Антитела к трансглутаминазе

Антитела против трансглутаминазы (ATA ) представляют собой аутоантитела против белка трансглутаминазы. Антитела играют важную роль в иммунной системе, выявляя клетки и вещества, которые затем удаляет остальная часть иммунной системы. Эти клетки и вещества могут быть чужеродными (например, вирусы ), а также могут продуцироваться организмом (например, раковые клетки). Антитела против собственных продуктов организма называются аутоантителами. Иногда аутоантитела могут быть ошибочно направлены против здоровых частей организма, вызывая аутоиммунные заболевания.

АТА можно классифицировать по 2 различным схемам: трансглутаминаза изоформа и подкласс реактивности иммуноглобулина (IgA, IgG ) к трансглутаминазам.

• 1 Реактивность изоформы трансглутаминазы
  • 1.1 Анти-тканевая трансглутаминаза
  • 1.2 Антиэндомизиальная реактивность
  • 1.3 Антиэпидермальная трансглутаминаза
• 2 Подкласс иммуноглобина
• 3 Связанные состояния
  • 3.1 Целиакия
  • 3.2 Воспалительное заболевание кишечника
  • 3.3 Артрит
  • 3.4 Диабет 1 типа, ранее известный как ювенильный диабет и анти-tTG
  • 3.5 Бессимптомный ATA +
  • 3.6 Симптоматический ATA +
  • 3.7 Потребление алкоголя
• 4 Механизм аутоиммунитета
• 5 Ссылки

Анти-тканевая трансглутаминаза

Антитела к тканевой трансглутаминазе (сокращенно анти- tTG или anti-TG2) обнаруживаются у пациентов с несколькими состояниями, включая целиакию, ювенильный диабет, воспалительное заболевание кишечника и различные формы артрит.

При целиакии ATA участвуют в разрушении ворсинчатого внеклеточного матрикса и нацелены на разрушение ворсинки кишечника эпителиальные клетки на киллерные клетки. Отложения анти-tTG в кишечном эпителии предсказывают глютеновую болезнь.

Антиэндомизиальная реактивность

эндомизий представляет собой слой соединительной ткани, который обволакивает мышечное волокно. Эндомизий содержит форму трансглутаминазы, которая называется «тканевая трансглутаминаза» или для краткости «tTG», а антитела, которые связываются с этой формой трансглутаминазы, называются эндомизиальными аутоантителами (EmA). Тест на антиэндомизиальные антитела представляет собой гистологический анализ связывания сыворотки пациента с тканью пищевода приматов. ЭМА присутствуют при целиакии. Они не вызывают никаких прямых симптомов в мышцах, но обнаружение ЭМА полезно для диагностики заболевания.

Антиэпидермальная трансглутаминаза

Антитела к эпидермальной трансглутаминазе ( eTG, также кератиноцитарная трансглутаминаза ) являются аутоантителами, которые, как считается, вызывают герпетиформный дерматит.

ATA IgA больше часто встречается при целиакии (CD); однако ATA IgG обнаруживаются при CD и на более высоких уровнях, когда у пораженного человека был. Фенотип без IgA чаще встречается при БК, чем в нормальной популяции; однако один гаплотип, DQ2.5, обнаруженный в большинстве CD, имеет генетическое сцепление с местоположением гена без IgA .

Целиакия

Наибольшее внимание антителам к трансглутаминазе уделяется в отношении целиакии. Недавнее исследование детей, опубликованное в 2007 году, продемонстрировало, что уровень АТА коррелирует со скалярной оценкой Марша для заболевания у того же пациента.

Обнаружены высокие уровни (титры ) АТА почти во всех случаях целиакии. Учитывая связь АТА с глютеновой болезнью и ее распространенность, по оценкам ~ 1% населения имеет потенциально патогенные уровни АТА.

Воспалительное заболевание кишечника

Исследование, опубликованное в журнале Nature в 2001 году, обнаружило высокие уровни антител к трансглутаминазе при воспалительном заболевании кишечника, особенно при болезни Крона и язвенный колит.

Артрит

Исследования пациентов с различными формами артрита показали, что частота антител против трансглутаминазы морской свинки, рекомбинантной трансглутаминазы человека и пептидиларгинина значительно увеличивается. деиминаза типа 4 (PAD4). Это предполагает возможность перекрестной реакции антител между анти-tTG и анти-PAD4.

Диабет 1 типа, ранее известный как ювенильный диабет и анти-tTG

Детский (мужской) тип 1 диабет (T1D) увеличивает риск развития CD, и наоборот, и ранние признаки целиакии во многих случаях могут предшествовать T1D. Поиск CD у подростков с диабетом показал, что безглютеновая диета привела к некоторым улучшениям. Повышенное количество пациентов с диабетом имеет АТА наряду с повышенным количеством глютен -специфических Т-клеток.

Бессимптомный АТА +

Недавний скрининг 7550 британцев обнаружил 87 необнаруженных АТА +. В этом исследовании 50% увеличение АТА было связано с:

• более низкой минеральной плотностью кости бедра.
• более низким уровнем гемоглобина
• снижение веса.
• более низкий холестерин
• более высокий уровень глюкозы в крови

Подобные исследования:

• повышение смертности, особенно от рака

Симптоматическое АТА +

• большее нарушение нейрофизиология (периферические нейропатии и заболевание двигательных нейронов.
• усиление воспалительных симптомов кишечника (не глютеновая болезнь или EMA).

потребление алкоголя

коррелировано с АТА с биомаркерами потребления алкоголя, провоспалительными цитокинами и маркерами фиброгенеза.

Антитела к тканевой трансглутаминазе образуются по сложному пути. Для большинства антигенов T -клетки, специфичные для этих антигенов, развиваются; для аутоиммунитета либо аутореактивные Т-клетки не подавляются, либо антигены избегают защитного процесса. Т-клетки стимулируются антигеном, представленным MHC mo lecules (HLA у людей) на антиген-реактивных B-клетках. Эти Т-хелперы затем стимулируют В-клетки к размножению и созреванию в плазматические клетки, которые производят IgA и IgG к этому белку.

В случае целиакии в настоящее время считается, что аутоиммунитет к tTG возникает, когда Т-клетки вырабатываются против глиадина пшеницы и аналогичных белков глютена, вырабатываемых классом злаков Triticeae, который включает пшеницу (см. таксономию пшеницы ), ячмень и рожь. Т-клетки характеризуются способностью реагировать на антигены, ограниченные HLA-DQ8 и DQ2.5, и глиадин является одним из антигенов. Глиадин является предпочтительным диетическим субстратом для трансглутаминазы из-за множества участков реакции фермента на глиадине. При заболевании трансглутаминаза реагирует с глиадином, образуя связь. При образовании этой связи трансглутаминаза связывается с эпитопами Т-клеток на глиадине. B-клетки с поверхностным IgM, которые реагируют на трансглутаминазу, могут представлять его со связанными пептидами глиадина Т-клеткам, которые стимулируют созревание и пролиферацию B-клеток в плазматические клетки, производящие IgA или IgM.

ATA изменяет поведение tTG . Некоторые исследования показали, что антитела увеличивают активность tTG, а не ингибируют активность, как это обычно происходит с антителами, изменяющими функцию. Недавнее исследование показало, что ATA также модифицирует и увеличивает репликацию в эпителиальных клетках кишечника, очевидно, взаимодействуя с трансглутаминазой клеточной поверхности.