Войти
| Анапластический рак щитовидной железы | |
|---|---|
| Другие названия | Анапластический рак щитовидной железы, ATC |
 | |
| Микроскопическое изображение анапластической карциномы щитовидной железы. Пятно HE. | |
| Специальность | ЛОР-хирургия, онкология, эндокринология |
| Лечение | Химиотерапия, лучевая терапия |
Анапластический рак щитовидной железы (АТС), также известный как анапластический рак щитовидной железы, представляет собой агрессивную форму рака щитовидной железы, характеризующуюся неконтролируемым ростом клеток щитовидной железы. Эта форма рака обычно имеет очень плохой прогноз из-за ее агрессивного поведения и устойчивости к лечению рака. Клетки анапластического рака щитовидной железы в высшей степени аномальны и обычно больше не напоминают исходные клетки щитовидной железы и плохо дифференцируются ..
АТС - необычная форма рака щитовидной железы, составляющая лишь 1-2% случаев, но из-за высокой смертности, является причиной 20-50% смертей от рака щитовидной железы. Среднее время выживания после постановки диагноза составляет от трех до шести месяцев. Некоторые исследования сообщают, что от 10% до 15% выживают более 1 года; 3-летняя и 5-летняя выживаемость очень редки. Это чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и чаще всего встречается у людей в возрасте от 40 до 70 лет.
Анапластический рак щитовидной железы обычно проявляется как быстро увеличивающаяся масса шеи. Иногда возникают сопутствующие покраснение и отек вышележащей кожи. ATC обычно вызывает симптомы путем сдавливания местных структур, таких как пищевод, сонная артерия, возвратный гортанный нерв и трахея. Это сжатие местных анатомических структур может вызвать такие симптомы, как затруднение управления голосом, охриплость, затруднение глотания или затруднение дыхания. Другие симптомы включают кашель, боль в шее или симптомы распространения рака на отдаленные участки тела, такие как мозг. ATC может редко проявляться кашлем с кровью.
Почти половина случаев ATC возникает в условиях сосуществующего дифференцированного рака щитовидной железы. Это говорит о том, что многие случаи ATC дедифференцировались от дифференцированного рака щитовидной железы и, как следствие, стали более агрессивными и трудными для лечения. Дифференцированный рак щитовидной железы сосуществует с АТХ при тонкоигольной аспирационной биопсии в 20-50% случаев.
Анапластические опухоли имеют высокую скорость митоза, а часто проникает в местную кровь и лимфатические сосуды. Клеточная смерть часто визуализируется на микроскопических изображениях. Наличие регионально увеличенных лимфатических узлов у пожилых пациентов, у которых пункционная биопсия выявляет характерный везикулярный вид ядер, подтверждает диагноз анапластической карциномы. Микроскопические изображения ATC обычно показывают воспалительные клетки из иммунной системы, такие как Т-клетки и макрофаги.
При иммуногистохимическом исследовании ATC обычно положительный для белков кератин, p53 и PAX8 и является отрицательным для фактора транскрипции тироид-1, тиреоглобулина и кальцитонин. Клетки ATC демонстрируют высокий уровень экспрессии PD-L1. Мутации BRAF и TERT чаще встречаются при ATC, чем при дифференцированном раке щитовидной железы.
Тонкоигольная аспирация необходима для получения образца ткани щитовидной железы для микроскопического исследования. Это позволяет опытному патологу отличить АТС от других заболеваний, таких как другие формы рака щитовидной железы. Очень важно различать АТС и низкодифференцированный рак щитовидной железы, и это различие может быть трудным. Наличие положительного окрашивания PAX-8 и ассоциации с другим раком щитовидной железы, который находится рядом с ATC, подтверждают диагноз.
ATC делится на несколько различных подклассов на основе его микроскопических характеристик. К ним относятся саркоматоидный, сквамоидный, остеокластический, малоклеточный, рабдоидный и карциномасаркоидный варианты. По состоянию на 2019 год, несмотря на то, что эти подтипы УВД признаны, эта классификация не привела к различиям в управлении. При постановке диагноза ATC всегда считается стадией IV.
Нет надежных лабораторных тестов для ATC. Ультразвуковое изображение поражений ATC выявляет гипоэхогенное образование (на УЗИ темное) с вторжение в местные структуры и может помочь лучше охарактеризовать наличие или отсутствие метастазов в шейных лимфатических узлах. Однако, если планируется операция, необходимо выполнить сканирование шеи с контрастным усилением компьютерной томографией (КТ). ПЭТ предпочтительнее для постановки АТХ, но компьютерная томография шеи, грудной клетки, живота и таза может быть заменена, если первое недоступно. Магнитно-резонансная томография (МРТ) мозг также рекомендуется для выявления отдаленных метастазов.
В дополнение к ATC, быстро увеличивающаяся масса шеи побуждает рассмотреть несколько других важных диагнозов. К ним относятся другие виды рака, такие как первичная лимфома щитовидной железы, низкодифференцированный рак щитовидной железы, саркомы и метастазы рака верхних отделов пищеварительного тракта и дыхательных путей. Плоскоклеточный рак щитовидной железы - редкая причина этого проявления.
Анапластический рак щитовидной железы на ультразвуковом изображении 
Клетки анапластической карциномы щитовидной железы ATC считается диагнозом экстренного рака, поскольку он представляет собой высокий риск блокирования дыхательных путей и / или пищевода из-за его быстрого роста в шее, что может быстро вызвать смерть человека. асфиксия, если ее не исправить немедленно.
В отличие от дифференцированных аналогов, анапластический рак щитовидной железы вряд ли излечим хирургическим путем или любым другим методом лечения, и на самом деле обычно неоперабельный из-за к его высокой склонности к проникновению в окружающие ткани. Для оптимального ведения пациента необходима многопрофильная команда, включающая эндокринного патолога, хирурга головы и шеи, медицинского онколога, онколога-радиолога, эндокринолога и врача паллиативной помощи. Паллиативное лечение состоит из лучевой терапии, обычно в сочетании с химиотерапией.
Использование трахеостомии как части поддерживающей терапии при АТХ является спорным.
Лекарства, такие как фосбретабулин (тип комбретастатина ), бортезомиб и лиганд, индуцированный апоптозом, связанный с TNF (TRAIL), однако, являются исследуется in vitro и в клинических исследованиях на людях. На основании обнадеживающих результатов клинических исследований фазы I и II фосбретабулина, типа m При лечении, которое избирательно разрушает кровеносные сосуды опухоли, в клинических испытаниях оценивали, может ли лекарство продлить выживаемость пациентов с АТХ.
С появлением молекулярных испытаний и секвенирования следующего поколения ингибиторы BRAF и MEK играют важную роль. возрастает роль в лечении пациентов с анапластическим раком щитовидной железы, несущим такие мутации. Комбинация дабрафениба и траметиниба показала значительное увеличение общей выживаемости и была одобрена FDA. Еще одна похожая комбинация - вемурафениб и кобиметиниб.
Иммунотерапия также начинает играть важную роль в лечении анапластического рака щитовидной железы, и несколько текущих клинических испытаний демонстрируют многообещающие эффекты. Конкретные исследуемые препараты, среди прочих, включают атезолизумаб, пембролизумаб и спартализумаб.
Комбинаторная терапия, основанная на молекулярном уровне, может привести к значительной регрессии опухоли, потенциально делая пациентов поддающимися лечению хирургическими вмешательствами.
Роль внешняя лучевая терапия (ДЛТ) при раке щитовидной железы остается спорным, и нет уровня I доказательств, чтобы рекомендовать его использование в условиях дифференцированного рака щитовидной железы, такого как папиллярная и фолликулярная карциномы. Однако анапластические карциномы щитовидной железы гистологически отличаются от дифференцированного рака щитовидной железы, и из-за очень агрессивного характера АТХ обычно рекомендуются агрессивное послеоперационное облучение и химиотерапия.
Национальная комплексная сеть по борьбе с раком Руководство по клинической практике в настоящее время рекомендует строго рассмотреть возможность послеоперационного облучения и химиотерапии. Ни в одном опубликованном рандомизированном контролируемом исследовании не изучалось дополнение ДЛТ к стандартному лечению, а именно хирургическому вмешательству. Радиоактивный йод обычно неэффективен при лечении АТХ, поскольку это не йодозависимый рак.
Дисбаланс по возрасту, полу, полноте хирургического удаления, гистологическому типу и стадии между пациентами, получающими и не получающими ДЛТ, запутать ретроспективные исследования. Также существует различие между группами лечения и группами без лечения в использовании радиоактивного йода и методов подавления и лечения тиреотропного гормона (ТТГ) после лечения между ретроспективными исследованиями и в рамках ретроспективных исследований.
Некоторые недавние исследования показали, что EBRT может быть многообещающим, хотя количество исследований пациентов было небольшим.
Клинические испытания экспериментальных методов лечения часто рассматриваются медицинскими работниками и пациентами как первоочередные. лечение.
При отсутствии экстрацервикального или неоперабельного заболевания хирургическое иссечение должно сопровождаться адъювантной лучевой терапией. У 18–24% пациентов, у которых опухоль ограничивается шеей и является крупнооперабельной, полная хирургическая резекция с последующей адъювантной лучевой терапией и химиотерапией может обеспечить выживаемость 75–80% через 2 года.
В настоящее время проводится или планируется ряд клинических испытаний анапластической карциномы щитовидной железы.
Общая 5-летняя выживаемость анапластической Рак щитовидной железы оценивается как 7% или 14%, хотя последняя критикуется как завышенная. Дополнительные факторы, влияющие на прогноз, включают возраст человека, наличие отдаленных метастазов, дозу облучения, направленную на первичную опухоль и региональные лимфатические узлы, а также использование комбинированного лечения.
Лечение анапластического рака щитовидной железы обычно носит паллиативный характер из-за его очень агрессивной природы и почти всеобщей смертности. Более крупные опухоли, отдаленные метастазы, острые обструктивные симптомы и лейкоцитоз предвещают худший прогноз. Смерть наступает из-за обструкции верхних дыхательных путей и удушья у половины пациентов, а у остальных - из-за сочетания осложнений местного и отдаленного заболевания, терапии или того и другого.
Анапластический рак щитовидной железы чрезвычайно агрессивен; Исторически сложилось так, что в большинстве случаев смерть наступает менее чем через 1 год в результате агрессивного локального роста и нарушения жизненно важных структур шеи. В большинстве серий ATC имеет медианную выживаемость от 4 до 5 месяцев с момента постановки диагноза, с редкими случаями выживания в долгосрочной перспективе.
Однако недавние данные свидетельствуют о том, что пациенты с мутировавшим заболеванием BRAFV600E, даже на поздней стадии, может иметь значительно лучший прогноз, поскольку новые таргетные методы лечения могут значительно расширить контроль над опухолью, а также привести к снижению опухолевой нагрузки и потенциально сделать пациентов кандидатами на операцию. Последние достижения показывают, что при использовании комбинации новых таргетных методов лечения, иммунотерапии и хирургии выживаемость 1 и 2 года для пациентов с анапластическим раком щитовидной железы увеличилась до 59% и 42% соответственно.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
