Войти
cIAP1 (также называемый BIRC2 ) - это сокращение для человека белок, клеточный ингибитор апоптоза белок-1. Он принадлежит к семейству белков IAP и, следовательно, содержит по крайней мере один домен BIR (бакуловирусный повтор IAP ). cIAP1 представляет собой многофункциональный белок, который можно найти в цитоплазме клеток и в ядре опухолевых клеток. Его функция в данном конкретном случае еще предстоит понять. Однако хорошо известно, что этот белок имеет большое влияние на рост различных раковых заболеваний. cIAP1 участвует в процессе развития остеосаркомы и рака желудка среди других.
| cIAP1 | |
|---|---|
| Название | Клеточный ингибитор белка апоптоза 1 |
| Аббревиатура | cIAP1 |
| Семейство белков | Ингибитор белков апоптоза |
| Количество аминокислот | 618 |
| Молекулярная масса | 69, 9 кДа |
| Расположение хромосомы человека | 11 |
Использование cIAP1 разнообразно в зависимости от фазы жизненного цикла клетки. В здоровых клетках белок обычно находится в ядре. Это было экспериментально определено с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии и методов субклеточного фракционирования. Однако, когда клетка подвергается апоптозу, ядерный экспорт cIAP1 индуцируется, вызывая повышение цитозольной концентрации белка. Когда клетка опухолевидная, она не перестает пролиферировать, подавляя апоптоз, в результате в раковых клетках cIAP1 редко находится в цитоплазме.
В случае делящихся клеток, cIAP1 высвобождается в цитозоль на ранней стадии митоза, затем повторно накапливается в ядре в поздней анафазе и в телофаза. Тем не менее, существует пул cIAP1, связанный со средним телом, который действует как исключение из обычного правила.
Структура cIAP1 Ген cIAP1 находится на хромосоме 11, и его белок имеет четвертичная структура. Он имеет уникальную белковую цепь, следовательно, представляет собой асимметричный мономерный белок. Его третичная структура в основном состоит из альфа-домена, образованного почти исключительно из альфа-спирали. Его размер составляет 31 489 оснований, состоит из 618 аминокислот и имеет молекулярную массу 69900 Да. cIAP1 содержит домены повторов IAP бакуловируса, которые облегчают связывание с каспазами и другими белками. cIAP1 рекрутируется в комплексы рецептора TNF, где они поддерживают выживание клеток за счет активации NF-κB, подавляя апоптоз за счет предотвращения активации каспазы.
cIAP1 - ингибитор белка апоптоза. Он непосредственно убиквитинирует RIP1 и индуцирует конститутивное убиквитинирование RIP1 в раковых клетках. Убихинизированный RIP1 ассоциируется с выживанием киназой TAK1. Когда этот комплекс десубихинирован, индуцируется апоптоз.
Отсутствие cIAP1 означает, что RIP1 останется неубиквитинированным. Как следствие, RIP1 образует цитозольный комплекс с адаптерной молекулой FADD и каспазой 8, что приводит к гибели клетки. Когда cIAP1 убиквитинирует RIP1, эта молекула действует как сигнал, активирующий канонический путь передачи сигналов NF-κB. Активация этого пути останавливает неканонический путь и одновременно апоптоз.
cIAP1 важен для активации передачи сигналов MAPK. MAPK участвуют в управлении клеточными ответами на разнообразные стимулы os, такие как митогены, осмотический стресс, тепловой шок и провоспалительные цитокины, регулирующие функции клеток, включая пролиферацию, экспрессию генов, дифференцировку, митоз, выживание клеток или апоптоз.
cIAP1 также вовлечен в врожденный иммунитет. Когда NOD-подобные рецепторы активируются бактериальными пептидогликанами, они олигомеризуются и рекрутируют cIAP1, cIAP2, TRAF2 и RIP2. Это делает возможным убиквитинирование RIP2, опосредованное cIAP1, что приводит к экспрессии провоспалительных генов.
Другие активности cIAP1 описаны Yanfei Qi et al. Он играет решающую роль в контроле выживания β-клеток при стрессе эндоплазматического ретикулума (ER). Исследования показывают, что при воздействии на белок пальмитата концентрация cIAP1 снижается, и в результате апоптоз больше не ингибируется, что приводит к гибели клетки. ER стресс увеличивает экспрессию cIAP1 в раковых клетках через путь UPR, поэтому предполагается, что индукция cIAP1 важна для выживания раковых клеток в стрессовых условиях.
Болезнь Крона . cIAP1 отвечает за сигнализацию NOD. Когда эта передача сигналов нарушена, запускается болезнь Крона. Самыми общими симптомами заболевания являются диарея, ректальное кровотечение, спазмы и боли в животе, среди прочего.
Рак поджелудочной железы, печени, легких и пищевода . Сверхэкспрессия cIAP1 напрямую связана с пролиферацией ранее упомянутых типов рака. Несколько курсов лечения направлены на удаление IAP, чтобы вызвать цитотоксичность клеток.
Кровоизлияние и регресс сосудов . cIAP1 играет важную роль в поддержании эндотелиальных клеток и кровеносных сосудов гомеостаза во время развития сосудов. Мутации в гене, кодирующем cIAP1, связаны с кровотечением и сосудистой регрессией из-за дефектов, которые они представляют для выживаемости эндотелиальных клеток и модификации апоптоза.
