Войти
 Микроскопическое изображение бациллы Кальметта-Герена, Ziehl– Окраска Нильсена, увеличение: 1000nn | |
| Описание вакцины | |
|---|---|
| Целевое заболевание | Туберкулез |
| Тип | Живые бактерии |
| Клинические данные | |
| Торговые наименования | Вакцина BCG, BCG Вакцина AJV |
| AHFS / Drugs.com | Факты о профессиональных препаратах |
| Беременность. Категория |
|
| Способы. введения | Чрескожный, внутрипузырный |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Идентификаторы | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
Bacillus Calmette – Guérin (BCG ) вакцина является вакциной первичной или использовался против туберкулеза (ТБ). В странах, где распространены туберкулез или проказа, рекомендуется вводить одну дозу для здоровых детей как можно ближе ко времени рождения. В регионах, где туберкулез не является распространенным явлением, иммунизируются только дети из группы повышенного риска, а случаи с подозрением на туберкулез проходят индивидуальное обследование и лечение. Взрослые, которые не болеют туберкулезом и не были ранее иммунизированы, но часто подвергаются воздействию, также могут быть иммунизированы. БЦЖ также обладает некоторой эффективностью против инфекции язвы Бурули и других нетуберкулезных микобактерий инфекций. Кроме того, его иногда используют как часть лечения рака мочевого пузыря.
. Показатели защиты от туберкулезной инфекции сильно различаются, и защита длится до двадцати лет. Среди детей он предотвращает заражение около 20%, а среди тех, кто действительно заразился, он защищает половину от развития болезней. Вакцина вводится путем инъекции под кожу. Нет доказательств того, что дополнительные дозы полезны.
Серьезные побочные эффекты возникают редко. Часто в месте укола появляется покраснение, припухлость и легкая боль. Небольшая язва также может образоваться с некоторыми рубцами после заживления. Побочные эффекты более распространены и потенциально более серьезны у людей с плохой иммунной функцией. Это небезопасно для использования во время беременности. Вакцина была первоначально разработана на основе Mycobacterium bovis, которая обычно встречается у коров. Несмотря на то, что она ослабла, она все еще живая.
Вакцина БЦЖ впервые была использована в медицине в 1921 году. Она включена в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. По состоянию на 2004 год вакцина вводилась примерно 100 миллионам детей во всем мире.
В основном БЦЖ используется для вакцинации против туберкулеза. Вакцину БЦЖ можно вводить внутрикожно после рождения. Вакцинация БЦЖ может вызвать ложноположительный тест Манту, хотя очень высокая оценка обычно происходит из-за активного заболевания.
Самым спорным аспектом БЦЖ является переменная эффективность, обнаруженная в различных клинических испытаниях, которая, по-видимому, зависит от географического положения. Испытания, проводимые в Великобритании, неизменно демонстрируют защитный эффект от 60 до 80%, но те, что проводились в других странах, не показали защитного эффекта, и эффективность, похоже, падает по мере приближения к экватору.
Систематический обзор 1994 года. обнаружили, что БЦЖ снижает риск заболевания туберкулезом примерно на 50%. Существуют различия в эффективности, в зависимости от региона, из-за таких факторов, как генетические различия в популяциях, изменения в окружающей среде, воздействие других бактериальных инфекций и условия в лаборатории, где выращивается вакцина, включая генетические различия между культивируемыми штаммами. и выбор питательной среды.
Систематический обзор и мета-анализ, проведенный в 2014 году, продемонстрировали, что вакцина БЦЖ снизила инфекцию на 19–27% и снизила прогрессирование до активной формы ТБ на 71%. Исследования, включенные в этот обзор, были ограничены теми, в которых использовался анализ высвобождения гамма-интерферона.
Продолжительность защиты БЦЖ точно не известна. В тех исследованиях, показывающих защитный эффект, данные противоречивы. Исследование MRC показало, что защита снизилась до 59% через 15 лет и до нуля через 20 лет; однако исследование коренных американцев, иммунизированных в 1930-х годах, обнаружило доказательства защиты даже через 60 лет после иммунизации, с лишь небольшим снижением эффективности.
БЦЖ, по-видимому, оказывает наибольшее влияние на профилактику милиарного туберкулеза. или туберкулезный менингит, поэтому он до сих пор широко используется даже в странах, где эффективность против туберкулеза легких незначительна.
Ряд возможных причин различной эффективности БЦЖ в различных страны были предложены. Ни один из них не был доказан, некоторые были опровергнуты, и ни одно из них не может объяснить отсутствие эффективности как в странах с низким бременем ТБ (США), так и в странах с высоким бременем ТБ (Индия). Причины переменной эффективности подробно обсуждаются в документе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по БЦЖ.
БЦЖ имеет защитные эффекты против некоторых микобактерий, не связанных с туберкулезом.
Микрофотография показывает гранулематозное воспаление ткани шейки мочевого пузыря, вызванное Bacillus Calmette-Guérin, используемым для лечения рака мочевого пузыря, окрашивания HE БЦЖ имеет был одним из самых успешных методов иммунотерапии. Вакцина БЦЖ была «стандартом лечения пациентов с раком мочевого пузыря (NMIBC)» с 1977 года. К 2014 году насчитывалось более восьми различных биоподобных агентов или штаммов, используемых для лечения неинвазивных мышечных заболеваний. рак мочевого пузыря (NMIBC).
Аппарат (4–5 см длина, с 9 короткими иглами), используемый для вакцинации БЦЖ в Японии, показан с ампулами БЦЖ и физиологического раствора За исключением новорожденных, туберкулиновая кожная проба всегда должна проводиться перед введением БЦЖ. Реактивная туберкулиновая кожная проба является противопоказанием к БЦЖ. Кому-то с положительной реакцией на туберкулин не назначают БЦЖ, потому что высок риск сильного местного воспаления и рубцевания, а не из-за распространенного заблуждения, что туберкулиновые реакторы «уже обладают иммунитетом» и поэтому не нуждаются в БЦЖ. Людей, у которых обнаружена реактивная туберкулиновая кожная проба, следует обследовать на активный туберкулез. БЦЖ также противопоказана некоторым людям с дефектами пути рецептора IL-12.
БЦЖ вводится в виде однократной внутрикожной инъекции в место введения дельтовидной мышцы. Если БЦЖ случайно введен подкожно, то может образоваться местный абсцесс («БЦЖ-ома»), который иногда может изъязвляться, и может потребоваться немедленное лечение антибиотиками, в противном случае без лечения может распространить инфекцию, вызывая серьезные повреждения жизненно важных органов. Абсцесс не всегда связан с неправильным введением, и это одно из наиболее распространенных осложнений, которые могут возникнуть при вакцинации. Многочисленные медицинские исследования по лечению этих абсцессов антибиотиками были проведены с разными результатами, но консенсус заключается в том, что после аспирации и анализа гноя, при условии отсутствия необычных бацилл, абсцесс, как правило, заживает самостоятельно в течение нескольких недель. 149>
Характерный выпуклый рубец, который остается после иммунизации БЦЖ, часто используется в качестве доказательства предшествующей иммунизации. Этот шрам необходимо отличать от шрама от вакцинации против оспы, на который он может напоминать.
Иммунизация БЦЖ обычно вызывает некоторую боль и рубцевание в месте инъекции. Основными побочными эффектами являются келоиды - большие выпуклые рубцы. Крепление к дельтовидной мышце используется наиболее часто, поскольку частота местных осложнений минимальна при использовании этого участка. Тем не менее, ягодицы являются альтернативным местом введения, поскольку они обеспечивают лучшие косметические результаты.
Вакцину БЦЖ следует вводить внутрикожно. При введении подкожно он может вызвать местную инфекцию и распространиться на региональные лимфатические узлы, вызывая либо гнойные (образование гноя ), либо негнойные лимфаденит. При негнойном лимфадените обычно достаточно консервативного лечения. В случае нагноения может потребоваться игла аспирации. При не рассасывающемся нагноении может потребоваться хирургическое удаление. Доказательств в пользу лечения этих осложнений мало.
Нечасто, грудные и ягодичные абсцессы могут возникать из-за гематогенного (переносимого через кровь) и лимфангиоматозного распространения. Регионарная инфекция костей (БЦЖ остеомиелит или остит ) и диссеминированная инфекция БЦЖ являются редкими осложнениями вакцинации БЦЖ, но потенциально опасными для жизни. Системная противотуберкулезная терапия может быть полезной при тяжелых осложнениях.
Если БЦЖ случайно назначен пациенту с ослабленным иммунитетом (например, младенцу с ТКИД ), это может вызвать диссеминированное или пожизненное -угрожающая инфекция. Задокументированная частота этого случая составляет менее одной на миллион проведенных иммунизаций. В 2007 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) перестала рекомендовать БЦЖ младенцам с ВИЧ, даже если существует высокий риск заражения туберкулезом, из-за риска диссеминированной инфекции БЦЖ. (что составляет примерно 400 на 100 000 в контексте повышенного риска).
Возраст человека и частота, с которой проводится вакцинация BCG, всегда варьировались от страны к стране. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в настоящее время рекомендует БЦЖ для детей во всех странах с высокой заболеваемостью туберкулезом и / или высоким бременем лепры. Это неполный список исторической и современной практики BCG по всему миру. Был составлен полный атлас прошлой и настоящей практики.
| Страна | Обязательно сейчас | Обязательно в прошлом | Лет вакцинация была обязательной |
|---|---|---|---|
| Австрия | X | √ | 1952–1990 |
| Бельгия | X | X | Н / Д |
| Босния и Герцеговина | √ | √ | 1950 – настоящее время |
| Болгария | √ | √ | 1951 – настоящее время |
| Хорватия | √ | √ | 1948 – настоящее время |
| Чешская Республика | X | √ | 1953–2010 годы |
| Дания | X | √ | 1946–1986 |
| Эстония | √ | √ | ? – Настоящее время |
| Финляндия | X | √ | 1941–2006 |
| Франция | X | √ | 1950–2007 |
| Германия | X | √ | 1961–1998 (Восточная Германия, начало 1951) |
| Греция | √ | √ | ? – Настоящее время |
| Венгрия | √ | √ | 1953– настоящее время |
| Ирландия | √ | √ | 1950-е годы – настоящее время |
| Италия | X | X | Н / Д |
| Латвия | √ | √ | 1940-е годы – настоящее время |
| Литва | √ | √ | ? –Настоящее время |
| Молдова | √ | √ | ? – Настоящее время |
| Северная Македония | √ | √ | 1950 – настоящее время |
| Норвегия | X | √ | ? –2009 |
| Польша | √ | √ | 1955 – настоящее время |
| Португалия | √ | √ | ? - настоящее время |
| Румыния | √ | √ | 1928 – настоящее время |
| Россия | √ | √ | ? – Настоящее время |
| Словакия | X | √ | 1953–2012 |
| Словения | X | √ | 1947–2005 |
| Испания | X | √ | 1965–1981 |
| Швеция | X | √ | 1940–1975 |
| Швеция | X | √ | 1960-е – 1987 |
| Турция | √ | √ | 1952 – настоящее время |
| Украина | √ | √ | ? – Настоящее время |
| Соединенное Королевство | X | √ | 1953–2005 |
БЦЖ готовится из штамма ослабленной (сниженная вирулентность ) живой туберкулезной палочки крупного рогатого скота, Mycobacterium bovis, который потерял способность вызывать заболевание в людях. Поскольку живые бациллы развиваются, чтобы наилучшим образом использовать доступные питательные вещества, они становятся менее приспособленными к человеческой крови и больше не могут вызывать заболевания при попадании в организм человека-хозяина. Тем не менее, они достаточно похожи на своих диких предков, чтобы обеспечить некоторую степень иммунитета против туберкулеза человека. Вакцина БЦЖ может быть эффективна от 0 до 80% в профилактике туберкулеза в течение 15 лет; однако его защитный эффект, по-видимому, различается в зависимости от географии и лаборатории, в которой был выращен вакцинный штамм.
БЦЖ производят несколько разных компаний, иногда используя разные генетические штаммы бактерии. Это может привести к другим характеристикам продукта. OncoTICE, используемый для инстилляции мочевого пузыря при раке мочевого пузыря, был разработан Organon Laboratories (с тех пор приобретен Schering-Pllow и, в свою очередь, приобретен Merck Co. ). Pacis BCG, изготовленный из штамма Montréal (Institut Armand-Frappier), впервые был продан компанией Urocor примерно в 2002 году. С тех пор Urocor была приобретена Dianon Systems. Evans Vaccines (дочерняя компания PowderJect Pharmaceuticals ). Statens Serum Institut в Дании продает вакцину БЦЖ, приготовленную с использованием датского штамма 1331. Японская лаборатория BCG продает вакцину на основе субштамма Tokyo 172 БЦЖ Пастера в 50 странах мира.
Согласно отчету ЮНИСЕФ о безопасности поставок вакцины БЦЖ, опубликованному в декабре 2015 года, мировой спрос увеличился в 2015 году со 123 до 152,2 миллиона доз. В целях повышения безопасности и [диверсификации] источников доступных и гибких поставок "ЮНИСЕФ заключил с семью новыми производителями контракты на производство БЦЖ. Наряду с наличием поставок от существующих производителей и" новой вакцины, прошедшей предварительную квалификацию ВОЗ ", общий объем поставок будет" достаточным для удовлетворить как подавленный спрос 2015 года, перенесенный на 2016 год, так и общий прогнозируемый спрос на период 2016–2018 годов ».
В 2011 году завод Sanofi Pasteur затопило, вызывая проблемы с плесенью. На предприятии, расположенном в Торонто, Онтарио, Канада, производились вакцины БЦЖ на основе субштамма Connaught, такие как вакцина против туберкулеза ImmuCYST, иммунотерапевтическое средство БЦЖ - лекарство от рака мочевого пузыря. К апрелю 2012 года FDA обнаружило десятки задокументированных проблем с бесплодием на предприятии, включая плесень, гнездящихся птиц и ржавые электрические провода. В результате закрытие предприятия на более чем два года привело к нехватке вакцин против рака мочевого пузыря и туберкулеза. 29 октября 2014 Министерство здравоохранения Канады дало разрешение Санофи возобновить производство БЦЖ. Проведенный в 2018 году анализ глобального предложения показал, что запасов достаточно для удовлетворения прогнозируемого спроса на вакцину БЦЖ, но сохраняются риски нехватки, в основном из-за зависимости 75 процентов предквалифицированных ВОЗ поставок всего от двух поставщиков.
Ослабленный штамм бациллы туберкулеза крупного рогатого скота, Mycobacterium bovis специально пересевают в культуральную среду, обычно Миддлбрук 7H9.
Немного БЦЖ вакцины лиофилизируются и превращаются в мелкий порошок. Иногда порошок запаивают вакуумом в стеклянной ампуле. Такую стеклянную ампулу нужно открывать медленно, чтобы поток воздуха не выдувал порошок. Затем порошок следует разбавить физиологическим раствором перед инъекцией.
Французский плакат, рекламирующий вакцину БЦЖ История БЦЖ связана с оспой. К 1865 году Жан-Антуан Виллемен продемонстрировал, что кролики могут заразиться туберкулезом от человека; к 1868 году он обнаружил, что кролики могут быть заражены туберкулезом от коров, и что кролики могут быть заражены туберкулезом от других кроликов. Таким образом, он пришел к выводу, что туберкулез передается через какой-то неопознанный микроорганизм (или «вирус», как он его называл). В 1882 г. Роберт Кох считал туберкулез человека и крупного рогатого скота идентичными. Но в 1895 году Теобальд Смит представил различия между туберкулезом человека и крупного рогатого скота, о которых он сообщил Коху. К 1901 году Кох отличил Mycobacterium bovis от Mycobacterium tuberculosis. После успеха вакцинации в профилактике оспы, установленного в 18 веке, ученые решили найти следствие туберкулеза, проведя параллель между туберкулезом крупного рогатого скота и коровьей оспой : была выдвинута гипотеза, что инфекция с туберкулезом крупного рогатого скота может защитить от заражения туберкулезом человека. В конце 19 века клинические испытания M. bovis были проведены в Италии с катастрофическими результатами, потому что M. bovis оказался столь же опасным, как и M. tuberculosis.
Альбер Кальметт, французский врач и бактериолог, и его помощник, а позже коллега, Камиль Герэн, ветеринар, работали в Institut Pasteur de Lille (Лилль, Франция) в 1908 году. Их работа включала субкультивирование вирулентных штаммов туберкулезной палочки и тестирование различных питательных сред. Они отметили, что смесь глицерина, желчи и картофеля вырастила бациллы, которые казались менее вирулентными, и изменили курс своих исследований, чтобы увидеть, приведет ли повторное субкультивирование к образованию штамма, который был достаточно аттенуированным, чтобы его можно было использовать в качестве вакцины. Штамм БЦЖ был выделен после 239 раз в течение 13 лет субкультивирования из вирулентного штамма на глицериновой среде картофеля. Исследования продолжались в течение Первой мировой войны до 1919 года, когда теперь уже авирулентные бациллы не смогли вызвать туберкулез у подопытных животных. Кальмет и Герен перешли в Парижский Институт Пастера в 1919 году. Вакцина БЦЖ была впервые использована на людях в 1921 году.
Общественное признание было медленным, и одна катастрофа, в частности, многое сделала для вредить общественному восприятию вакцины. Летом 1930 г. в Любеке было вакцинировано 240 младенцев в первые 10 дней жизни; почти все заболели туберкулезом, 72 ребенка умерли. Впоследствии было обнаружено, что введенная там вакцина БЦЖ была заражена вирулентным штаммом, который хранился в том же инкубаторе, что привело к судебному иску против производителей вакцины.
Dr. Р. Дж. Фергюсон, работавший в санатории Fort Qu'Appelle в Саскачеване, был среди пионеров в разработке практики вакцинации против туберкулеза. В 1928 году БЦЖ был принят Комитетом здравоохранения Лиги Наций (предшественник Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)). Однако из-за оппозиции он стал широко использоваться только после Второй мировой войны. С 1945 по 1948 годы организации по оказанию помощи (Международная кампания по борьбе с туберкулезом или совместные предприятия) вакцинировали более восьми миллионов младенцев в Восточной Европе и предотвратили прогнозируемый типичный рост туберкулеза после крупной войны.
БЦЖ очень эффективна против туберкулезного менингита в детской возрастной группе, но ее эффективность против туберкулеза легких, по-видимому, неодинакова. По состоянию на 2006 год только несколько стран не использовали вакцину БЦЖ для плановой вакцинации. Двумя странами, которые никогда не использовали его на регулярной основе, являются США и Нидерланды (в обеих странах считается, что наличие надежного теста Манту и, следовательно, возможность точного выявления активного заболевания более выгодно для общества, чем вакцинация против состояния, которое сейчас здесь относительно редко).
Другие названия включают «вакцину Vaccin Bilié de Calmette et Guérin» и «вакцину Bacille de Calmette et Guérin».
Существуют предварительные доказательства благоприятного неспецифического эффекта вакцинации БЦЖ на общую смертность в странах с низким уровнем дохода или для уменьшения других проблем со здоровьем, включая сепсис и респираторные инфекции при раннем введении, с большей пользой, чем раньше.
У макак-резус БЦЖ показывает более высокий уровень защиты при введении внутривенно. Некоторые риски необходимо оценить, прежде чем они могут быть перенесены на человека.
По состоянию на 2017 г. вакцина БЦЖ находится на ранних стадиях изучения при диабете 1 типа.
Использование вакцины БЦЖ может обеспечить защиту от COVID ‑ 19. Однако эпидемиологические наблюдения в этом отношении неоднозначны.
По состоянию на март 2020 года, хотя неизвестно, защищает ли туберкулезная вакцина от COVID-19, она была предложена для изучения. Испанские, французские, немецкие и голландские исследовательские организации готовят испытания с использованием генетически модифицированных вакцин БЦЖ. Вакцина БЦЖ проходит фазу III испытаний у медицинских работников в Австралии и Нидерландах. Вакцина БЦЖ проходит испытания в Греции и Польше. Польские ученые исследуют, оказывает ли вакцина БЦЖ эффект тренировки иммунитета.
ВОЗ не рекомендует использовать ее для профилактики с 13 апреля 2020 года.
