинионной дыры и активным сайтом цистеина. Про-область катепсина Z не имеет существенного сходства с последовательностями других семейств катепсина. Он содержит только 41 аминокислотный остаток без консервативного мотива ERFNIN или GNFD, обнаруженного в других цистеиновых протеиназах. Кроме того, последовательность прорегиона не содержит остатка лизина.
Белок, кодируемый этим геном, является лизосомальной цистеиновой протеиназой и членом семейства пептидаз С1. Он проявляет как карбоксимонопептидазную, так и карбоксидипептидазную активности. На сегодняшний день идентифицировано одиннадцать цистеиновых протеиназ человека, включая катепсин B, катепсин C, катепсин G, катепсин H, катепсин K, катепсин L, катепсин L2 или V, катепсин O, катепсин S, катепсин Z и катепсин W. Эти цистеиновые протеиназы принадлежат к семейству папаина и представляют собой основной компонент лизосомальной протеолитической системы. Помимо того, что эти протеиназы играют решающую роль в деградации и обмене белков, они, по-видимому, играют внеклеточную роль в ряде нормальных и патологических состояний. Катепсин Z человека имеет отличительные черты от других цистеиновых протеаз человека. Это экзопептидаза со строгой карбоксипептидазной активностью, тогда как большинство других катепсинов являются эндопептидазами. Катепсин Z имеет открытый интегрин -связывающий мотив Arg-Gly-Asp в пропептиде фермента, через который катепсин Z, как было показано, взаимодействует с несколькими интегринами во время нормального гомеостаза, иммунного процессы и рак. Также показано, что он связывает поверхностные гепарин сульфатные протеогликаны, что указывает на возможные функции в клеточной адгезии и фагоцитозе.
Этот ген экспрессируется повсеместно встречается в линиях раковых клеток и первичных опухолях и, подобно другим членам этого семейства, может участвовать в онкогенезе. Например, катепсин Z способствует инвазии и миграции посредством некаталитического механизма, предполагая, что несколько способов клеточной инвазии могут быть вовлечены в злокачественное новообразование. Сообщается также, что катепсин Z обладает защитной, но не протеолитической функцией при воспалительном заболевании желудка. В другом исследовании сообщается, что катепсин Z может быть ответственным за гибель дофамина нейронов и, таким образом, участвовать в патогенном каскаде. Однонуклеотидный полиморфизм в CTSZ связан с tuberculosis, что указывает на то, что пути, вовлекающие этот белок, могут дать новые методы лечения туберкулеза.
Катепсин Z, как было показано, взаимодействует со следующими белками : CEP55, FBXO6, KIFC1, KRT40, LYPLAL1, MID2, MSN, NOTCH2NL, PLK2, PLSCR1, SGOL2 и SPRED2.
Катепсин Z имеет также было обнаружено, что он взаимодействует с: