Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название IUPAC L-тирозилглицилглицил-L-фенилаланил-L-метионил-L-треонил-L-серил-L-глутаминил-L-лизил-L-серил-L-глутаминил-L-треонил-L-пролил-L-лейцил-L- валил-L-треонил-L-лейцил-L-фенилаланил-L-лизил-L-аспарагинил-L-аланил-L-изолейцил-L-изолейцил-L-лизил-L-аспарагинил-L-аланил-L-тирозил- L-лизил-L-лизилглицил-L-глутамин | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.056.646  |
| IUPHAR / BPS | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
InChI
| |
УЛЫБКА
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C158 H 251 N39O46S |
| Молярная масса | 3465,03 г · моль |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 Y (что такое ?) | |
| Ссылки ink | |
Бета-эндорфин или β-эндорфин, является эндогенным опиоид нейропептид и пептидный гормон, который продуцируется некоторыми нейронами в центральной части нервная система и периферическая нервная система. Это один из трех эндорфинов, продуцируемых у человека, другие из которых включают α-эндорфин и γ-эндорфин.
Аминокислотная последовательность: Tyr - Gly -Gly- Phe - Met - Thr - Ser - Glu - Lys -Ser- Gln -Thr- Pro - Leu - Val - Thr-Leu-Phe-Lys- Asn - Ala - Ile -Ile-Lys-Asn-Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-Glu ( 31 аминокислота). Первые 16 аминокислот идентичны α-эндорфину. β-Эндорфин считается частью классов нейропептидов эндогенных опиоидов и эндорфинов ; все известные эндогенные опиоидные пептиды содержат одну и ту же N-концевую аминокислотную последовательность Tyr-Gly-Gly-Phe, за которой следует либо -Met, либо -Leu.
Известно, что функция β-эндорфина связана с связаны с голодом, возбуждением, болью, материнской заботой, сексуальным поведением и вознаграждением за познание. В самом широком смысле β-эндорфин в основном используется в организме для снижения стресса и поддержания гомеостаза. Исследования поведения показали, что β-эндорфин высвобождается через объемную передачу в желудочковую систему в ответ на различные стимулы и новые стимулы в в частности.
β-эндорфин обнаружен в нейронах гипоталамуса, а также гипофиза железы. Он является производным β-липотропина, который продуцируется в гипофизе из более крупного предшественника пептида, проопиомеланокортина (POMC). POMC расщепляется на два нейропептида, адренокортикотропный гормон (АКТГ) и β-липотропин. Образование β-эндорфина является результатом расщепления С-концевой области β-липотропина с образованием нейропептида длиной 31 аминокислоту с альфа-спиральной вторичной структурой. Однако POMC также дает начало другим пептидным гормонам, включая α- и γ- меланоцит-стимулирующий гормон (MSH), в результате внутриклеточного процессинга внутренними ферментами, известными как конвертазы прогормона.
. Фактором, который отличает β-эндорфин от других эндогенных опиоидов, является его высокая аффинность и длительное воздействие на μ-опиоидные рецепторы. Структура β-эндорфина частично объясняет это благодаря его устойчивости к протеолитическим ферментам, так как его вторичная структура делает его менее уязвимым для деградации.
На этой диаграмме показано образование β-эндорфина из ген проопиомеланокортина в гипофизе. Части второго и третьего экзона этого гена составляют белок проопиомеланокортин. Расщепление С-конца этого белка дает β-липотропин, который затем снова расщепляется с образованием β-эндорфина. Белок проопиомеланокортин также является предшественником других нейропептидов и гормонов, таких как адренокортикотропный гормон. β-Эндорфин является агонистом опиоидных рецепторов ; он предпочтительно связывается с μ-опиоидным рецептором. Данные свидетельствуют о том, что он служит первичным эндогенным лигандом для μ-опиоидного рецептора, того же рецептора, к которому химические вещества извлекаются из опия, например морфин, обладают их обезболивающими свойствами. β-Эндорфин имеет наивысшее из всех эндогенных опиоидов сродство связывания с μ-опиоидным рецептором. Опиоидные рецепторы представляют собой класс рецепторов, связанных с G-белком, так что при связывании β-эндорфина или другого опиоида в клетке индуцируется сигнальный каскад. Однако ацителирование N-конца β-эндорфина инактивирует нейропептид, препятствуя его связыванию со своим рецептором. Опиоидные рецепторы распределены по всей центральной нервной системе и в периферических тканях нервного и неневрального происхождения. Они также находятся в высоких концентрациях в периакведуктальном сером, голубом пятне и ростральном вентромедиальном мозговом веществе.
β-эндорфиновая функция, которая, как говорят, делится на две основные категории: локальная функция и глобальная функция. Глобальная функция β-эндорфина связана с уменьшением физического стресса и поддержанием гомеостаза, что приводит к уменьшению боли, эффектам вознаграждения и стабильности поведения. β-Эндорфин в глобальных путях диффундирует в различные части тела через спинномозговую жидкость в спинном мозге, позволяя высвобождению β-эндорфина влиять на периферическую нервную систему. Локальная функция β-эндорфина приводит к высвобождению β-эндорфина в различных областях мозга, таких как миндалевидное тело или гипоталамус. Два основных способа использования β-эндорфина в организме - это периферическое гормональное действие и нейрорегуляция. β-эндорфин и другие энкефалины часто высвобождаются вместе с АКТГ, чтобы модулировать функционирование гормональной системы. Нейрорегуляция β-эндорфином происходит через вмешательство в функцию другого нейропептида, либо путем прямого ингибирования высвобождения нейропептида, либо путем индукции сигнального каскада, который снижает эффекты нейропептида.
Зависимые от напряжения кальциевые каналы (VDCC) важны мембранные белки, которые опосредуют деполяризацию нейронов и играют важную роль в обеспечении высвобождения нейротрансмиттеров. Когда молекулы эндорфина связываются с опиоидными рецепторами, G-белки активируются и диссоциируют на составляющие их субъединицы Gα и Gβγ. Субъединица Gβγ связывается с внутриклеточной петлей между двумя трансмембранными спиралями VDCC. Когда субъединица связывается с зависимым от напряжения кальциевым каналом, она производит зависимый от напряжения блок, который блокирует канал, предотвращая поток ионов кальция в нейрон. В клеточную мембрану встроен также связанный с белком G, выпрямляющий внутрь калиевый канал. Когда молекула Gβγ или Gα (GTP) связывается с С-концом калиевого канала, она становится активной, и ионы калия откачиваются из нейрона. Активация калиевого канала и последующая дезактивация кальциевого канала вызывает гиперполяризацию мембраны . Это когда есть изменение потенциала мембраны, так что он становится более отрицательным. Уменьшение количества ионов кальция вызывает снижение высвобождения нейромедиаторов, потому что кальций необходим для возникновения этого события. Это означает, что нейротрансмиттеры, такие как глутамат и вещество P, не могут высвобождаться из пресинаптического конца нейронов. Эти нейротрансмиттеры жизненно важны для передачи боли, и поскольку β-эндорфин снижает высвобождение этих веществ, возникает сильный обезболивающий эффект.
β-эндорфин в первую очередь изучался на предмет его влияния на ноцицепцию (то есть восприятие боли ). β-эндорфин модулирует восприятие боли как в центральной нервной системе, так и в периферической нервной системе. Когда ощущается боль, болевые рецепторы (ноцицепторы ) посылают сигналы в спинной рог спинного мозга, а затем в гипоталамус посредством высвобождения нейропептид, называемый веществом P. В периферической нервной системе этот сигнал вызывает рекрутирование Т-лимфоцитов, белых кровяных клеток иммунной системы, в область, где ощущалась боль. Т-лимфоциты высвобождают β-эндорфин в этой локализованной области, позволяя ему связываться с опиоидными рецепторами, вызывая прямое ингибирование вещества Р. В центральной нервной системе β-эндорфин связывается с опиоидными рецепторами в спинном корешке. и подавляет высвобождение вещества P в спинном мозге, уменьшая количество возбуждающих болевых сигналов, посылаемых в мозг. Гипоталамус реагирует на сигнал боли, высвобождая β-эндорфин через сеть периакведуктального серого, которая в основном действует, подавляя высвобождение ГАМК, нейромедиатора, который предотвращает высвобождение дофамина. Таким образом, ингибирование высвобождения ГАМК β-эндорфином позволяет увеличить высвобождение дофамина, частично способствуя анальгетическому эффекту β-эндорфина. Комбинация этих путей снижает болевые ощущения, позволяя телу останавливать болевой импульс после того, как он был отправлен.
β-эндорфин примерно в 18–33 раз превосходит обезболивающее действие морфина, хотя его гормональный эффект зависит от вида.
β- Высвобождение эндорфина в ответ на упражнения известно и изучается, по крайней мере, с 1980-х годов. Исследования показали, что сывороточные концентрации эндогенных опиоидов, в частности β-эндорфина и β-липотропина, повышаются в ответ как на физические упражнения, так и на тренировки. Высвобождение β-эндорфина во время упражнений связано с явлением, широко известным в популярной культуре как высокий бегун.
β-эндорфин действует как агонист, который связывается с различными типами Рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), в первую очередь к опиоидным рецепторам мю, дельта и каппа. Рецепторы ответственны за надспинальную анальгезию.
β-Эндорфин был обнаружен в экстрактах гипофиза верблюда C.H. Ли и Дэвид Чанг. Первичная структура β-эндорфина была неосознанно определена 10 лет назад, когда Ли и его коллеги проанализировали последовательность другого нейропептида, продуцируемого в гипофизе, γ-липотропина. Они заметили, что С-концевой участок этого нейропептида был подобен таковому у некоторых энкефалинов, предполагая, что он может иметь сходную функцию с этими нейропептидами. С-концевая последовательность γ-липотропина оказалась первичной последовательностью β-эндорфина.
