Войти
Антиспермальные антитела представляют собой антитела, вырабатываемые против сперматозоидов антигенов.
Антиспермальные антитела (ASA) - это иммуноглобулины из IgG, IgA и / или IgM, которые направлены против антигенов сперматозоидов . АСК можно обнаружить в эякуляте, цервикальной слизи, фолликулярной жидкости и сыворотке крови как мужчин, так и женщин. В то время как IgG и IgA могут присутствовать в сыворотке крови и / или жидкостях половых путей, IgM присутствует только в крови. сыворотка. IgG, встречающийся в жидкостях половых путей, продуцируется либо локально, либо трансдуцируется из сыворотки крови, тогда как IgA (секреторный тип) всегда продуцируется локально.
ASA может возникать всякий раз, когда сперматозоиды сталкиваются с иммунной системой. ASA встречается у женщин и мужчин, включая женщин или мужчин, которые получают анальный секс от мужчин или совершают оральный секс с мужчинами.
ASA рассматривается как причина бесплодия примерно у 10–30% бесплодных пар и у мужчин около 12–13% (20,4% в метаанализе) всего диагностированного бесплодия связано с иммунологической причиной. Заболеваемость может быть выше, поскольку вклад в идиопатическое бесплодие (31% всех случаев) все еще остается неуловимым. Однако эти антитела также присутствуют примерно у 1-2,5% фертильных мужчин и у 4% фертильных женщин; Присутствие АСК у фертильного населения предполагает, что не все АСК вызывают бесплодие. Только те антитела, которые направлены против антигенов, участвующих в процессе оплодотворения, ухудшают фертильность.
В то время как около 75% мужчин, подвергшихся вазэктомии, у которых процесс был обращен вазовазостомией, имеют высокий уровень АСК в крови, эти циркулирующие антитела не влияют на фертильность у мужчин; только ASA в мужском репродуктивном тракте, кажется, делает это. Около 40-45% секс-работников дали положительный результат на антиспермальные антитела по сравнению с 5% в контрольной группе. Исследования показали, что эти цифры увеличиваются для тех, кто не использует методы контрацепции.
Были разработаны различные тесты для определения ASA в различных биологических субстратах. Однако в настоящее время ВОЗ рекомендует только тест на реакцию смешанного антиглобулина (MAR) и тест Immunobead (IBT) для оценки антител к сперматозоидам человека.
тест MAR в своей первоначальной версии основан на классическом тесте Кумбса - сперма смешана с эритроцитами человека, покрытыми IgG человека. Добавляют кроличье или козье моноспецифическое антитело против человеческого IgG. Агглютинация (медленные «шаткие» движения) может наблюдаться, если сперма покрыта АСК. Вместо красных кровяных телец человека в коммерческой версии теста MAR используются частицы латекса, покрытые человеческим IgG ASA. Поскольку тест проводится со свежей спермой, а инкубация занимает всего 10 минут, он превращает тест MAR в быстрый и простой инструмент скрининга на ASA в эякуляте человека. Однако образцы с очень низким количеством сперматозоидов (т.е. тяжелая олигоастено - или даже азооспермия ) не могут быть оценены с помощью этого метода. Также наличие остатков или высокая вязкость спермы могут препятствовать ее использованию.
IBT основан на полиакриламидных сферах, покрытых кроличьими антителами против иммуноглобулинов человека. Эти частицы используются либо для идентификации ASA, связанного со спермой (прямой IBT), либо ASA, присутствующего в различных биологических жидкостях - семенной плазме, цервикальной слизи, матке, яйцеводах или фолликулярной жидкости (непрямой IBT); последний требует добавления донорской спермы без АСК.
АСК может присутствовать также в цервикальной слизи у женщин. Эти антитела могут быть подтверждены с помощью посткоитального теста (ПКТ). Хотя некоторые авторы объявили этот тест устаревшим, он до сих пор широко используется многими гинекологами. Тест проводится через 8–12 часов после незащищенного полового акта в предполагаемое время овуляции, когда слизь шейки матки наименее вязкая и, следовательно, наиболее проницаема для сперматозоидов. Результат считается неудовлетворительным, если на одно поле высокого увеличения видно менее 10 сперматозоидов.
Как правило, основным недостатком всех тестов, используемых для диагностики ASA, является неоднородность данных, представленных в доступных исследованиях, вызванная отсутствием стандартизации методов, различными препаратами спермы и несовместимыми пороговыми значениями. Эти факты ставят под угрозу точное сравнение между различными методами.
Традиционно, нарушение барьера кровь-яички считалось причиной продукции ASA. Этот механизм был рекомендован при травмах яичек и хирургических вмешательствах, орхите (паротит ), варикоцеле, бактериальных инфекциях (эпидидимит, простатит ), рак яичек и незащищенный анальный половой акт. Однако связь между вышеупомянутыми условиями и производством ASA противоречива. Только хроническая обструкция, чаще всего представленная вазэктомией с последующей реверсивной вазэктомией, является единственным условием, постоянно приводящим к высоким и постоянным титрам ASA. Помимо нарушения гемато-яичкового барьера, факторами, по-видимому, являются растяжение придатка яичка, повышенное внутрипросветное давление и образование сперматозоидов гранулема, ведущий к фагоцитозу сперматозоидов .
По состоянию на 2017 год неясно, как и почему у женщин обычно не развивается ASA и почему у некоторых женщин они развиваются; Наиболее очевидные корреляции заключаются в том, что женщины, чьи партнеры-мужчины имеют АСК в сперме, с большей вероятностью будут иметь АСК, а женщины с АСК склонны реагировать только на сперму своего партнера, а не на сперму других мужчин. Гипотезы о том, как женщины формируют ASA, по состоянию на 2017 год, включают перекрестную реактивность с микробными антигенами, антитела, вырабатываемые против ASA в сперме их партнера, и вызванный цитокинами иммунный ответ на ASA в сперме их партнера. У женщин сперматозоиды в половых путях после полового акта не являются фактором выработки антиспермальных антител. Но это возможно при травме слизистой влагалища во время полового акта или отложении спермы в желудочно-кишечном тракте при оральном или анальном половом акте.
как у мужчин, так и у женщин, Продукция ASA направлена против поверхностных антигенов в сперматозоидах, которые могут препятствовать подвижности сперматозоидов и их транспортировке по женским репродуктивным путям, подавляя капситацию и акросомную реакцию, нарушая оплодотворение, влияя на имплантацию. процесс, а также нарушение роста и развития эмбриона.
По состоянию на 2017 год исследования продолжались в нескольких областях, связанных с ASA.
Существуют общие усилия по идентификации конкретных поверхностных антигенов сперматозоидов, которые служат мишенью для ASA. Поскольку сперматозоид претерпевает биологические изменения, включая капитацию, акросомную реакцию, связывание зоны и слияние сперматозоидов и яйцеклеток, набор поверхностных антигенов сперматозоидов очень динамичен во времени. Кроме того, некоторые поверхностные антигены сперматозоидов могут быть включены в плазматическую мембрану эмбриона, что приводит к негативному воздействию ASA после оплодотворения.
Были проведены исследования, но не были проведены клинические испытания, чтобы использовать антигены спермы или рекомбинантные ASA в качестве противозачаточных вакцин для людей, а также содержащихся в неволе и диких животных.
Механизмы развития АСК как у женщин, так и у мужчин также плохо изучены и являются предметом исследования.
Поскольку точная этиология продукции АСК в основном неизвестна, причинное лечение АСК-опосредованного бесплодие возможно редко.
Иммуносупрессивная терапия, включающая кортикостероиды или циклоспорин, была предложена несколькими авторами с многообещающими результатами, тем не менее, крупные рандомизированные контролируемые исследования не показали явного преимущества. Из-за иногда серьезных побочных эффектов многие врачи не хотят лечить пациентов с бесплодием с иммунитетом вышеупомянутыми препаратами.
В клинической практике вспомогательные репродуктивные технологии рассматриваются как золотой стандарт иммуноопосредованного бесплодия.
Хотя внутриматочная инсеминация (IUI) может обойти АСК, присутствующую в цервикальной слизи. В исследовании, включающем 119 ВМИ, не сообщалось о живой беременности, что предполагает участие других механизмов АСК. Поскольку ASA обычно связываются с поверхностными антигенами сперматозоидов с высоким сродством, обычная промывка перед ИКСИ неэффективна. Таким образом, некоторые авторы рекомендуют обработку спермы химотрипсином / галактозой для расщепления молекул ASA. Однако этот метод не был принят клиницистами, поскольку существуют некоторые опасения относительно возможного негативного воздействия этого пищеварительного фермента на рецепторы поверхности сперматозоидов, участвующие в оплодотворении.
Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) ниже частота беременностей у ASA-положительных индивидуумов - в основном, чем выше титры ASA, тем больше отрицательный результат. Эта обратная ассоциация более выражена у ASA-положительных мужчин. Сообщалось, что связывание АСК с головкой сперматозоида оказывает более негативное влияние на оплодотворение, чем связывание со средней частью или хвостом сперматозоида.
Если интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ) добавляется к ЭКО, аналогичный результат наблюдался как для ASA-положительных, так и для ASA-отрицательных пары. Тем не менее, одно исследование показало значительно более высокую частоту спонтанного прерывания беременности у ASA-положительных.
