CREB-связывающий белок

1387

12914

ENSG00000005339

ENSMUSG00000022521

Q92793

NM_001079846. RefSeq (мРНК)

CREB-связывающий белок, также известный как CREBBP или CBP, представляет собой белок, который у человека кодируется геном CREBBP . Белок CREB выполняет свою функцию, активируя транскрипцию, при этом взаимодействие с факторами транскрипции регулируется одним или несколькими доменами CREB: доменом взаимодействия ядерного рецептора (RID), доменом KIX ( CREB и MYB домен взаимодействия), области цистеина / гистидина (TAZ1 / CH1 и TAZ2 / CH3) и интерферон связывающий домен ответа (IBiD). Белковые домены CREB, KIX, TAZ1 и TAZ2, каждый прочно связываются с последовательностью, охватывающей оба домена трансактивации 9aaTADs фактора транскрипции p53.

• 1 Функция
• 2 Посттрансляционная модификация
• 3 Клиническая значимость
• 4 Ингибирование малых молекул
• 5 Взаимодействия
• 6 Ссылки
• 7 Дополнительная литература
• 8 Внешние ссылки

Этот ген экспрессируется повсеместно и участвует в транскрипционной коактивации многих различных факторов транскрипции. Впервые выделенный как ядерный белок [Ref], который связывается с белком, связывающим цАМФ -элемент ответа (CREB ), этот ген, как теперь известно, играет важную роль в эмбриональном развитии, контроле роста и гомеостаз за счет связывания ремоделирования хроматина с распознаванием фактора транскрипции. Белок, кодируемый этим геном, обладает внутренней активностью гистонацетилтрансферазы, а также действует как каркас для стабилизации дополнительных взаимодействий белка с комплексом транскрипции. Этот белок ацетилирует как гистоновые, так и негистоновые белки. Этот белок имеет общие области очень высокого сходства последовательностей с белком EP300 в его бромодомене, богатых цистеин-гистидином областях и гистон-ацетилтрансферазном домене. Недавние результаты показывают, что новая CBP-опосредованная посттрансляционная активность N-гликозилирования изменяет конформацию CBP-взаимодействующих белков, что приводит к регуляции экспрессии генов, роста и дифференцировки клеток,

Взаимодействующая с гомеодоменом протеинкиназа 2 (HIPK2 ) фосфорилирует несколько областей CBP, близких к N-концевому, а также близко к C-концевому участку. Из описанных фосфоакцепторных сайтов серины 2361, 2363, 2371, 2376 и 2381 ответственны за HIPK2-индуцированный сдвиг подвижности C-концевого домена активации CBP, что также видно в электрофорезе в полиакриламидном геле ( СТРАНИЦА) экспериментов. Однако активация CBP с помощью HIPK2 опосредуется не этим фосфорилированием, а скорее противодействием репрессивному действию регуляторного домена 1 клеточного цикла (CRD1) CBP, расположенного между аминокислотами 977 и 1076.

Мутации в этом гене вызывают синдром Рубинштейна-Тайби (RTS). Хромосомные транслокации с участием этого гена были связаны с острым миелоидным лейкозом. Гипоталамическая экспрессия этого гена у мышей коррелирует с продолжительностью жизни мышей и когда CBP ингибируется в C. elegans на РНКи, наблюдается пропорциональное кратное уменьшение продолжительности жизни.

Ингибитор малых молекул (I-CBP112), связывающийся с бромодоменовым доменом CBP / p300, был разработан для терапии лейкемии.

CREB-связывающий белок взаимодействует с:

• TF2,
• AR,
• AIRE,
• BRCA1,
• C-jun,
• CSK,
• Ccaat-связывающим энхансером белки,
• CDX2,
• CREB1,
• CSNK2A2,
• CUTL1,
• CSNK2A1,
• CDK8,
• EBF1,
• EVI1,
• ESR1,
• FOXO1,
• GLI3,
• GTF2B,
• HIF1A,
• HIPK2,
• HNF1A,
• HOXB7,
• HNF4A,
• ING1,
• KHDRBS1,
• KLF1,
• KLF13,
• KLF4,
• Ku70,
• MAF,
• MLL,
• MKL2,
• MSX1,
• MYBL2,
• MYB,
• MyoD,
• NCOA1,
• NCOA3,
• NCOA6,
• NEUROG1,
• NFATC4,
• NFE2L2,
• NFE2,
• NPAS4,
• NR3C1,
• NUP98,
• P53,
• PCAF,
• POLR2A,
• PPARGC1A,
• PTMA,
• PML,
• RBBP4,
• RELA,
• RPS6KA3,
• SERTAD1,
• SMARCA4,
• SMAD1,
• SMARCB1
• SREBF1,
• SREBF2,
• SS18L1,
• STAT1,
• STAT2,
• STAT6,
• SRF,
• TCF3,
• TGS 547>TRERF1,
• TDG и
• Zif268.

• Запись в GeneReviews / NCBI / NIH / UW о синдроме Рубинштейна-Тайби
• CREBBP + белок, + человеческий в США Национальная медицинская библиотека Медицинские предметные рубрики (MeSH)
• NURSA C39
• Drosophila nejire - The Interactive Fly
• Местоположение генома человека CREBBP и Страница сведений о гене CREBBP в обозревателе генома UCSC.

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественном достоянии.

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте