Войти
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК [( 6-O-β- D -Глюкопиранозил-β- D -глюкопиранозил) окси] (фенил) ацетонитрил | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.045.372  |
| MeSH | Амигдалин |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКА
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C20H27NO11 |
| Молярная масса | 457,429 |
| Температура плавления | 223-226 ° C (лит.) |
| Растворимость в воде | H2O: 0,1 г / мл в горячем состоянии, от прозрачного до очень слабомутного, бесцветного |
| Опасности | |
| Паспорт безопасности | A6005 |
| Пиктограммы GHS |  |
| Сигнальное слово GHS | Предупреждение |
| Указания на опасность GHS | H302 |
| Меры предосторожности GHS | P264, P270, P301 + 312, P330, P501 |
| NFPA 704 (огненный алмаз) |  0 1 0 |
| Родственные соединения | |
| Родственные соединения | вицианин, лаэтрил, пруназин, самбунигрин |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N (что такое ?) | |
| Ссылки на инфобокс | |
Амигдалин (от Древнегреческий : ἀμυγδαλή amygdálē «миндаль») - это встречающееся в природе химическое соединение, наиболее известное тем, что ложно рекламируется как лекарство от рака. Он содержится во многих растениях, но в первую очередь в семенах (ядрах) абрикосов, горького миндаля, яблок, персиков, и сливы.
амигдалин классифицируется как цианогенный гликозид, поскольку каждая молекула амигдалина включает в себя нитрильную группу, которая может выделяться как токсичный цианид анион под действием бета-глюкозидазы. Употребление амигдалина вызовет выделение цианида в организме человека и может привести к отравлению цианидом.
С начала 1950-х годов и амигдалин, и его химическое производное лаэтрил рекламировались как альтернативные методы лечения рака, часто с использованием неправильного номера витамина B 17(ни амигдалин, ни лаэтрил не являются витамином ). Научное исследование показало, что они клинически неэффективны при лечении рака, а также потенциально токсичны или смертельны при пероральном приеме из-за отравления цианидом. Пропаганда лаэтрила для лечения рака была описана в медицинской литературе как канонический пример шарлатанства, и как «самая хитрая, самая изощренная и, безусловно, самая прибыльная реклама рака. в истории болезни ».
Амигдалин - это цианогенный гликозид, полученный из ароматической аминокислоты фенилаланин. Амигдалин и пруназин распространены среди растений семейства Rosaceae, особенно рода Prunus, Poaceae (травы), Fabaceae (бобовые) и другие пищевые растения, включая льняное семя и маниок. Внутри этих растений амигдалин и ферменты, необходимые для его гидролиза, хранятся в разных местах, так что они будут смешиваться в ответ на повреждение тканей. Это обеспечивает естественную систему защиты.
Амигдалин содержится в ядрах косточковых фруктов, таких как миндаль, абрикос (14 г / кг), персик (6,8 г / кг) и слива (4–17,5 г / кг в зависимости от сорта), а также в семенах яблока ( 3 г / кг). Бензальдегид, выделяемый амигдалином, придает горький вкус. Из-за разницы в рецессивном гене, называемом Sweet kernal [Sk], в негорьком (или сладком) миндале содержится меньше амигдалина, чем в горьком миндале. В одном исследовании концентрация амигдалина горького миндаля варьировала от 33 до 54 г / кг в зависимости от сорта; полусухие сорта в среднем составляли 1 г / кг, а сладкие сорта - 0,063 г / кг со значительной вариабельностью в зависимости от сорта и региона выращивания.
Для одного метода выделения амигдалина косточки удаляют с плодов и растрескивают, чтобы получить ядра, сушеные на солнце или в духовке. Ядра кипятят в этаноле ; при выпаривании раствора и добавлении диэтилового эфира амигдалин выпадает в виде мелких белых кристаллов. Природный амигдалин имеет (R) -конфигурацию хирального фенильного центра. В мягких основных условиях этот стереогенный центр изомеризуется; (S) -эпимер называется неоамигдалин . Хотя синтезированная версия амигдалина представляет собой (R) -эпимер, стереогенный центр, присоединенный к нитрильной и фенильной группам, легко эпимеризуется, если производитель неправильно хранит соединение.
Амигдалин гидролизуется кишечной β-глюкозидазой (эмульсином) и бета-глюкозидазой амигдалина (амигдалаза) с образованием гентиобиозы и L-минделонитрила. Гентиобиоза дополнительно гидролизуется с образованием глюкозы, тогда как манделонитрил (циангидрин из бензальдегида ) разлагается с образованием бензальдегида и цианистого водорода. Цианистый водород в достаточных количествах (допустимая суточная доза : ~ 0,6 мг) вызывает отравление цианидом, смертельная доза которого при пероральном приеме составляет 0,6–1,5 мг / кг массы тела.
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название IUPAC (2S, 3S, 4S, 5R, 6R) -6 - [(R) -циано (фенил) метокси] -3,4,5-тригидроксиоксан -2-карбоновая кислота | |
| Другие названия L-манделонитрил-β- D -глюкуронид, витамин B 17 | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.045.372 |
| PubChem CID | |
| CompTox Панель управления (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКИ
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C14H15NO7 |
| Молярная масса | 309,2714 |
| Me точка застывания | от 214 до 216 ° C (от 417 до 421 ° F; От 487 до 489 K) |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
| Справочные данные ink | |
Лаэтрил (запатентован в 1961 г.) представляет собой более простое полусинтетическое производное амигдалина. Лаэтрил синтезируется из амигдалина путем гидролиза. Обычно предпочтительный коммерческий источник получают из ядер абрикоса (Prunus armeniaca ). Название образовано от отдельных слов «левовращающий » и «манделонитрил». Laevorotatory описывает стереохимию молекулы, в то время как манделонитрил относится к части молекулы, из которой цианид высвобождается при разложении. Таблетка лаэтрила 500 мг может содержать от 2,5 до 25 мг цианистого водорода.
Как и амигдалин, лаэтрил гидролизуется в двенадцатиперстной кишке (щелочно) и в кишечнике (ферментативно) до D-глюкуроновой кислоты и L-нитрил манделонитрил ; последний гидролизуется до бензальдегида и цианистого водорода, которые в достаточных количествах вызывают отравление цианидом.
Заявления о лаэтриле были основаны на трех различных гипотезах: первая гипотеза предполагала, что раковые клетки содержат большое количество бета-глюкозидаз, которые выделяют HCN из лаэтрила. посредством гидролиза. Сообщается, что нормальные клетки не были затронуты, поскольку они содержали низкие концентрации бета-глюкозидаз и высокие концентрации роданезы, которая превращает HCN в менее токсичный тиоцианат. Позже, однако, было показано, что как раковые, так и нормальные клетки содержат только следовые количества бета-глюкозидаз и аналогичное количество роданезы.
Второй вариант предполагает, что после приема внутрь амигдалин гидролизуется до манделонитрила, транспортируется в неповрежденном виде в печень и превращается в бета-глюкуронидный комплекс, который затем переносится в раковые клетки, гидролизуется бета-глюкуронидазами с высвобождением нитрила манделонита, а затем HCN. Манделонитрил, однако, диссоциирует на бензальдегид и цианистый водород и не может быть стабилизирован гликозилированием.
Наконец, третий утверждал, что лаэтрил является обнаруженным витамином B-17, и далее предполагает, что рак является результатом "B" -17 дефицит ». Он постулировал, что регулярное диетическое введение этой формы лаэтрила, таким образом, фактически предотвратит все случаи рака. Нет никаких доказательств, подтверждающих это предположение в виде физиологического процесса, потребности в питании или идентификации какого-либо синдрома дефицита. Термин «витамин B-17» не признан Комитетом по номенклатуре Американского института питания и витаминов. Эрнст Т. Кребс (не путать с Гансом Адольфом Кребсом, первооткрыватель цикла лимонной кислоты ) назвал лаэтрил витамином, чтобы классифицировать его как пищевую добавку, а не как лекарство.
Амигдалин был впервые выделен в 1830 году из семян горького миндаля (Prunus dulcis ) Пьером-Жаном Робике и. Либих и Велер обнаружили три продукта гидролиза амигдалина: сахар, бензальдегид и синильную кислоту (цианистый водород, HCN). Более поздние исследования показали, что серная кислота гидролизует ее до D-глюкозы, бензальдегида и синильной кислоты; а соляная кислота дает миндальную кислоту, D-глюкозу и аммиак.
. В 1845 году амигдалин использовался для лечения рака в России, а в 1920-х годах в США, но это было сочтено слишком ядовитым. В 1950-х годах якобы нетоксичная синтетическая форма была запатентована для использования в качестве консерванта мяса, а затем продавалась как лаэтрил для лечения рака.
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов запретило межштатные поставки амигдалина и лаэтрила в 1977 году. После этого 27 штатов США легализовали использование амигдалина в этих штатах.
В 1977 г. слепое исследование, лаэтрил показал не большую активность, чем плацебо.
Впоследствии лаэтрил был протестирован на 14 опухолевых системах без доказательств эффективности. Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга (MSKCC) пришел к выводу, что «лаэтрил не оказал положительного воздействия». Ошибки в более раннем пресс-релизе MSKCC были подчеркнуты группой сторонников лаэтрила во главе с Ральфом Моссом, бывшим чиновником по связям с общественностью MSKCC, который был уволен после своего появления на пресс-конференции, в которой он обвинил больницу в сокрытии преимущества лаэтрила. Эти ошибки считались несущественными с научной точки зрения, но Николас Уэйд в Science заявил, что «даже появление отклонения от строгой объективности прискорбно». Все результаты этих исследований были опубликованы вместе.
В систематическом обзоре 2015 из Cochrane Collaboration обнаружено:
Утверждения о том, что лаэтрил или амигдалин имеют положительные эффекты для онкологических больных в настоящее время не подтверждены достоверными клиническими данными. Существует значительный риск серьезных побочных эффектов от отравления цианидом после приема лаэтрила или амигдалина, особенно после приема внутрь. Соответственно, соотношение пользы и риска лаэтрила или амигдалина в качестве лечения рака однозначно отрицательное.
Авторы также рекомендовали, исходя из этических и научных соображений, не проводить никаких дальнейших клинических исследований лаэтрила или амигдалина.
Ввиду отсутствия доказательств лаэтрил не был одобрен США. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов или Европейская комиссия.
Национальные институты здравоохранения США отдельно оценили доказательства и пришли к выводу, что клинические испытания амигдалина показали незначительный эффект против рака или его отсутствие. Например, исследование, проведенное клиникой Мэйо в 1982 году с участием 175 пациентов, показало, что размер опухоли увеличился у всех, кроме одного пациента. Авторы сообщают, что «опасность терапии амигдалином была подтверждена у нескольких пациентов симптомами отравления цианидом или уровнем цианида в крови, приближающимся к летальному диапазону».
В исследовании сделан вывод: «Пациенты, подвергшиеся воздействию этого агента, должны быть проинструктированы об опасности отравления цианидом, а их уровень цианида в крови должен тщательно контролироваться. Амигдалин (Лаэтрил) - токсичное лекарство, которое неэффективно при лечении рака. лечение".
Кроме того, «Не сообщалось о контролируемых клинических испытаниях (исследованиях, сравнивающих группы пациентов, получающих новое лечение, с группами, не получающими) лаэтрила».
Побочные эффекты лечения лаэтрилом симптомы отравления цианидом. Эти симптомы включают в себя тошноту и рвоту, головную боль, головокружение, вишнево-красный цвет кожи, повреждение печени, аномально низкое кровяное давление, опущение верхнего века, проблемы с ходьбой из-за повреждения нервов, лихорадку, спутанность сознания, кому и смерть.
Группа Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов по загрязняющим веществам в пищевой цепи изучила потенциальную токсичность амигдалина в косточках абрикоса. Группа сообщила: «Если потребители будут следовать рекомендациям веб-сайтов, которые продвигают потребление ядер абрикосов, их воздействие цианида значительно превысит» дозу, которая, как ожидается, будет токсичной. Группа также сообщила, что острая токсичность цианида наблюдалась у взрослых, которые съели 20 или более ядер, и что у детей «пять или более ядер оказались токсичными».
Сторонники лаэтрила утверждают, что существует заговор между Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, фармацевтической промышленностью и медицинским сообществом, включая американское Медицинская ассоциация и Американское онкологическое общество, чтобы эксплуатировать американский народ, и особенно больных раком.
Сторонники использования лаэтрила также изменили обоснование его использования, прежде всего как лечение рака, затем как витамин, затем как часть «целостного» режима питания или как лечение боли при раке, среди прочего, ни одно из которых не имеет каких-либо существенных доказательств, подтверждающих его использование.
Несмотря на это из-за отсутствия доказательств его использования лаэтрил приобрел значительную популярность благодаря его широкой рекламе как «безболезненное» лечение рака в качестве альтернативы хирургическому вмешательству и химиотерапии, которые имеют значительные побочные эффекты. Использование лаэтрила привело к гибели многих людей. Репрессивные меры FDA и AMA, начавшиеся в 1970-х годах, фактически привели к росту цен на черном рынке, сыграли роль в повествовании о заговоре и позволили недобросовестным спекулянтам создать многомиллионные империи контрабанды.
Некоторые американские больные раком побывали в Мексика для лечения веществом, например, в больнице «Оазис надежды» в Тихуане. Актер Стив МакКуин умер в Мексике после операции по удалению опухоли желудка, ранее проходивший расширенное лечение от плевры мезотелиомы (рака, связанного с воздействием асбеста) в условиях забота Уильяма Д. Келли, стоматолога и ортодонта без лицензии, который утверждал, что разработал лечение рака, включающее ферменты поджелудочной железы, 50 ежедневных витаминов и минералов, частые шампуни для тела, клизмы и особую диету, а также а также лаэтрил.
Защитниками лаэтрила в США являются Дин Берк, бывший главный химик Национального института рака цитохимической лаборатории, и национальный чемпион по армрестлингу Джейсон Вейл, который ложно утверждал, что его рак почки и рак поджелудочной железы излечиваются при употреблении в пищу семян абрикоса. Вейл был осужден в 2004 году, среди прочего, за мошеннический маркетинг лаэтрила как лекарства от рака. Суд также установил, что Вейл заработал не менее 500 000 долларов на мошеннических продажах лаэтрила.
В 1970-х годах судебные дела в нескольких штатах оспаривали полномочия FDA ограничивать доступ к лекарствам, которые, по их утверждению, могут спасти жизнь. Более двадцати штатов приняли законы, разрешающие использование Лаэтрила. После единогласного решения Верховного суда по делу Резерфорд против Соединенных Штатов, в котором установлено, что межгосударственная перевозка комплекса незаконна, его использование резко сократилось. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США продолжает добиваться тюремного заключения для продавцов, продающих лаэтрил для лечения рака, называя его «высокотоксичным продуктом, не оказавшим никакого воздействия на лечение рака».
Медицинский портал 