Войти
Cangi токсин, также известный как CGTX или CGX, представляет собой токсин, очищенный от яда морского анемона Bunodosoma cangicum, который, скорее всего, действует, продлевая инактивация потенциал-управляемых натриевых каналов (Na V каналов).
Кангитоксин - это полипептид, выделенный из яда Bunodosoma cangicum, распространенного вида морского анемона, обнаруженного в приливной зоне во время отливы на прибрежных рифах бразильского побережья.
Кангитоксин относится к классу 1 типа токсинам морского анемона, включающим длинные полипептиды с короткими антипараллельными β-листами и тремя дисульфидными связями. Кангитоксин представляет собой пептид 4958 Да, содержащий 48 аминокислотных остатков. первичной структурой является «GVACRCDSDGPTVRGNSLSGTLWLTGGCPSGWHNCRGSGPFIGYCCKK».
Замена 16-й аминокислоты, аспарагин (N), на (D32>) называется кангитоксин-II (CGTX-II). Кангитоксин-III (CGTX-III) содержит в дополнение к предыдущей замене замену 14-й аминокислоты, аргинин (R), на гистидин (H).
Кангитоксин в разной степени гомологичен другим токсинам морского анемона. Наиболее заметной является гомология с токсинами морского анемона 1-го типа (85%). Гомология кангитоксина с токсинами морского анемона 2-го и 3-го классов составляет менее 50% и 30% соответственно. Главный нейротоксин BcIII (BcIII), выделенный из него, гомологичен кангитоксину. Он имеет две гомологичные аминокислотные замены (S17T и S19T) и одну негомологичную замену (V13S). Это делает его на 94% идентичным и на 98% гомологичным кангитоксину.
Токсины морского анемона действуют на потенциалзависимые натриевые каналы (NaV1,1, NaV1,2, NaV1,4, NaV1,5, NaV1,6, NaV1,7 ) и в зависимости от их сродства к конкретной изоформе, они в основном действуют на сердечные или нейронные потенциалзависимые натриевые каналы. Токсины морского анемона действуют на рецепторном участке 3. На основании гомологии своей последовательности кангитоксин, скорее всего, действует на тот же рецепторный участок, что и ранее упомянутые натриевые каналы. Сайт рецептора нейротоксина 3 расположен на внеклеточной стороне трансмембранного сегмента IVS4. Сегменты S4 натриевых каналов перемещаются наружу, когда мембрана деполяризуется.
В соответствии с его гомологией последовательности вполне вероятно, что кангитоксин продлевает инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, связываясь с внешней стороной плазматической мембраны., тем самым предотвращая движение трансмембранного сегмента IVS4 наружу. Эта блокировка предотвращает конформационные изменения, которые необходимы для инактивации. Продление инактивации было продемонстрировано в экспериментах, в которых исследовалось влияние кангитоксина-II и –III на канал Na V 1.1.
Внутригиппокамп инъекция 8 мкг кангитоксина крысам оказывает сильное поведенческое воздействие, приводя к акинезии, сменяющейся лицевым автоматизмом и тремором головы, слюноотделением, вставанием на дыбы, прыжками, перекатыванием бочки, дрожанием мокрых собак и клонические движения передних конечностей. Кроме того, возникают судороги, продолжительность которых постепенно увеличивается, что приводит к эпилептическому статусу. На электроэнцефалограмме видны всплески и волны, которые обычно наблюдаются при эпилептических судорогах.
Более низкие внутригиппокампальные дозы кангитоксина (2-4 мкг) не приводят к изменения поведения или ЭЭГ у крыс. Более высокие дозы кангитоксина (12–16 мкг) вызывают тяжелые тонико-клонические судороги, ведущие к смерти.
