Реакция Биджинелли

The Реакция Бигинелли представляет собой многокомпонентную химическую реакцию, которая создает 3,4-дигидропиримидин-2 (1H) -оны 4 из этила ацетоацетат 1, арил альдегид (такой как бензальдегид 2) и мочевина 3. Она названа в честь итальянского химика Пьетро Бигинелли.

. Эта реакция была разработана Пьетро Бигинелли в 1891 году. Реакция может быть катализирована кислотами Бренстеда и / или кислоты Льюиса, такие как гидрат трифторацетата меди (II) и трифторид бора. Было опубликовано несколько твердофазных протоколов с использованием различных комбинаций линкеров.

Дигидропиримидиноны, продукты реакции Бигинелли, широко используются в фармацевтической промышленности как блокаторы кальциевых каналов, антигипертензивные средства и альфа-1-а-антагонисты.

Совсем недавно продукты реакции Бигинелли были исследованы в качестве потенциальных селективных антагонистов аденозинового рецептора A2b. Включая высокоселективные трициклические соединения.

Механизм реакции Бигинелли представляет собой серию бимолекулярных реакций, приводящих к желаемому дигидропиримидинону.

Согласно предложенному механизму Sweet в 1973 г. альдольная конденсация этилацетоацетата 1 и арилальдегида является стадией ограничения скорости, приводящей к иону карбения 2 . Нуклеофильное добавление мочевины дает промежуточное соединение 4, которое быстро дегидратируется с образованием желаемого продукта. 5.

Этот механизм заменен механизмом Каппе в 1997 г.:

Эта схема начинается с определения скорости нуклеофильного добавления с помощью мочевина в альдегид. Последующая стадия конденсации катализируется добавлением кислоты, в результате чего образуется иминный азот. Затем β-кетоэфир присоединяется к иминной связи, и, следовательно, кольцо замыкается нуклеофильной атакой амина на карбонильную группу. На этом последнем этапе происходит вторая конденсация, в результате чего получается соединение Бигинелли.

В 1987 году Атвал и др. сообщили о модификации реакции Бигинелли, которая постоянно приводила к более высоким выходам. Атул Кумар сообщил о первом ферментативном синтезе для реакции Бигинелли с использованием дрожжевого катализируемого протокола с высокими выходами. О реакции также сообщалось с помощью зеленых методологий.