Bcl-xL

редактировать
Рентгеновская кристаллическая структура Bcl-xL с разрешением 1,76 Å

B-клеточная лимфома - очень большая (Bcl-xL ), кодируемый BCL2-подобным 1 геном, представляет собой трансмембранную молекулу в митохондриях. Он является членом семейства белков Bcl-2 и действует как антиапоптотический белок, предотвращая высвобождение митохондриального содержимого, такого как цитохром с, что приводит к активация каспазы и, в конечном итоге, запрограммированная гибель клеток.

Содержание

  • 1 Функция
  • 2 Клиническая значимость
  • 3 Родственные белки
  • 4 Ссылки

Функция

Это хорошо известная концепция в области апоптоза, согласно которой относительные количества белков семейства Bcl-2, выступающих за и против выживания, определяют, будет ли клетка подвергаться гибели; если присутствует больше Bcl-xL, то поры непроницаемы для проапоптотических молекул, и клетка выживает. Однако, если Bax и Bak становятся активными, и Bcl-xL изолируется факторами, имеющими отношение только к BH3 привратника (например, Bim ), вызывая образование поры, высвобождение цитохрома c приводит к инициированию каспазного каскада и апоптотических событий.

Хотя точный путь передачи сигналов Bcl-xL до сих пор неизвестен, считается, что Bcl-xL сильно отличается от Bcl-2 по их механизму индукции апоптоза. Bcl-xL примерно в десять раз более функциональный, чем Bcl-2, когда он индуцируется химиотерапевтическим препаратом доксорубицином, и может специфически связываться с остатками цитохрома C, предотвращая апоптоз. Он также может предотвращать образование комплекса Apaf-1 и каспазы 9, действуя непосредственно на Apaf-1, а не на каспазу 9, как показано в гомологах нематод.

Обзор путей передачи сигнала

Клиническая значимость

Дисфункция Bcl-xL у мышей может вызвать неэффективное производство эритроцитов, тяжелую анемию, гемолиз и смерть. Было также показано, что этот белок необходим для продукции гема, и в эритроидном происхождении Bcl-xL является основным фактором выживания, ответственным за приблизительно половину общего «сигнала» выживания, который проэритробласты должны получить, чтобы выжить и стать эритроцитами. Промотор Bcl-xL содержит сайты GATA-1 и Stat5. Этот белок накапливается в процессе дифференцировки, обеспечивая выживание предшественников эритроидов. Поскольку метаболизм и включение железа в гемоглобин происходит внутри митохондрий, предполагается, что Bcl-xL играет дополнительную роль в регулировании этого процесса в эритроцитах, что может привести к истинной полицитемии, заболеванию, при котором наблюдается перепроизводство. эритроцитов.

Подобно другим членам семейства Bcl-2, Bcl-xL участвует в выживании раковых клеток путем ингибирования функции p53, супрессора опухоли. В раковых клетках мыши те клетки, которые содержали Bcl-xL, были способны выжить, в то время как те, которые экспрессировали только p53, умирали за небольшой промежуток времени.

Bcl-xL является мишенью для различных сенолитических агенты. Исследования клеточных культур стареющих эндотелиальных клеток пупочной вены человека показали, что и физетин, и кверцетин индуцируют апоптоз путем ингибирования Bcl-xL. Физетин примерно в два раза выше сенолитической активности, чем кверцетин.

Низкомолекулярный ингибитор Bcl-xL, который напрямую связывается с Bcl-xL и высвобождает их партнера, такого как Bax, проапоптотический белок, был предложен в качестве противораковой стратегии путем индукции апоптоза.

Родственные белки

Другие белки Bcl-2 включают Bcl-2, Bcl-w, Bcl-xs и Mcl-1.

Ссылки

Последняя правка сделана 2021-05-12 08:14:43
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте