Войти
Аноикис - это форма запрограммированной гибели клеток, которая происходит в зависимых от закрепления клетках. когда они отделяются от окружающего внеклеточного матрикса (ЕСМ). Обычно клетки остаются рядом с тканью, к которой они принадлежат, поскольку связь между проксимальными клетками, а также между клетками и ECM обеспечивает важные сигналы для роста или выживания. Когда клетки отсоединяются от ЕСМ, происходит потеря нормальных взаимодействий клетка-матрикс, и они могут подвергаться аноикису. Однако метастатические опухолевые клетки могут вырваться из аноикиса и проникнуть в другие органы.
Слово Аноикис был придуман Фришем и Фрэнсисом в статье, опубликованной в Journal of Cell Biology в 1994 году. Аноикис, по их словам, означает «(… состояние отсутствия дома) описать апоптотический ответ клеток на отсутствие взаимодействий клетка-матрица ». Слово очевидно является конструкцией неологизма, состоящей из трех греческих морфем, объединенных вместе: ἀν- «без», οἰκ- «дом» и суффикса -ις.
Механизм, с помощью которого инвазивные опухолевые клетки выживают в процессе анойкиса, остается в значительной степени неизвестным. Недавние открытия предполагают, что белок TrkB, наиболее известный своей ролью в нервной системе, может участвовать вместе со своим лигандом, нейротрофическим фактором мозга (BDNF). Похоже, что TrkB может делать опухолевые клетки устойчивыми к аноикису путем активации сигнального каскада фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K). При плоскоклеточной карциноме исследователи обнаружили, что устойчивость к аноикису может быть индуцирована посредством фактора роста гепатоцитов (HGF), активирующего ОБЕ киназу внеклеточного сигнального рецептора (ERK) и PI3K.
Используя новый высокопроизводительный скрининговый анализ, Mawji et al. показали, что анизомицин может сенсибилизировать метастатические эпителиальные клетки к аноикису и уменьшать имплантацию циркулирующих опухолевых клеток in vivo. Анизомицин достиг этой антиметастатической активности отчасти за счет уменьшения количества белка FLIP, ингибирующего рецептор смерти. В соответствующей работе команда Шиммера показала, что уровни FLIP выше в метастатических клетках, чем в неметастатических клетках, и что снижение уровней FLIP с использованием РНКи (РНК-интерференция) или других низкомолекулярных ингибиторов FLIP может сенсибилизировать метастатические клетки к анойкису. Учитывая, что FLIP является ингибитором аноикиса и что уменьшение FLIP может сенсибилизировать метастатические клетки к аноикису, Mawji et al. выдвинули гипотезу, что снижение FLIP может быть жизнеспособной терапевтической стратегией против метастазирования рака.
Раковые клетки вырабатывают устойчивость к аноикису за счет нескольких механизмов, включая изменения интегрина и матричной передачи сигналов, нарушение метаболизма и стрессовые реакции раковых клеток. Одним из ключевых механизмов, который делает раковые клетки независимыми от прилипания к ткани, является нарушение регуляции сети путей, контролирующих фактор транскрипции NF-κB.
