Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговля имена | Subutex, Sixmo, другие |
| AHFS / Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a605002 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Зависимость. ответственность | Психологические: Высокая; Физические: Умеренные |
| Пути введения. | Под язык, через щеку, IM, трансдермально, интраназально, ректально, устно |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Сублингвально: 30%. Интраназально: 48%. Буккально: 65% |
| Связывание с белками | 96% |
| Метаболизм | Печень (CYP3A4, CYP2C8 ) |
| Начало действия | В течение 30 минут |
| Период полувыведения | 37 часов (диапазон 20–70 часов) |
| Продолжительность действия | Вверх до 24 часов |
| Экскреция | Желчный проток и почка |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.052.664  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C29H41NO4 |
| Молярная масса | 467,650 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Бупренорфин, продаваемый под торговой маркой Субутекс, среди прочих, является опиоидом используется для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов, острой боли и хронической боли. Его можно использовать под языком, в щеке, инъекцией, как пластырь или как имплант. При расстройстве, связанном с употреблением опиоидов, его обычно начинают при появлении абстинентного синдрома и в течение первых двух дней лечения под непосредственным наблюдением врача. Комбинированный препарат бупренорфин / налоксон (субоксон) рекомендуется для предотвращения злоупотребления путем инъекции. Максимальное облегчение боли, как правило, происходит в течение часа с эффектом до 24 часов.
Побочные эффекты могут включать угнетение дыхания (снижение дыхания), сонливость, недостаточность надпочечников, удлинение интервала QT, низкое артериальное давление, аллергические реакции, запор и опиоидная зависимость. Среди тех, у кого в анамнезе судороги, существует риск дальнейших приступов. Отмена опиоидов после прекращения приема бупренорфина обычно менее тяжелая, чем при применении других опиоидов. Неясно, безопасно ли использование во время беременности и не рекомендуется использовать во время кормления грудью. Бупренорфин по-разному влияет на различные типы опиоидных рецепторов. В зависимости от типа рецептора это может быть агонист, частичный агонист или антагонист.
. Бупренорфин был запатентован в 1965 году и одобрен для медицинского применения в США в 1981. В 2017 году в США было выписано 14,6 миллиона рецептов на лекарства. Это также распространенный наркотик, который используется вместо героина. Бупренорфин можно использовать в рекреационных целях путем инъекции или в нос из-за высокой, которую он производит. В США это Список III контролируемое вещество.
Пластыри с бупренорфином в пакете с упаковкой. Слева показан удаленный пластырь. Бупренорфин используется для лечения людей с расстройством, вызванным употреблением опиоидов. Комбинированный препарат бупренорфин / налоксон обычно является предпочтительным, поскольку налоксон, антагонист опиоидов, имеет более высокую биодоступность при внутривенном введении и приводит к острой абстиненции, если препарат измельчают и вводят инъекцией. Перед началом приема бупренорфина люди должны подождать достаточно долго после приема последней дозы опиоидов, пока у них не появятся некоторые симптомы отмены, чтобы лекарство могло связывать рецепторы, но если принять слишком рано, бупренорфин может вытеснить другие опиоиды, связанные с рецепторами, и вызвать острый синдром отмены. Затем дозу бупренорфина корректируют до тех пор, пока симптомы не улучшатся, и пациенты будут продолжать получать поддерживающую дозу во время лечения.
И бупренорфин, и метадон являются лекарствами, используемыми для детоксикация и заместительная опиоидная терапия и, по-видимому, имеют аналогичную эффективность на основе ограниченных данных и безопасны для беременных женщин с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, хотя предварительные данные свидетельствуют о том, что метадон с большей вероятностью вызывает абстинентный синдром новорожденных. В США только определенные клиники могут назначать метадон при расстройстве, связанном с употреблением опиоидов, при этом люди, начинающие лечение, должны наблюдать ежедневно, что может быть подходящим для тех, кому требуется более структурированная среда. В качестве альтернативы бупренорфин может назначить любой клиницист с отказом от права, позволяющим людям получать лечение как часть их обычного ухода.
A трансдермальный пластырь доступен для лечения хронической боли. Эти пластыри не показаны для использования при острой боли, боли, которая, как ожидается, продлится только в течение короткого периода времени, или боли после операции, а также они не рекомендуются при опиоидной зависимости.
Что касается эквианальгетического дозирования, при сублингвальном применении эффективность бупренорфина примерно в 40-70 раз выше, чем у морфина. При использовании в качестве трансдермального пластыря эффективность бупренорфина может быть в 100–115 раз выше, чем у морфина.
Оценка вреда от употребления рекреационных наркотиков в 2007 году (средний физический вред и средняя вероятность зависимости). Бупренорфин занял 9-е место по зависимости, 8-е место по физическому ущербу и 11-е место по социальному ущербу. Общие побочные реакции на лекарства, связанные с использованием бупренорфина, аналогичны реакциям других опиоидов и включают: тошноту и рвоту., сонливость, головокружение, головная боль, потеря памяти, когнитивное и нервное угнетение, потоотделение, зуд, сухость во рту, сужение зрачков глаз (миоз ), ортостатическая гипотензия, мужская эякуляция затруднение, снижение либидо и задержка мочи. Запор и эффекты со стороны ЦНС наблюдаются реже, чем при применении морфина.
Наиболее серьезным побочным эффектом, связанным с бупренорфином, является угнетение дыхания (недостаточное дыхание). Это чаще встречается у тех, кто также принимает бензодиазепины, алкоголь или страдает заболеванием легких. Обычные средства, отменяющие действие опиоидов, такие как налоксон, могут быть только частично эффективными, и могут потребоваться дополнительные усилия для поддержки дыхания. Угнетение дыхания может быть меньше, чем при приеме других опиоидов, особенно при хроническом употреблении. Однако при лечении острой боли бупренорфин, по-видимому, вызывает такое же угнетение дыхания, как и другие опиоиды, такие как морфин.
Лечение бупренорфином сопряжено с риском психологического или психологического воздействия. физическая зависимость. Бупренорфин имеет медленное начало и длительный период полувыведения от 24 до 60 часов. После того, как человек стабилизировался на приеме лекарства, у него есть три варианта: постоянное использование, переход на бупренорфин / налоксон или отмена под медицинским наблюдением.
Это действительно так. трудно достичь острого опиоидного обезболивания обезболивания у лиц, принимающих бупренорфин в качестве заместительной опиоидной терапии. Суфентанил мощный аналог фентанила, единственный препарат, достаточно мощный, чтобы облегчить боль в условиях чрезвычайной ситуации, потому что это единственный опиоид, обладающий достаточной силой действия и связывающим сродством, чтобы вытеснить бупренорфин из опиоидных рецепторов в центральной нервной системе.
| Сайт | Ki(nM) | Действие | Виды | Ссылка |
|---|---|---|---|---|
| MOR | 0,21–1,5. 0,081 | Частичный агонист | Человек. Обезьяна | . |
| DOR | 2,9–6,1. 0,82 | Антагонист | Человек. Обезьяна | . |
| KOR | 0,62–2,5. 0,44 | Антагонист | Человек. Обезьяна | . |
| NOP | 77,4 | Частичный агонист | Человек | |
| σ1 | >100,000 | ND | ND | |
| σ2 | ND | ND | ND | ND |
| NMDA | ND | ND | ND | ND |
| TLR4 | >10,000 | Агонист | Человек | |
| SERT | >100000 | ND | Крыса | |
| NET | >100000 | ND | Крыса | |
| DAT | ND | ND | ND | ND |
| VGSC | 33000 (IC50 ) | Ингибитор | Rodent | |
| Значения равны K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше. значение, t он сильнее связывается с узлом. | ||||
Бупренорфин, как сообщается, обладает следующей фармакологической активностью :
Упрощенно говоря, бупренорфин можно рассматривать как неселективный, смешанный агонист-антагонист модулятор опиоидных рецепторов, действующий как слабый частичный агонист MOR, антагонист KOR, антагонист DOR и очень слабый частичный агонист ORL-1 с относительно низким сродством.
Хотя бупренорфин является частичным агонистом MOR, исследования на людях показали, что он действует как полный агонист в отношении анальгезии у людей, не переносящих опиоиды. И наоборот, бупренорфин ведет себя как частичный агонист MOR в отношении угнетения дыхания.
Известно также, что бупренорфин связывается с высоким сродством и антагонизирует предполагаемый ε-опиоидный рецептор.
Полная анальгетическая эффективность для бупренорфина необходимы экзон 11- и экзон 1-связанный μ-опиоидный рецептор варианты сплайсинга.
активные метаболиты бупренорфина не считаются быть клинически значимым по своему влиянию на центральную нервную систему.
В отличие от некоторых других опиоидов и антагонистов опиоидов, бупренорфин слабо связывается и практически не проявляет активности в сигма-рецептор.
бупренорфин также блокирует потенциал-управляемые натриевые каналы через сайт связывания местного анестетика, и это лежит в основе его мощных местных анестетических свойств.
Было обнаружено, что, как и другие опиоиды, бупренорфин действует как агонист толл-подобного рецептора 4, хотя и с очень низким сродством.
Бупренорфин метаболизируется в печени через CYP3A4 (также CYP2C8, по-видимому, участвует) изоферментов системы цитохрома P450 ферментной системы в норбупренорфин (посредством N-деалкилирования). глюкуронизация бупренорфина в основном осуществляется UGT1A1 и UGT2B7, а норбупренорфина - UGT1A1 и UGT1A3. Эти глюкурониды затем выводятся в основном за счет экскреции в желчь. Период полувыведения бупренорфина составляет от 20 до 73 часов (в среднем 37 часов). Из-за того, что элиминация осуществляется в основном печенью, риск накопления у людей с почечной недостаточностью.
одним из основных активных метаболитов бупренорфина является норбупренорфин, который, в отличие от самого бупренорфина, является полный агонист MOR, DOR и ORL-1 и частичный агонист KOR. Однако, по сравнению с бупренорфином, норбупренорфин имеет крайне низкую антиноцицептивную активность (1/50 от активности бупренорфина), но заметно угнетает дыхание (в 10 раз больше, чем бупренорфин). Это можно объяснить очень плохим проникновением норбупренорфина в мозг из-за высокого сродства соединения к P-гликопротеину. В отличие от норбупренорфина, бупренорфин и его глюкуронидные метаболиты незначительно транспортируются P-гликопротеином.
Глюкурониды бупренорфина и норбупренорфина также биологически активны и представляют собой основные активные метаболиты бупренорфина. Бупренорфин-3-глюкуронид имеет сродство к MOR (K i = 4,9 пМ), DOR (K i = 270 нМ) и ORL-1 (K i = 36 мкМ) и отсутствие сродства к KOR. Обладает небольшим антиноцицептивным действием и не влияет на дыхание. Норбупренорфин-3-глюкуронид не имеет сродства к MOR или DOR, но связывается с KOR (K i = 300 нМ) и ORL-1 (K i = 18 мкМ). Обладает седативным действием, но не влияет на дыхание.
Бупренорфин представляет собой полусинтетический аналог тебаина и хорошо растворяется в воде в виде его гидрохлоридной соли. Он разлагается в присутствии света.
Бупренорфин и норбупренорфин можно количественно определять в крови или моче, чтобы контролировать употребление или злоупотребление, подтвердить диагноз отравления или помочь в судебно-медицинское расследование. Имеется значительное перекрытие концентраций лекарств в жидкостях организма в пределах возможного спектра физиологических реакций, от бессимптомных до коматозных. Следовательно, при интерпретации результатов очень важно знать как способ введения препарата, так и уровень толерантности к опиоидам человека.
В 1969 г. Reckitt Colman (ныне Reckitt Benckiser ) потратили 10 лет на попытки синтезировать опиоидное соединение, «со структурами, значительно более сложными, чем морфин, [которые] могли бы сохранять желаемые действия, одновременно избавляясь от нежелательных побочных эффектов». Физическая зависимость и отказ от бупренорфина сами по себе остаются важными проблемами, поскольку бупренорфин является опиоидом длительного действия. Рекитт добился успеха, когда исследователи синтезировали RX6029, который показал успех в снижении зависимости у подопытных животных. RX6029 был назван бупренорфином и начал испытания на людях в 1971 году. К 1978 году бупренорфин был впервые представлен в Великобритании в виде инъекции для лечения сильной боли, а сублингвальный препарат был выпущен в 1982 году.
В США бупренорфин и бупренорфин с налоксоном были одобрены для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в октябре 2002 года. DEA изменило график приема бупренорфина с препарата Списка V на препарат Списка III непосредственно перед утверждением. ACSCN для бупренорфина - 9064, и, будучи веществом из Списка III, он не имеет годовой квоты на производство, установленной DEA. Используемая соль представляет собой гидрохлорид, коэффициент конверсии свободного основания которого составляет 0,928.
За годы до утверждения бупренорфина / налоксона Рекитт Бенкизер лоббировал в Конгрессе помощь в разработке Закона о лечении наркозависимости от 2000 г. (DATA 2000), который предоставил полномочия министру здравоохранения и Социальные службы для предоставления разрешения врачам, имеющим определенную подготовку, выписывать и применять наркотические средства из Списков III, IV или V для лечения зависимости или детоксикации. До принятия этого закона такое лечение не разрешалось в амбулаторных условиях, за исключением клиник, специально предназначенных для лечения наркозависимости.
Требуется отказ, который может быть предоставлен после завершения восьмичасового курса. для амбулаторного лечения опиоидной зависимости бупренорфином. Первоначально количество людей, которых мог лечить каждый утвержденный врач, было ограничено десятью. В конечном итоге это было изменено, чтобы позволить утвержденным врачам лечить бупренорфином до сотни человек от опиоидной зависимости в амбулаторных условиях. Администрация Обамы увеличила этот лимит, увеличив количество пациентов, которым врачи могут назначать лекарства, до 275.
Нью-Джерси разрешил парамедикам назначать бупренорфин людям на месте происшествия после того, как они выздоровели от передозировки.
В Европейском союзе субутекс и субоксон, сублингвальные таблетки с высокими дозами бупренорфина, были одобрены для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов, в сентябре 2006 г. В Нидерланды, бупренорфин входит в Список II Закона об опиуме , хотя при его назначении и отпуске применяются особые правила и инструкции.
Бупренорфин доступен под торговыми названиями Циздол, Бриксади (еженедельные и ежемесячные инъекции депо, одобренные в США FDA для лечения зависимости в 2020 году), Субоксон (с налоксоном ), Subutex (обычно используется при расстройстве, вызванном употреблением опиоидов), Zubsolv, Bunavail, Buvidal (еженедельные и ежемесячные инъекции депо, одобренные в Великобритании, Европе и Австралии для лечения зависимости в 2018 году), Sublocade (ежемесячные инъекции, одобренные в США в 2018 г.), Probuphine, Temgesic (сублингвальные таблетки от умеренной и сильной боли), Buprenex (растворы для инъекций, часто используемые при острой боли в учреждениях первичной медицинской помощи), Norspan и Butrans (трансдермальные препараты используется при хронической боли).
Бупренорфин был представлен в большинстве европейских стран как трансдермальный препарат (продаваемый как Transtec) для лечения хронической боли, не поддающейся лечению неопиоидами.
Используется в ветеринарии для лечения боли у собак и кошек. [1]
Некоторые данные подтверждают использование бупренорфина при депрессии. Бупренорфин / самидорфан, комбинированный продукт бупренорфина и самидорфан (предпочтительный μ-опиоидный рецептор антагонист ), полезен для устойчивой к лечению депрессии.
В сочетании с самидорфаном или налтрексоном (антагонисты μ-опиоидных рецепторов), бупренорфин изучается для лечения кокаиновой зависимости, и недавно была продемонстрирована эффективность по этому показанию в крупномасштабном (n = 302) клиническом исследовании (при высокой дозе бупренорфина 16 мг, но не при низкой дозе 4 мг).
Бупренорфин использовался для лечения неонатального абстинентного синдрома, состояние, при котором у новорожденных При приеме опиоидов во время беременности наблюдаются признаки отмены. В Соединенных Штатах в настоящее время использование ограничено младенцами, участвующими в клинических испытаниях, проводимых в соответствии с утвержденной FDA заявкой на новые исследуемые лекарственные средства (IND). Предварительные исследования показывают, что бупренорфин сокращает время пребывания новорожденных в больнице по сравнению с метадоном. Состав на этаноле, используемый для новорожденных, стабилен при комнатной температуре в течение как минимум 30 дней.
В одном исследовании было обнаружено, что бупренорфин эффективен в подгруппе лиц, получавших лечение. -рефрактерный обсессивно-компульсивное расстройство.
