Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| ИЮПАК 3- [3- [4- (4-бромфенил) фенил] -1,2,3,4- тетрагидронафталин-1-ил] -2-гидроксихромен-4-он | |
| Другие названия Бромфенакум | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.054.509  |
| PubChem CID | |
| Номер RTECS |
|
| UNII | |
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКИ
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C31H23BrO 3 |
| Молярная масса | 523,426 г · моль |
| Температура плавления | от 228 до 230 ° C (от 442 до 446 ° F; От 501 до 503 K) |
| Растворимость в воде | Нерастворимый |
| Фармакология | |
| Способы введения. | Пероральный; кожный; вдыхание (пыль) (при отравлении) |
| Фармакокинетика : | |
| Биодоступность | 100% |
| Метаболизм | медленный, неполный, печеночный |
| Биологический период полувыведения | Медленный; 20—130 дней |
| Выделение | кал; очень медленно |
| Опасности | |
| Смертельная доза или концентрация (LD, LC): | |
| LD50(средняя доза ) | 270 мкг / кг (крыса, перорально) |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 Y (что такое ?) | |
| Ссылки ink | |
Brodifacoum является высоколетальным 4-гидроксикумарином антагонистом витамина К антикоагулянтом ядом. В последние годы он стал одним из наиболее широко используемых пестицидов в мире. Обычно он используется в качестве родентицида, но также используется для борьбы с более крупными вредителями, такими как опоссум.
Бродифакум имеет особенно длительный период полураспада в организме, который составляет до девяти месяцев. требующие длительного лечения антидотом витамином K при отравлениях людей и домашних животных. Он имеет один из самых высоких рисков вторичного отравления как для млекопитающих, так и для птиц. Значительный опыт отравлений бродифакумом был получен во многих случаях, когда он использовался в попытках самоубийства, что потребовало длительного лечения витамином К. В марте 2018 г. в пяти штатах США были зарегистрированы случаи тяжелой коагулопатии и кровотечения, связанные с употреблением синтетического каннабиноида, зараженного бродифакумом.
Бродифакум является производным группы 4-гидроксикумарина. Соединение 1 представляет собой исходный эфир, необходимый для синтеза бродифакума. Чтобы получить это исходное соединение, получают простое соединение этилхлорацетата с 4’-бромдифенилкарбоксальдегидом. Соединение 1 превращается в 2 последовательным гидролизом, галогенированием с образованием хлорангидрида, а затем реагирует с требуемым литием <137.>анион. Для этого используют КОН и EtOH для гидролиза, а затем добавляют SOCl 2 для хлорирования с образованием хлорангидрида, который реагирует с добавлением аниона лития. Затем соединение 2 трансформируют с использованием химии медьорганического соединения с получением соединения 3 с хорошей стереоселективностью около 98%. Обычно циклизация типа Friedel-Crafts затем может быть использована для получения части соединения 4 с двумя кольцами, но это приводит к низкому выходу. Вместо этого трифторметансульфоновая кислота в сухом бензоле катализирует циклизацию с хорошим выходом. кетон затем восстанавливают боргидридом натрия, получая бензиловый спирт. Конденсация с 4-гидроксикумарином в атмосфере HCl дает соединение 5, бродифакум.
Стереоспецифическое образование бродифакума с использованием асимметричного медноорганического соединения. Бродифакум представляет собой 4-гидроксикумарин антикоагулянт с действием, аналогичным его историческим предшественникам дикумарол и варфарин. Однако из-за очень высокой активности и большой продолжительности действия (период выведения период полувыведения от 20 до 130 дней) он характеризуется как «суперварфарин второго поколения» или «суперварфарин ». антикоагулянт.
Бродифакум ингибирует фермент эпоксидредуктазу витамина К, который необходим для восстановления витамина К в его цикле из витамина К-эпоксида, поэтому бродифакум неуклонно снижает уровень активного витамина К в крови. Витамин К необходим для синтеза важных веществ, включая протромбин, который участвует в свертывании крови. Это нарушение становится все более серьезным, пока кровь не теряет способность к свертыванию.
Кроме того, бродифакум (как и другие антикоагулянты в токсичных дозах) увеличивает проницаемость кровеносных капилляров; плазма крови и сама кровь начинают вытекать из мельчайших сосудов. Отравленное животное страдает прогрессирующим внутренним кровотечением, которое приводит к шоку, потере сознания и, в конечном итоге, смерти.
Бродифакум очень смертоносен для млекопитающих и птиц и чрезвычайно смертен для рыб. Это очень кумулятивный яд из-за его высокой липофильности и чрезвычайно медленного выведения.
. Ниже приведены острые LD50 значения для различных животных:
| * крысы (перорально) | 0,27 мг / кг веса тела |
| * мыши (перорально) | 0,40 мг / кг веса тела |
| * кролики (перорально) | 0,30 мг / кг веса тела |
| * морские свинки (перорально) | 0,28 мг / кг веса тела |
| * белки (перорально) | 0,13 мг / кг веса тела |
| * кошки ( перорально) | 0,25 мг / кг массы тела - 25 мг / кг м.т. |
| * собаки (перорально) | 0,25 - 3,6 мг / кг м.т. |
| * птицы | LD50значения для различных птиц варьируются от примерно 1 мг / кг м.т. - 20 мг / кг массы тела |
| * рыба - LC 50 для рыбы: | |
| ** форель (выдержка 96 часов) | 0,04 ppm |
Уведомление о закладке приманок бродифакум в Новой Зеландии 
Baitbox, содержащий бродифакум в Финляндии Бродифакум продается под многими торговыми марками, включая Biosnap, d-CON, Finale, Fologorat, Havoc, Jaguar, Klerat, Matikus, Mouser, Pestoff, Rakan, Ratak +, Rataquill Colombia, Ratshot Red, Rattex, Rodend, Rodenthor, Ratsak, Talon, Volak, Vertox и Volid.
Основным противоядием от отравления бродифакумом является немедленное введение витамина К 1 (дозировка для людей: первоначально медленные внутривенные инъекции 10 –25 мг через 3–6 часов до нормализации протромбинового времени, затем 10 мг перорально четыре раза в день в качестве «поддерживающей дозы»). Это чрезвычайно эффективное противоядие при условии, что отравление было обнаружено до того, как начнется сильное кровотечение. Поскольку высокие дозы бродифакума могут воздействовать на организм в течение многих месяцев, антидот необходимо вводить регулярно в течение длительного периода (несколько месяцев, в соответствии с периодом полувыведения вещества) с частым контролем протромбинового времени.
. неабсорбированный яд все еще находится в пищеварительной системе, может потребоваться промывание желудка с последующим введением активированного угля.
Дополнительные методы лечения, которые следует рассмотреть, включают вливание крови или плазмы для противодействия гиповолемическому шоку, а в тяжелых случаях - вливание концентрат фактора свертывания крови.
В медицинской литературе сообщалось о случаях отравления бродифакумом.
В одном отчете женщина намеренно съела более 1,5 кг наживки для крыс, что составляет около 75 мг бродифакума, но полностью выздоровела после получения обычного лечения.
Другой случай был зарегистрирован в 2013 году. 48-летняя пациентка сообщила о 4-дневной легкой одышке, сухом кашле, двусторонней боли в подколенных ямках и диффузной боли в верхней части живота. В анамнезе не было заболеваний печени или алкоголя или употребления запрещенных веществ злоупотребления. Первоначальное физикальное обследование показало лишь слегка бледную конъюнктиву и легкую болезненность живота и боль в левой подколенной ямке. Общий анализ крови и полная метаболическая панель были нормальными. Протромбиновое время (PT) было выше 100 с, частичное тромбопластиновое время (PTT) было выше 200 с, а международное нормализованное отношение (INR) было выше 12,0. В анализе мочи выявлена гематурия (кровь в моче). Венозная допплерография нижних конечностей показала тромбоз левой подколенной вены . Компьютерная томография брюшной полости показала трансмуральную гематому, и анализ кала на скрытую кровь был положительным. Полная антикоагулянтная работа показала критическое снижение витамин К-зависимых факторов II, VII, IX и X. PT и PTT были скорректированы с помощью смешанных исследований, доказывающих, что дефицит факторов является причиной коагулопатии. Исследования волчаночного антикоагулянта были отрицательными. Было заподозрено отравление суперварфарином и подтверждено с помощью панели антикоагулянтов, положительной для бродифакума. Пациент был госпитализирован и успешно пролечен свежезамороженной плазмой криопреципитатом и витамином К. В заключение, парадоксальный тромбоз и кровотечение должны вызвать подозрение на токсичность суперварфарина в соответствующих клинических условиях. Сопутствующее проявление тромбоза и кровоизлияния с существенно ненормальным PT и PTT должно вызвать подозрение на отравление бродифакумом.
В другом сообщении 17-летний мальчик поступил в больницу с тяжелым нарушением свертываемости крови. Было обнаружено, что он обычно курил смесь бродифакума и марихуаны. Несмотря на лечение витамином К, нарушение свертываемости сохранялось в течение нескольких месяцев. В конце концов он выздоровел.
В 2015 году 19 заключенных в тюрьме Нью-Йорка Райкерс-Айленд заявили, что они были отравлены химический. Заключенные заметили «что-то похожее на голубые и зеленые шарики в мясном рулетах », которые ели 3 марта, и впоследствии почувствовали себя плохо. Образец был проанализирован и дал положительный результат на бродифакум; Департамент исправительных учреждений Нью-Йорка заявил, что ведет расследование инцидента.
20-летняя студентка колледжа обратилась с жалобами на боль в животе и кровь в моче. Она прошла тест на варфарин, распространенный антикоагулянт, также используемый в некоторых родентицидах, и дал отрицательный результат. Витамин К и свежая плазма вводили для лечения симптомов. Три недели спустя она вернулась с кровотечением в икру, и впоследствии ее проверили на химические вещества суперварфарин. Тест показал, что бродифакум был в ее кровотоке. Позже она призналась, что употребляла семь пакетов родентицида.
48-летний бизнесмен поступил с тяжелым кровотечением из носа и аномальными параметрами коагуляции. Для остановки кровотечения из носа было назначено стандартное лечение витамином К и свежей плазмой. Две недели спустя он снова поступил с кровотечением в икры. Постоянные дозы витамина К были необходимы для противодействия бродифакуму. Он отрицал, что принимал бродифакум, найденный в его доме в упаковках Contrac.
По состоянию на 26 ноября 2018 г., по крайней мере восемь смертельных случаев и 320 случаев тяжелой коагулопатии и кровотечений, связанных с синтетическим каннабиноидом об использовании сообщалось в Иллинойсе, Висконсине, Мэриленде, Миссури, Флориде, Северной Каролине, Индиане, Пенсильвании, Кентукки, Вирджинии и Западной Вирджинии. Первый случай произошел в Иллинойсе 7 марта 2018 года. Предполагалось, что Бродифакум присутствует в этих продуктах в Иллинойсе. Продукты с названиями Matrix и Blue Giant из магазина в Чикаго дали положительный результат на бродифакум и AMB-FUBINACA (FUB-AMB).
