Классификация рака груди

редактировать

Классификация рака груди делит рак груди на категории в соответствии с критериями различных схем и обслуживает разные цель. Основными категориями являются гистопатологический тип, степень опухоли, стадия опухоли и экспрессия белков и гены. По мере развития знаний о биологии раковых клеток эти классификации обновляются.

Цель классификации - выбрать наилучшее лечение. Эффективность конкретного лечения демонстрируется для конкретного рака груди (обычно с помощью рандомизированных контролируемых исследований). Это лечение может быть неэффективным при другом раке груди. Некоторые виды рака груди являются агрессивными и опасными для жизни, и их необходимо лечить агрессивными методами лечения, которые имеют серьезные побочные эффекты. Другие виды рака груди менее агрессивны, и их можно лечить менее агрессивными методами лечения, такими как лампэктомия.

Лечение алгоритмы основаны на классификации рака груди для определения конкретных подгрупп, каждая из которых лечится в соответствии с наилучшими имеющимися доказательствами. Классификационные аспекты должны быть тщательно протестированы и подтверждены, чтобы смешанные эффекты были минимизированы, что сделало их либо истинными, прогностическими факторами, которые оценивают исход болезни, например отсутствие болезни. или общая выживаемость в отсутствие терапии, или истинные прогностические факторы, которые оценивают вероятность ответа или отсутствия ответа на конкретное лечение .

Классификация рака груди обычно, но не всегда, в первую очередь основывается на гистологическом внешнем виде ткани в опухоли. Вариант этого подхода, определенный на основе результатов физического осмотра, заключается в том, что различают воспалительный рак груди (IBC), форму протоковой карциномы или злокачественного рака протоков. от других карцином по воспаленному внешнему виду пораженной груди, который коррелирует с повышенной агрессивностью рака.

Содержание

  • 1 Схемы или аспекты
    • 1.1 Обзор
  • 2 Гистопатология
    • 2.1 Классификация ВОЗ
  • 3 Степень
    • 3.1 Формирование канальцев
    • 3.2 Ядерный плеоморфизм
    • 3.3 Количество митозов
    • 3.4 Общая степень
  • 4 Стадия
    • 4.1 Первичная опухоль (T)
    • 4.2 Региональные лимфатические узлы (N)
    • 4.3 Отдаленные метастазы (M)
    • 4.4 Общая стадия
      • 4.4.1 Стадия и прогноз
      • 4.4.2 Предыдущие редакции
  • 5 Статус рецептора
    • 5.1 Молекулярный подтип
  • 6 Классификация ДНК
    • 6.1 Традиционная классификация ДНК
    • 6.2 HER2 / neu
    • 6.3 ДНК-микрочипы
      • 6.3.1 Предпосылки
      • 6.3.2 Онкотип DX
      • 6.3.3 MammaPrint и BluePrint
    • 6.4 Другой анализ ДНК ys и выбор лечения
  • 7 Другие подходы к классификации
    • 7.1 Компьютерные модели
    • 7.2 Другие иммуногистохимические тесты
    • 7.3 Прогностический индекс Ван Найса
    • 7.4 Оценка сопутствующей патологии
    • 7.5 Семейный рак груди
  • 8 Примечания
  • 9 Ссылки

Схемы или аспекты

Обзор

Рак молочной железы можно классифицировать по различным схемам. Каждый из этих аспектов влияет на реакцию на лечение и прогноз. Описание рака груди оптимально должно включать все эти классификационные аспекты, а также другие результаты, такие как признаки, обнаруженные при физическом осмотре. Полная классификация включает гистопатологический тип, степень, стадию(TNM), статус рецептора и наличие или отсутствие генов, как определено тестированием ДНК :

  • гистопатологией . Хотя рак молочной железы имеет много различных гистологий, значительное большинство рака молочной железы происходит из эпителия, выстилающего протоки или дольки, и классифицируется как протоковая карцинома молочной железы. Карцинома in situ - это пролиферация раковых клеток в эпителиальной ткани без инвазии в окружающую ткань. Напротив, инвазивная карцинома поражает окружающие ткани. Периневральная и / или лимфоваскулярная инвазия обычно рассматривается как часть гистологического описания рака молочной железы, и при ее наличии может быть связана с более агрессивным заболеванием.
  • Степень . Оценка фокусируется на внешнем виде клеток рака груди по сравнению с внешним видом нормальной ткани груди. Нормальные клетки в таком органе, как грудь, становятся дифференцированными, что означает, что они принимают определенные формы и формы, которые отражают их функцию как части этого органа. Раковые клетки теряют эту дифференцировку. При раке клетки, которые обычно выстраиваются упорядоченно, составляя молочные протоки, дезорганизуются. Деление клеток становится неконтролируемым. Ядра клеток становятся менее однородными. Патологи описывают клетки как хорошо дифференцированные (низкоуровневые), умеренно дифференцированные (промежуточные) и низкодифференцированные (высокодифференцированные), поскольку клетки постепенно теряют черты, характерные для нормальных клеток молочной железы. Плохо дифференцированный рак имеет худший прогноз.
  • Стадия . Классификация TNM для стадии рака груди основана на размере рака в том месте, где он первоначально возник в организме, и местах, куда он попал. Эти характеристики рака описываются как размер опухоли (T), распространилась ли опухоль на лимфатические узлы (N) в подмышечных впадинах, шее и внутри грудной клетки, а также была ли опухоль метастазировал (M) (т. е. распространился в более отдаленную часть тела). Больший размер, распространение узлов и метастазирование имеют более высокий номер стадии и худший прогноз. Основными стадиями являются:
  • Статус рецепторов . Клетки имеют рецепторы на своей поверхности и в их цитоплазме и ядре. Химические посредники, такие как гормоны, связываются с рецепторами, и это вызывает изменения в клетке. Клетки рака молочной железы могут иметь или не иметь много различных типов рецепторов, три из которых наиболее важны в настоящей классификации: рецептор эстрогена (ER), рецептор прогестерона (PR) и HER2 / neu. Клетки с этими рецепторами или без них называются ER-положительными (ER +), ER-отрицательными (ER-), PR-положительными (PR +), PR-отрицательными (PR-), HER2-положительными (HER2 +) и HER2-отрицательными (HER2-). Клетки, не содержащие ни одного из этих рецепторов, называются базально-подобными или тройными отрицательными.
  • классификацией на основе ДНК . Понимание конкретных деталей конкретного рака груди может включать изучение ДНК или РНК раковой клетки с помощью нескольких различных лабораторных подходов. Когда специфические мутации ДНК или профили экспрессии генов идентифицируются в раковых клетках, это может определять выбор лечения, либо путем нацеливания на эти изменения, либо путем прогнозирования по этим изменениям, какие нецелевые методы лечения являются наиболее эффективными.
  • Другие подходы к классификации .
    • Компьютерные модели, такие как Адъювант! может сочетать различные аспекты классификации в соответствии с проверенными алгоритмами и представлять визуально привлекательную графику, которая помогает в принятии решений о лечении.
    • Прогностический индекс USC / Van Nuys (VNPI) классифицирует карциному протока в поместите (DCIS) в разные категории риска, которые можно лечить соответствующим образом.
    • Выбор лечения может существенно зависеть от оценки коморбидности.
    • Семейный рак молочной железы потенциально может подвергаться разному лечению (например, мастэктомия ).

Гистопатология

Гистопатологические типы рака груди с относительной частотой и прогнозом.

Гистопатологическая классификация основана на характеристиках, наблюдаемых при световой микроскопии образцов биопсии. Их в целом можно разделить на:

  • Карцинома in situ. Эта группа составляет около 15-30% от биопсий груди, более того в странах с высоким охватом программами скрининга груди. благоприятный прогноз: 5-летняя выживаемость 97-99%.
  • Инвазивная карцинома . Эта группа составляет остальные 70-85%. Наиболее распространенным типом в этой группе является инвазивная протоковая карцинома, составляющая около 80% инвазивных карцином. В США 55% случаев рака груди - это инвазивная карцинома протоков. Инвазивная лобулярная карцинома составляет около 10% инвазивных карцином и 5% всех случаев рака груди в США. Общая 5-летняя выживаемость как при инвазивной карциноме протоков, так и при инвазивной лобулярной карциноме составляла примерно 85% в 2003 году. Протоковая карцинома in situ, с другой стороны, сама по себе безвредна, хотя при отсутствии лечения примерно 60% этих поражений DCIS низкой степени злокачественности станут инвазивными в течение 40 лет наблюдения.

Классификация ВОЗ

Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2012 г. грудь, которая включает доброкачественные (обычно безвредные) опухоли и злокачественные (раковые) опухоли, рекомендует следующие патологические типы:

Инвазивные карциномы молочной железы

классическая солидная смешанная альвеолярная тубулолобулярная плеоморфная

(другие общепринятые подтипы метапластической карциномы молочной железы считается имеющим клиническое значение, но не включен в классификацию ВОЗ десятилетней давности:

Мезенхимальные опухоли (включая саркома )

Опухоли мужская грудь

Злокачественная лимфома

Метастатические опухоли в грудь от других мест в теле

предшествующие поражения

Доброкачественные поражения эпителия

Миоэпителиальные поражения

Доброкачественные опухоли соска

Злокачественная опухоль соска

Степень

Классификация рака молочной железы зависит от микроскопического сходства клеток рака молочной железы с нормальной тканью молочной железы и классифицирует рак как хорошо дифференцированный (низкосортный), умеренно дифференцированный (промежуточный) и плохо дифференцированные (высокосортные), отражающие прогрессивно менее нормальные клетки с ухудшающимся прогнозом. Хотя классификация в основном основана на том, как ведут себя культивируемые клетки, взятые при биопсии, на практике классификация данного рака определяется путем оценки клеточного внешнего вида опухоли. Чем ближе по виду раковые клетки к нормальным клеткам, тем медленнее их рост и тем лучше прогноз. Если клетки недостаточно дифференцированы, они будут выглядеть незрелыми, будут делиться быстрее и будут иметь тенденцию к распространению. Хорошо дифференцированному дается оценка 1, умеренному - 2, а плохому или недифференцированному - более высокая оценка 3 или 4 (в зависимости от используемой шкалы).

Ноттингемская система рекомендуется для оценки рака груди. Система Ноттингема также называется системой Блума – Ричардсона – Элстона (BRE ) или модификацией Элстона-Эллиса системы оценок Скарфа-Блума-Ричардсона. Он классифицирует карциному молочной железы путем суммирования баллов по образованию канальцев, ядерному плеоморфизму и количеству митозов, каждому из которых присваивается от 1 до 3 баллов. Затем баллы по каждому из этих трех критериев складываются для получения общей итоговой оценки и соответствующей оценки следующим образом.

Критерии классификации следующие:

Образование канальцев

Оценка образования канальцев по Ноттингемской системе

Этот параметр определяет, какой процент опухоли образует нормальную конструкции воздуховодов. При раке происходит нарушение механизмов, которые клетки используют для прикрепления друг к другу и связи друг с другом, чтобы сформировать ткани, такие как протоки, поэтому структуры тканей становятся менее упорядоченными.

Примечание: необходимо учитывать общий вид опухоли.

  • 1 балл: канальцевое образование более чем в 75% опухоли
  • 2 балла: канальцевое образование в 10-75% опухоли
  • 3 балла: канальцевое образование менее чем в 10 % опухоли

Ядерный плеоморфизм

Этот параметр оценивает, являются ли ядра клеток однородными, как в нормальных эпителиальных клетках протока молочной железы, или они больше, более темный или неправильный (плеоморфный ). При раке механизмы, контролирующие гены и хромосомы в ядре, разрушаются, и нерегулярные ядра и плеоморфные изменения являются признаками аномального размножения клеток.

Примечание. Следует оценить раковые области, содержащие клетки с наибольшими клеточными аномалиями.

  • 1 балл: ядра с минимальным или умеренным изменением размера и формы
  • 2 балла: ядра с умеренным изменением размера и формы
  • 3 балла: ядра с заметным изменением размера и формы

Число митозов

Появление митоза при раке груди

Этот параметр оценивает, сколько митотических фигур (делящихся клеток) патолог видит в 10-кратном поле микроскопа с большим увеличением. Одним из признаков рака является неконтролируемое деление клеток. Чем больше клеток делится, тем хуже рак.

Примечание: митотические числа подсчитываются только на периферии опухоли, и подсчет должен начинаться в наиболее митотически активных областях.

Число митозов на 10 полей с высоким увеличением (HPFs)
Площадь на HPFОценка
0,096 мм0,12 мм0,16 мм0,27 мм0,31 мм
0-30-40-50-90-111
4-75-86-1010-1912-222
>7>8>10>19>223

Общая оценка

Баллы по каждому из этих трех критериев суммируются, чтобы получить окончательная общая оценка и соответствующая оценка следующие:

  • 3-5 опухоль 1 степени (хорошо дифференцированная ). Лучший прогноз.
  • 6-7 Опухоль 2 степени (умеренно дифференцированная ). Прогноз средний.
  • 8-9 Опухоль 3 степени (низкодифференцированная ). Худший прогноз.

Опухоли низшей степени злокачественности с более благоприятным прогнозом можно лечить менее агрессивно и с большей выживаемостью. Опухоли более высокой степени злокачественности лечатся более агрессивно, и их изначально более низкая выживаемость может служить основанием для побочных эффектов более агрессивных лекарств.

Стадия

Стадия - это процесс определения количества рака в организме и его локализации. Основная цель определения стадии состоит в том, чтобы описать степень или тяжесть индивидуального рака и свести воедино виды рака, которые имеют сходный прогноз и лечение. Стадия рака молочной железы является одним из аспектов классификации рака молочной железы, который помогает сделать правильный выбор лечения, если рассматривать его вместе с другими аспектами классификации, такими как уровни рецептора эстрогена и рецептора прогестерона в раковой ткани., статус рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2 / neu ), статус менопаузы и общее состояние здоровья человека.

Информация о стадии, полученная до операции, например, с помощью маммографии, рентген и компьютерная томография называется клинической стадией, а хирургическая стадия известна как патологическая стадия.

Патологическая стадия более точна, чем клиническая стадия, но клиническая стадия является первым, а иногда и единственным типом стадии. Например, если клиническая стадия выявляет болезнь IV стадии, обширное хирургическое вмешательство может оказаться бесполезным, и (соответственно) будет получена неполная информация о стадии патологии.

Американский объединенный комитет по онкологическим заболеваниям (AJCC) и Международный союз против рака (UICC) рекомендуют стадию TNM, которая представляет собой два пошаговая процедура. Их система TNM, которую они теперь разрабатывают совместно, сначала классифицирует рак по нескольким факторам: T для t umor, N для n од., M для m этастаз, а затем группирует эти факторы TNM в общие стадии.

Первичная опухоль (Т)

Tумор - значения опухоль (TX, T0, Tis, T1, T2, T3 или T4) зависят от рака в первичном очаге в груди, а именно:

  • T1a: от 0,1 до 0,5 см
  • T1b: от 0,5 до 1,0 см
  • T1c: от 1,0 до 2,0 см
  • T2: от 2 до 5 см
  • T3: более 5 см
  • T4
  • T4a: поражение грудной стенки
  • T4b: поражение кожи
  • T4c: и 4a, и 4b
  • T4d: Воспалительный рак груди, клиническое обстоятельство, при котором типичные кожные изменения затрагивают не менее трети груди.

Региональные лимфатические узлы (N)

Лимфа N од - значения лимфатических узлов (NX, N0, N1, N2 или N3) зависят от количества, размера и расположения отложений клеток рака груди в различных регионарных лимфатических узлах, такие как подмышечная впадина (подмышечные лимфатические узлы ), воротниковая зона (надключичные лимфатические узлы ) и внутри грудной клетки (внутренние лимфатические узлы молочной железы). Подмышечная впадина имеет три уровня: уровень I - нижняя подмышечная впадина и находится ниже или снаружи нижнего края грудной мышцы. малая мышца; уровень II - средняя подмышечная впадина, которая определяется краями малой грудной мышцы; и уровень III, или высокая (апикальная ) подмышечная впадина, которая находится выше малой грудной мышцы. Каждая стадия выглядит следующим образом:

  • N0: есть некоторые нюансы в официальных определениях болезни N0, которые включают:
  • N0 (i +): изолированные кластеры опухолевых клеток (ITC), которые представляют собой небольшие кластеры клеток размером не более более 0,2 мм, или отдельные опухолевые клетки, или кластер из менее 200 клеток в одном гистологическом поперечном сечении, независимо от того, обнаружено ли рутинной гистологией или иммуногистохимией.
  • N0 (моль-): регионарные лимфатические узлы не имеют метастазов гистологически, но имеют положительные молекулярные результаты (ОТ-ПЦР ).
  • N1: метастазы в 1-3 подмышечных лимфатических узлах и / или во внутренних узлах молочной железы; и / или в клинически отрицательные внутренние узлы молочной железы с микрометастазом или макрометастазом при биопсии сторожевого лимфатического узла.
  • N1mi: микрометастаз, то есть скопления лимфатических узлов размером не менее 2 мм или 200 клеток, но менее 2,0 мм. По крайней мере, один очаг карциномы более 2,0 мм называется "лимфой" метастазирование узла ". Если один узел квалифицируется как метастаз, все другие узлы, даже с меньшими очагами, считаются метастазами. ses.
  • N2: фиксированные / матовые ипсилатеральные подмышечные узлы.
  • N3
  • N3a - ипсилатеральные подключичные узлы
  • N3b - ипсилатеральные внутренние узлы молочной железы
  • N3c - ипсилатеральные надключичные узлы

Отдаленные метастазы (M)

  • M0: Нет клинических или рентгенологических свидетельств отдаленных метастазов
  • M0 (i +): Молекулярно или микроскопически обнаруженные опухолевые клетки в циркулирующей крови, костном мозге или нерегиональной узловой ткани, не более менее 0,2 мм, и без клинических или рентгенологических свидетельств, симптомов или признаков метастазов, что, что, возможно, противоречит интуиции, не меняет группировку стадий, поскольку стадирование в M0 (i +) осуществляется в соответствии со значениями T и N
  • M1: отдаленные метастазы, определяемые классическими клиническими и рентгенографическими методами, и / или метастазы, гистологически превышающие 0,2 мм.

Общая стадия

Комбинация T, N и M, а именно:

  • Этап 0: Tis
  • Этап I: T1N0
  • Этап II: T2N0, T3N0 T0N1, T1N1 или T2N1
  • Стадия III: Поражение кожи и / или ребер, слипшиеся лимфатические узлы, T3N1, T0N2, T1N2, T2N2, T3N2, AnyT N3, T4 любой N, местнораспространенный рак груди
  • Стадия IV: M1, распространенный рак груди
стадия рака груди. (AJCC 5-е издание)5-летняя общая выживаемость. более чем 50 000 пациентов. с 1989 года
стадия 092%
Этап I87%
Этап II75%
Этап III46%
Этап IV13%

Стадия и прогноз

Влияние различных стадий на исход можно оценить в следующей таблице, опубликованной в учебнике 2007 г., которая показывает наблюдаемую 5-летнюю общую выживаемость более 50 000 пациентов с 1989 г., которые были реклассифицированы с использованием критериев 5-го издания AJCC; данные также доступны в источнике AJCC, который также дает относительную выживаемость по сравнению с сопоставимой по возрасту (фактически, сопоставимой по возрасту, полу и расе) популяцией. Эти данные являются историческими, не отражают влияние важных дополнительных факторов, таких как рецептор эстрогена (ER) или статус рецептора HER2 / neu, и не отражают влияние новых методов лечения.

Предыдущие редакции

Хотя классификация TNM является международно согласованной системой, она постепенно эволюционировала в различных редакциях; даты публикации и принятия в использование редакций AJCC приведены в таблице в этой статье; предыдущие выпуски доступны на сайте AJCC для загрузки в Интернете.

При просмотре отчетов об отдельных случаях рака груди или при чтении медицинской литературы и применении данных о стадиях важны несколько факторов.

издание AJCCопубликовановступило в силурак груди. ссылка (-ы) и номера страниц. в исходном
720092010AJCC или NCI
620022003AJCC; страницы оригинала 223-240
519971998AJCC; страницы оригинала 171-180
419921993AJCC; страницы оригинала 149-154
319881989AJCC; страницы оригинала 145-150
219831984AJCC; страницы 127-134
119771978AJCC; исходные страницы 101-108

Крайне важно знать, что критерии системы TNM менялись со временем, иногда довольно существенно, в зависимости от разных редакций, которые AJCC и UICC имеют выпущенный. Читателям помогает наличие в таблице прямых ссылок на главы, посвященные раку груди, в этих различных изданиях.

В результате прогноз для данной стадии может быть совершенно разным в зависимости от того, какая версия стадии используется, независимо от каких-либо изменений в диагностических методах или лечении, эффект, который может способствовать «миграции стадии». Например, различия в категориях 1998 и 2003 годов привели к тому, что многие виды рака были классифицированы по-разному, с очевидным улучшением показателей выживаемости.

На практике в отчетах часто используется стадия, которая использовалась на момент начала исследования, а не дату принятия или публикации. Тем не менее, стоит проверить, обновил ли автор систему стадий во время исследования или изменил обычные правила классификации для конкретного использования в расследовании.

Иное влияние на стадирование оказывают развивающиеся технологии, которые используются для отнесения пациентов к определенным категориям, так что все более чувствительные методы, как правило, приводят к переназначению отдельных видов рака на более высокие стадии, что делает неправильным сравнение прогноза этого рака к историческим ожиданиям для этого этапа.

Наконец, конечно, еще одним важным фактором является эффект улучшения лечения с течением времени.

Предыдущие выпуски содержали три метастатических значения (MX, M0 и M1), которые относились соответственно к отсутствию адекватной информации, подтвержденному отсутствию или присутствию клеток рака груди в других местах, кроме груди и регионарные лимфатические узлы, такие как кости, мозг, легкие.

AJCC предоставил веб-доступные постерные версии текущих версий этих защищенных авторским правом дескрипторов TNM и групп, и читатели должны ссылаться на эту актуальную и точную информацию или на Национальный институт рака ( NCI) или сайтов Национальной комплексной онкологической сети, которые перепечатывают их с разрешения AJCC.

Для получения точных, полных и актуальных сведений обратитесь к доступной защищенной авторским правом документации от AJCC или к авторизованной документации от NCI или NCCN ; для прошлых выпусков см. AJCC.

Статус рецептора

Статус рецептора рака груди традиционно определялся иммуногистохимией (ИГХ), который окрашивает клетки на основании наличия эстрогеновых рецепторов (ER), рецепторов прогестерона (PR) и HER2. Это остается наиболее распространенным методом тестирования статуса рецептора, но профили экспрессии нескольких генов ДНК могут классифицировать рак груди по молекулярным подтипам, которые обычно соответствуют статусу рецептора IHC; одним из коммерческих источников является тест BluePrint, как обсуждается в следующем разделе..

Состояние рецептора является важной оценкой для всех видов рака молочной железы, поскольку оно определяет пригодность использования целевого лечения, например тамоксифен и / или трастузумаб. Эти методы лечения в настоящее время являются одними из наиболее эффективных адъювантных методов лечения рака груди. Раковые клетки, положительные по рецепторам эстрогена (ER +), зависят от эстрогена для своего роста, поэтому их можно лечить препаратами, снижающими либо эффект эстрогена (например, тамоксифен ), либо фактический уровень эстрогена (например, ингибиторы ароматазы ), и обычно имеют лучший прогноз. Как правило, до современных методов лечения прогноз HER + был хуже, однако раковые клетки HER2 + реагировали на лекарства, такие как моноклональные антитела, трастузумаб (в сочетании с традиционной химиотерапией), и это имеет значительно улучшил прогноз. И наоборот, тройной отрицательный рак (то есть отсутствие положительных рецепторов), при отсутствии целевого лечения, теперь имеет сравнительно плохой прогноз.

Андрогенный рецептор выражается в 80-90% ER + рака груди. и 40% «тройного отрицательного» рака груди. Активация рецепторов андрогенов, по-видимому, подавляет рост рака молочной железы при раке ER +, в то время как при раке ER-груди он действует как стимулятор роста. В настоящее время предпринимаются попытки использовать это в качестве прогностического маркера и лечения.

Молекулярный подтип

Статус рецептора традиционно рассматривался путем анализа каждого отдельного рецептора (ER, PR, her2) по очереди, но новые подходы выглядят вместе с опухолью степени, чтобы разделить рак груди на несколько концептуальных молекулярных классов, которые имеют разные прогнозы и могут иметь различные ответы на специфические методы лечения. ДНК-микрочипы способствовали этому подходу, как обсуждается в следующем разделе. Предлагаемые молекулярные подтипы включают:

Сравнение молекулярные подтипы рака груди.
просвет Aпросвет BERBB2 / HER2-амплифицированныйбазальный подобный
общая экспрессия генаВысокая экспрессия:
  • генов люминального эпителия
  • генов, связанных с ER
По сравнению с люминалом A, более высокая экспрессия:
  • генов, связанных с пролиферацией
  • HER2-родственные гены

Низкая экспрессия:

  • просветных эпителиальных генов
  • ER-связанных генов
  • Высокая экспрессия HER-связанных генов
  • Низкая экспрессия ER- родственные гены
Высокая экспрессия:
  • генов, связанных с базальным эпителием
  • генов, связанных с пролиферацией

Низкая экспрессия:

  • генов, связанных с HER2
  • Гены, связанные с ER
Световая микроскопия типы
  • Тубулярная карцинома
  • Инвазивный протоковый рак низкой степени злокачественности oma
  • Classic invasive lobular carcinoma
  • Invasive ductal carcinoma
  • Micropapillary carcinoma
  • Pleomorphic invasive lobular carcinoma
  • High grade invasive ductal carcinoma
  • Pleomorphic invasive lobular carcinoma
  • High grade invasive ductal carcinoma
  • Metaplastic carcinoma
  • Medullary carcinoma
  • Adenoid cyctic carcinoma
Immunohistochemistry
  • Estrogen receptor positive
  • Progesterone receptor positive in at least 20% of cases
  • HER2 negative
  • Low Ki-67
  • Estrogen receptor positive
  • Progesterone receptor positive in less than 20% of cases
  • HER2 positive or high Ki-67
  • HER2 positive
  • Estrogen and progesterone receptor negative
  • HER2, estrogen and progesterone receptor negative
Gene mutations
  • PI3KCA
  • MAPK3K1
  • GATA3
  • CCDN1 amplification

Similar to luminal A but:

  • TP53 inactivation
  • Rb inactivation
  • Myc-related tra nscription
  • FOXM1-related transcription
  • TP53
  • RB1 loss
  • BRCA1 loss
  • MYC am плификация
  • сигнализация пути PI3K / AKT

классификация ДНК

Традиционная классификация ДНК

Традиционная ДНК классификация была основана на общее наблюдение, что клетки, которые делятся быстрее, имеют худший прогноз и основано либо на присутствии белка Ki67, либо на процентном содержании ДНК раковых клеток в Фаза S. Эти методы и системы оценки, в которых использовалась плоидность ДНК, сейчас используются гораздо реже, поскольку их предсказательная и прогностическая сила была менее значительной, чем другие схемы классификации, такие как как этап TNM. Напротив, современные анализы ДНК становятся все более актуальными для определения лежащей в основе биологии рака и помощи в выборе лечения.

Статус HER2 / neu

HER2 / neu можно проанализировать с помощью анализы флуоресцентной гибридизации in-situ (FISH). Некоторые комментаторы предпочитают этот подход, утверждая, что более высокая корреляция, чем у рецепторов иммуногистохимии, с ответом на трастузумаб, таргетную терапию, но руководящие принципы разрешают любой метод тестирования. 244>

Предпосылки

Молекулярная классификация рака груди по профилям экспрессии мРНК

ДНК-микрочипы сравнили нормальные клетки с клетками рака груди и обнаружили различия в экспрессии сотен генов. Хотя значение многих из этих генетических различий неизвестно, независимый анализ, проведенный различными исследовательскими группами, показал, что определенные группы генов имеют тенденцию к совместной экспрессии. Эти коэкспрессирующие кластеры включали гормон рецепторные гены, HER2 -связанные гены, группу базальных генов, и гены пролиферации. Следовательно, как можно было ожидать, существует значительное сходство между классификациями рецепторов и микрочипов, но отнесение к отдельным опухолям ни в коем случае не идентично. В качестве иллюстрации, некоторые анализы показали, что примерно 75% классифицированных по рецепторам тройных отрицательных раковых опухолей молочной железы (TNBC) базальных опухолей имеют ожидаемый профиль экспрессии ДНК и аналогичный 75% опухолей с типичным базальным профилем экспрессии ДНК также являются рецепторными TNBC. Сказать это по-другому, чтобы подчеркнуть вещи, это означает, что 25% тройных отрицательных опухолей молочной железы (TNBC) являются базальноподобными опухоли, как определено той или иной классификацией, исключаются из результатов альтернативной классификации. Какая схема классификации (рецептор IHC или профиль экспрессии ) более надежно позволяет отнести виды к эффективным методам лечения, сейчас исследуется.

Несколько коммерческих продаваемых ДНК-микропов анализируют кластеры из генов и могут помочь решить какое возможное лечение наиболее эффективно для конкретного рак. Использование этих анализов при раке молочной железы подтверждено доказательствами уровня II или доказательствами уровня III. Никакие тесты не были подтверждены уровнем доказательности I, который строго определен как полученный в результате проспективного, рандомизированного контролируемого исследования, в котором пациенты, использованные тест, имели результат лучше, чем у тех, кто этого не сделал. Получение обширных доказательств уровня было бы сложным с клинической и этической точки зрения. Однако активно используются несколько подходов к валидации.

Создано генетических профилей. Наиболее активно продаются:

Эти мультигенные анализы, некоторые частично и некоторые полностью коммерциализированные, были подвергнуты научному анализу для сравнения с другими стандартными методами классификации рака груди, такими как степень и статус рецептора. Хотя в этих профилях экспрессии генов исследуют разные гены, они, по-видимому, классифицируют эти опухоль в похожие группы риска и, таким образом, обеспечить согласованные прогнозы исхода.

Несмотря на наличие значительных доказательств того, что эти тесты могут уточнить решения о помощи в части случаев рака груди. предложенные критерии отбора, для которых положительные виды рака остаются спорными, особенно с лимфатическими узлами положительными видами рака. В одном обзоре эти генетические тесты в совокупности охарактеризованы как добавление «скромной прогностической информации для пациентов с HER2 -положительными и трижды отрицательными опухолями, но когда показатели клинического риска неоднозначны (например, промежуточное выражение ER и промежуточный гистологический класс), эти анализы могут помочь в принятии клинических решений ».

Онкотип DX

Онкотип DX оценивает 16 связанных с раком генов и 5 нормальных эталонных генов компаратора, и поэтому иногда его называют анализом 21 гена. Он был разработан для использования в эстрогеновых рецепторах (ER) положительных опухолях. Испытание проводится на фиксированной формелином и залитой парафином ткани. Результаты онкотипа представлены в виде шкалы рецидивов (RS), где более высокий RS связан с худшим прогнозом, что относится к вероятности рецидива без лечения. В дополнение к этой прогностической роли, более высокий RS также связан с более высокой вероятностью ответа на химиотерапию, которая называется положительным прогностическим фактором.

Эти результаты предполагают, что онкотип не только разделяет рак молочной железы с положительным результатом по эстроген-рецепторам различных прогностических групп, но также предполагает, что раковые заболевания, которые имеют благоприятный результат, микроматрицы Oncotype DX, имеют тенденцию к минимальному получить пользу от адъювантной химиотерапии, поэтому может быть целесообразно выбрать, чтобы избежать побочных эффектов от этого дополнительного лечения. В качестве дополнительного примера, программа неоадъювантного клинического лечения, которая включает начальную химиотерапию с операцией и последовательную дополнительную химиотерапию, лучевую терапию и гормональную терапию, обнаружила сильную коруюреляцию классификация онкотипа с вероятностью полного ответа (CR) на предоперационную химиотерапию.

признаки высокого риска могут быть очевидны во многих раках высокого риска, например, гормон-рецепторный отрицательный или HER-2 положительное заболевание, тест Oncotype может особенно улучшить оценку риска, полученную на основе стандартных клинических при заболевании промежуточного риска. Результаты как в США, так и за рубежом показывают, что Oncotype может помочь в принятии решений о лечении.

Онкотип DX был одобрен Американским обществом клинической онкологии (ASCO) и NCCN. Группа NCCN рассматривает анализ 21 гена как вариант при оценке некоторых опухолей, чтобы помочь в оценке вероятности рецидива и пользы от химиотерапии, подчеркивая, оценку что рецидива должна быть вместе с другими элементами классификации рака груди при стратификации риска. Oncotype соответствовал всем критериям Калифорнийского форума по оценке технологий (CTAF) в октябре 2006 года. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не требует утверждения этого класса тестов, если они проводятся в одной компании, управляемой лабораторией Genomic Health, которая разработала Oncotype DX, предлагает тест в соответствии с этим так называемыми правилами домашнего приготовления и, соответственно, в этой степени анализ Oncotype DX не одобрен FDA.

MammaPrint и BluePrint

Паттерн гена MammaPrint представляет собой коммерческую стадию 70- гена панель, продаваемую Agendia, которая была учреждена у пациентов в возрасте до 55 лет, у которых был лимфатический узел отрицательный рак груди. (N0). Коммерческий тест предназначен для использования при раке груди независимо от статуса эстрогена рецептора (ER). Тест проводится на фиксированной формелином и залитой парафином ткани. MammaPrint традиционно использует быстро замороженные ткани, но молекулярный фиксатор комнатной температуры для использования в течение 60 минут после использования образца свежей ткани. MammaPrint классифицирует опухоли как высокий или низкий риск.

Сводка клинических испытаний с использованием MammaPrint включена в основную статью MammaPrint. Доступные доказательства для Mammaprint были рассмотрены Калифорнийским форумом по оценке технологий (CTAF) в июне 2010 г.; письменный отчет показал, что MammaPrint еще не выполнила все требования CTAF. MammaPrint имеет 5 разрешений FDA и является единственным доступным анализом микрочипов, одобренным FDA. Чтобы соответствовать критериям профиля экспрессии гена MammaPrint , рак груди должен иметь следующие характеристики: стадия 1 или 2, размер опухоли менее 5,0 см, эстроген рецептор положительный (ER +) или отрицательный по рецептору эстрогена (ER-). В США опухоль также должна быть лимфатический узел отрицательной (N0), но в международных масштабах тест может быть выполнен, если статус лимфатического узла отрицательный или положительный с максимум 3 узлами.

Одним из методов оценки молекулярного подтипа груди рака является BluePrint, коммерческая панель из 80 генов, продаваемая Agendia либо в качестве отдельного теста, либо в сочетании с Профиль гена MammaPrint.

Другие анализы ДНК и выбор лечения

На выбор известных химиотерапевтических препаратов, если химиотерапия необходима, может также влиять анализы ДНК, которые позволяют прогнозировать относительную резистентность или чувствительность. Экспрессия топоизомеразы II (TOP2A) предсказывает, ли доксорубицин относительно полезно. Экспрессия генов, регулирующих тубулин, может помочь предсказать активность таксанов.

Различные мишени молекулярных путей и результатов ДНК включаются в дизайн клинических испытаний новых лекарств. Конкретные гены, такие как p53, NME1, BRCA и PIK3CA / Akt, могут быть связаны с реактивностью раковых клеток на инновационные исследовательские фармацевтические препараты. BRCA1 и BRCA2 полиморфные варианты могут увеличивать виды рака груди, и эти рака, как правило, экспрессируют ряд генов, таких как p53, в указанном. это было названо «BRCA-ностью». Раковые образования, развивающиеся в результате мутаций BRCA1 и BRCA2, а также другие виды рака, которые имеют аналогичный профиль «BRCA-ности», включая некоторые трижды отрицательные виды рака молочной железы по базальным рецепторам, могут поддаваться лечению ингибиторами PARP, такими как олапариб. Комбинирование этих новых лекарств с более старыми агентами, такими как 6-тиогуанин (6TG), может преодолеть резистентность, которая может возникнуть при раке BRCA к ингибиторам PARP или химиотерапии на основе платины. Ингибиторы mTOR, такие как эверолимус могут проявлять больший эффект у мутантов PIK3CA / Akt e9, чем у мутантов e20 или диких типов.

паттерны метилирования ДНК могут эпигенетически влиять на экспрессию генов при раке груди и могут вносить свой вклад в некоторые наблюдаемые между генетическими подтипами.

Опухоли, избыточноирующие сигнальный путь Wnt экспрессоцептор белок 6, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности (LRP6) может представлять отдельный подтип рака груди и потенциальную цель лечения.

Многочисленные клинические исследования изучали возможность тестирования вариантный генотип полиморфные аллели нескольких генов можно предсказать, назначать ли тамоксифен ; это было основано на различиях в скорости превращения тамоксифена в активный метаболит эндоксифен. Хотя в некоторых исследованиях было высказано предположение о потенциальном преимуществе тестирования CYP2D6, данные двух крупных клинических испытаний не показали никакой пользы. Тестирование на полиморфизм CYP2C19 * 2 дало противоречивые результаты. Медицинское значение тампона биомаркеров реакции на таких как HOXB13, PAX2 и взаимодействие альфа- и бета изоформ изоформ рецептора эстрогена (ER) с SRC3 еще предстоит полностью определить.

Другие подходы к классификации

Компьютерные модели

Компьютерные модели одновременно учитывают несколько факторов для предоставления прогнозов выживаемости и расчетов преимущества лечения. Проверенные алгоритмы могут представлять собой визуально привлекательную графику, которая помогает в принятии решений о лечении. Кроме того, существуют другие классификации рака груди, и во всем мире не применяется единообразная система.

Адъювант! основан на US когортах и представляет цветные столбчатые диаграммы, которые отображают информацию, которая может помочь в принятии решений относительно системной адъювантной терапии. Успешная проверка была замечена в когортах из Канады и Голландии. Адъювант! казался применимым к британской когорте, и, соответственно, ПРОГНОЗ реализуется в Великобритании.

Другие иммуногистохимические тесты

Среди множества иммуногистохимических тестов, которые могут дополнительно расслоить прогноз, BCL2 показал многообещающие результаты предварительных исследований.

Прогностический индекс Ван-Найса

Прогностический индекс USC / Van Nuys (VNPI) классифицирует протоковый карцинома in situ (DCIS), относящаяся к разным категориям риска, которые можно лечить соответствующим образом.

Оценка коморбидности

На выбор метода лечения может быть сильнять коморбидность оценки.

Семейный рак груди

Есть некоторые свидетельства того, что рак груди, имеющий в семейных кластерах, например, может иметь иной прогноз. Также несходное лечение.

Примечания

Ссылки

Последняя правка сделана 2021-05-13 10:40:33
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте