Альфа-блокатор. альфа-блокатор | |
---|---|
Класс препарата | |
Идентификаторы класса | |
Использование | • Гипертония. • Сужение сосудов. • ДГПЖ. • Болезнь Рейно. • Феохромоцитома. • ХСН. • Эректильная дисфункция |
Механизм действия | • Антагонист рецептора. • Обратный агонист. • Нейтральный антагонист |
Биологический target | α-адренорецепторы |
В Викиданных |
Альфа-блокаторы,, также известные как альфа-блокаторы или антагонисты альфа-адренорецепторов, представляют собой класс фармакологических агентов, которые действуют как антагонисты на α-адренорецепторы (α-адренорецепторы ).
Исторически альфа-адреноблокаторы использовались в качестве инструмента для фармакологических исследований с целью более глубокого понимания вегетативной нервной системы. Используя альфа-блокаторы, ученые начали характеризовать артериальное кровяное давление и центральный вазомоторный контроль в вегетативной нервной системе. Сегодня они могут использоваться в качестве клинического лечения ограниченного числа заболеваний.
Альфа-блокаторы могут лечить небольшой круг заболеваний, таких как гипертония, болезнь Рейно, доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ) и эректильная дисфункция. Вообще говоря, эти методы лечения действуют путем связывания альфа-блокатора с альфа-рецепторами в артериях и гладких мышцах. в зависимости от типа альфа-рецептора, это расслабляет гладкие мышцы или кровеносные сосуды, что увеличивает поток жидкости в этих объектах.
Когда термин «альфа-блокатор» используется без дальнейших уточнений, он может относиться к α1 блокатору, α2 блокатор, неселективный блокатор (оба действия α1 и α2 ) или блокатор α с некоторой β-активностью. Однако наиболее распространенным типом альфа-блокаторов обычно является блокатор α 1.
Неселективные антагонисты альфа-адренорецепторов включают:
Селективные антагонисты альфа 1 -адренергических рецепторов включают:
Селективные антагонисты α 2 -адренергических рецепторов включают :
Наконец, агенты карведилол и лабеталол являются альфа- и бета-блокаторами.
Ниже приведены некоторые из наиболее распространенных лекарств, используемых в клинике.
Название лекарства | Обычные бренды | Структура | Механизм действия | Эффекты | Клиническое применение | Токсичность |
---|---|---|---|---|---|---|
Феноксибензамин | Дибензилин | Неселективное ковалентное связывание с рецепторами α 1 и α 2. Необратимо связывает. | Снижает артериальное давление за счет уменьшения периферического сопротивления. Блокирует альфа-индуцированный сосудистый сосуд икт. |
|
| |
Фентоламин | Регитин | Конкурентоспособный блокирование рецепторов α 1 и α 2. 4 часа действия после первоначального введения. | Аннулирование эффектов, вызванных адреналином. Снижает артериальное давление за счет уменьшения периферического сопротивления. |
| ||
Празозин | Minipress | Конкурентное блокирование рецептора α 1. | Снижает артериальное давление. |
| ||
Доксазозин | Cardura Cardura XL | Конкурентное блокирование рецептора α 1. | Снижает артериальное давление. |
|
| |
Теразозин | Хитрин | Конкурентное блокирование рецептора α 1. | Снижает артериальное давление. |
| ||
Тамсулозин | Фломакс | Блокатор, обладающий небольшой селективностью в отношении рецепторов α 1. | Расслабление гладкой предстательной железы |
| ||
Йохимбин | Йокон | Блокирует рецептор α 2 и увеличивает выброс норадреналина, тем самым увеличивая активность ЦНС. | Повышает кровяное давление и частоту сердечных сокращений. |
| ||
Лабеталол | Трандат | Блокирует некоторую активность рецептора α 1, но сильнее связывается с рецепторами β. | Снижает артериальное давление, немного увеличивает частоту сердечных сокращений. |
| ||
Карведилол | Coreg Coreg CR | Блокирует некоторые α 1 re активность рецепторов, но сильнее связывается с β-рецепторами. | Может влиять на норадренергические механизмы. |
|
Хотя существует ограниченное клиническое применение альфа-блокаторов, при котором большинство альфа-блокаторов используются для лечения гипертензии или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, альфа-блокаторы можно использовать для лечения некоторых других заболеваний, такие как болезнь Рейно, застойная сердечная недостаточность (ЗСН), феохромоцитома и эректильная дисфункция.
Кроме того, иногда могут использоваться альфа-блокаторы для лечения тревожных и панических расстройств, таких как посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), вызванное кошмарами. Исследования также вызвали большой медицинский интерес к тестированию альфа-блокаторов, в частности блокаторов α 2, для лечения диабета II типа и психической депрессии.
гипертензии происходит из-за повышения сопротивления сосудов и сужения сосудов. Использование селективных антагонистов α 1, таких как празозин, было эффективным при лечении легкой и умеренной гипертензии. Это потому, что они могут снизить сопротивление сосудов и снизить давление. Однако, хотя эти препараты обычно хорошо переносятся, они могут вызывать побочные эффекты, такие как ортостатическая гипотензия и головокружение.
Другим средством лечения гипертонии является использование препаратов, которые обладают блокирующими свойствами как α 1 активности, а также неселективной β-активности, такой как лабеталол или карведилол. В низких дозах лабеталол и карведилол могут снижать периферическое сопротивление и блокировать действие изопреналина для уменьшения симптомов гипертонии.
Феохромоцитома - заболевание, при котором развивается опухоль, секретирующая катехоламин. В частности, эти опухоли секретируют норэпинефрин и адреналин либо непрерывно, либо периодически. Избыточное высвобождение этих катехоламинов увеличивает стимуляцию центральной нервной системы, тем самым вызывая повышение сосудистого сопротивления кровеносных сосудов и, в конечном итоге, вызывая гипертензию. Кроме того, пациенты с этими редкими опухолями часто страдают головными болями, учащенным сердцебиением и повышенным потоотделением.
Феноксибензамин, неселективный блокатор α 1 и α 2, был использован для лечения феохромоцитомы. Этот препарат блокирует активность адреналина и норадреналина, противодействуя альфа-рецепторам, тем самым снижая сопротивление сосудов, увеличивая вазодилатацию и снижая артериальное давление в целом.
Блокаторы, обладающие обеими способностями. блокировать рецепторы α и β, такие как карведилол, буциндолол и лабеталол, обладают способностью смягчать симптомы застойной сердечной недостаточности. Связываясь как с α-, так и с β-рецепторами, эти препараты могут снижать сердечный выброс и стимулировать расширение кровеносных сосудов, способствуя снижению артериального давления.
Йохимбин, α Блокатор 2, полученный из коры дерева Pausinystalia johimbe, был протестирован для повышения либидо и лечения эректильной дисфункции. Предлагаемый механизм действия йохимбина - это блокада адренергических рецепторов, связанных с ингибированием нейротрансмиттеров, включая дофамин и оксид азота, и, таким образом, способствует эрекции полового члена и либидо.. Таким образом они могут изменить кровоток в половом члене, чтобы помочь в достижении эрекции. Однако могут возникать некоторые побочные эффекты, такие как сердцебиение, тремор, повышенное артериальное давление и беспокойство. Кора йохимбе содержит как альфа-1, так и альфа-2 адренорецепторы блокируют алкалоиды.
Фентоламин, неселективный альфа-блокатор, также был протестирован для лечения эректильной дисфункции. Уменьшая вазоконстрикцию полового члена, по-видимому, увеличивается кровоток, который способствует эрекции полового члена. Побочные эффекты, связанные с фентоламином, включают головную боль, покраснение и заложенность носа.
Доброкачественная гиперплазия простаты, заболевание, при котором задержка мочи становится проблемой. Можно использовать блокаторы альфа-1, но это может привести к побочным эффектам, таким как учащенное мочеиспускание и ретроградная эякуляция.При доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), мужчины испытывают непроходимость мочеиспускания и не могут помочиться, что приводит к задержке мочи. α 1 специфические блокаторы были использованы для расслабления гладких мышц мочевого пузыря и увеличения простаты. празозин, доксазозин и теразозин имеют был особенно полезен для пациентов с аденомой простаты, особенно у пациентов с гипертонией. У таких пациентов эти препараты могут лечить оба состояния одновременно. У пациентов без гипертонии можно использовать тамсулозин, так как он обладает способностью расслаблять гладкие мышцы мочевого пузыря и простаты, не вызывая серьезных изменений артериального давления.
Блокаторы α 1 и блокаторы α 2 были исследованы для лечения Болезнь Рейно. Хотя α 1 блокаторы, такие как празозин, по-видимому, дают небольшое улучшение при склеротических симптомах болезни Рейно, при приеме этого препарата возникает множество побочных эффектов. Напротив, альфа 2 блокаторы, такие как йохимбин, по-видимому, обеспечивают значительное улучшение склеротических симптомов при болезни Рейно без чрезмерных побочных эффектов.
Пациенты с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) часто продолжали иметь симптомы, несмотря на лечение препаратами, специфичными для ПТСР. Кроме того, пациентам с посттравматическим стрессовым расстройством часто снятся изнурительные кошмары, которые продолжаются, несмотря на лечение. Высокие дозы блокатора α 1, празозина, были эффективны при лечении пациентов с кошмарами, вызванными посттравматическим стрессовым расстройством, благодаря его способности блокировать эффекты норадреналина.
Побочные эффекты эффекты празозина для лечения кошмаров посттравматического стресса включают головокружение, эффект первой дозы (внезапная потеря сознания), слабость, тошнота и утомляемость.
Хотя альфа-адреноблокаторы обладают способностью уменьшать патологию некоторых заболеваний, эти альфа-адреноблокаторы обладают некоторыми побочными эффектами. Однако, поскольку существует несколько структурных композиций, которые делают каждый альфа-блокатор различным, побочные эффекты для каждого лекарства различны. Побочные эффекты, возникающие при приеме альфа-блокаторов, могут включать эффект первой дозы, побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, мочеполовые побочные эффекты, а также другие побочные эффекты.
Одним из наиболее частых побочных эффектов альфа-адреноблокаторов является эффект первой дозы. Это явление, при котором пациенты с гипертонией впервые принимают альфа-блокатор и внезапно испытывают сильное снижение артериального давления. В конечном итоге это вызывает ортостатическую гипотензию, головокружение и внезапную потерю сознания из-за резкого падения артериального давления.
Альфа-блокаторы, обладающие этой стороной эффекты включают празозин, доксазозин и теразозин.
Есть некоторые альфа-блокаторы, которые могут вызвать изменения в сердечно-сосудистой системе, например, индукция рефлекторной тахикардии, ортостатической гипотензии или учащенного сердцебиения за счет изменения интервала QT.
Альфа-блокаторы, которые могут иметь эти побочные эффекты, включают йохимбин, феноксибензамин и фентоламин.
Когда альфа-блокаторы используются для лечения аденомы простаты, они вызывают расширение кровеносных сосудов мочевого пузыря и простаты, что в целом увеличивает мочеиспускание. Однако эти альфа-блокаторы могут вызывать прямо противоположный побочный эффект, при котором возникает отек или аномальная задержка жидкости.
Кроме того, из-за расслабления гладких мышц простаты возникает еще один побочным эффектом, который возникает у мужчин, получающих лечение от аденомы простаты, является импотенция, а также невозможность эякуляции. Однако, если какая-либо активность эякуляции действительно происходит, часто это приводит к феномену, называемому ретроградной эякуляцией, при котором сперма течет в мочевой пузырь, а не выходит через уретру.
Лекарства, которые могут вызывают такие побочные эффекты, как празозин, теразозин, тамсулозин и доксазозин.
Наконец, есть другие общие побочные эффекты, которые могут быть вызваны большинством альфа-адреноблокаторов (но чаще альфа-1-адреноблокаторами). Такие побочные эффекты включают головокружение, сонливость, слабость, утомляемость, психиатрическую депрессию и сухость. рот.
Приапизм, нежелательная болезненная длительная эрекция, не вызванная сексуальным возбуждением и продолжающаяся несколько часов, был связан с использованием альфа-блокаторов. Хотя это случается крайне редко, особенно при применении тамсулозина, это может вызвать стойкую импотенцию, если не лечить в условиях больницы. Пациенты мужского пола должны знать об этом, поскольку это может быть результатом однократного приема или развиваться со временем.
Есть только одно убедительное показание для альфа-адреноблокаторов - доброкачественная гиперплазия простаты. Пациентам, которым необходимы альфа-адреноблокаторы для лечения ДГПЖ, но в анамнезе имеется гипотензия или постуральная сердечная недостаточность, следует применять эти препараты с осторожностью, поскольку это может привести к еще большему снижению артериального давления. или усугубить сердечную недостаточность. Наиболее убедительным противопоказанием является недержание мочи и общая задержка жидкости. Для борьбы с такой задержкой жидкости пациенты могут принимать диуретик в сочетании с альфа-адреноблокаторами.
При отсутствии убедительных показаний или противопоказаний пациенты должны принимать альфа-адреноблокаторы в качестве терапии четвертого этапа для снижения артериального давления, но только в том случае, если использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина-II, блокаторов кальциевых каналов или тазидных диуретиков (в полной дозе или в комбинациях) не было эффективным.
Как и с любым другим лекарством, с альфа-блокаторами могут возникать лекарственные взаимодействия. Например, альфа-блокаторы, которые используются для снижения артериального давления, такие как феноксибензамин или фентоламин, могут иметь синергизм с другими лекарствами, влияющими на гладкие мышцы, кровеносные сосуды, или лекарствами, используемыми для эректильная дисфункция (т.е. силденафил, тамсулозин и т. Д.). Это стимулирует чрезмерную гипотензию..
Альтернативные альфа-блокаторы, такие как празозин, тамсулозин, доксазозин или теразозин могут иметь неблагоприятные взаимодействия с бета-блокаторами, препаратами для лечения эректильной дисфункции, анксиолитиками и антигистаминными препаратами. Опять же, эти взаимодействия могут вызвать опасную гипотензию. Кроме того, в редких случаях лекарственные взаимодействия могут вызвать нерегулярное учащенное сердцебиение или повышение артериального давления.
Йохимбин может взаимодействовать с стимуляторами,, гипертоническими препаратами, препаратами, налоксон и клонидин. Взаимодействие с такими лекарствами может вызвать либо непреднамеренное повышение артериального давления, либо потенцировать повышение артериального давления.
Наконец, в препаратах с альфа- и бета-блокирующими свойствами, такими как карведилол и лабеталол, взаимодействие с другими альфа- или бета-блокаторами может усилить снижение артериального давления. И наоборот, существуют лекарственные взаимодействия с карведилолом или лабеталолом, при которых артериальное давление повышается непреднамеренно (например, с лекарствами от кашля и простуды). Наконец, могут быть некоторые взаимодействия с альфа / бета-блокаторами, которые могут усугубить ранее перенесенную сердечную недостаточность.
Альфа-блокаторы действуют, блокируя действие нервов в симпатической нервной системе. Это достигается путем связывания с альфа-рецепторами в гладких мышцах или кровеносных сосудах. Альфа-блокаторы могут связываться как обратимо, так и необратимо.
В организме есть несколько альфа-рецепторов, с которыми эти препараты могут связываться. В частности, рецепторы α 1 могут быть обнаружены в большинстве гладких мышц сосудов, мускулатуре расширения зрачка, сердце, простате и пиломоторной гладкой мышце. С другой стороны, α 2 рецепторы могут быть обнаружены в тромбоцитах, холинергических нервных окончаниях, некоторых гладких мышцах сосудов, постсинаптических нейронах ЦНС и жировых клетках.
Структура α рецепторов представляет собой классические G-белковые рецепторы (GPCR), состоящие из 7 трансмембранных доменов, которые образуют три внутриклеточные петли и три внеклеточные петли. Эти рецепторы соединяются с гетеротримерными G-белками, состоящими из субъединиц α, β и γ. Хотя оба α-рецептора являются GPCR, существуют большие различия в механизме их действия. В частности, α1рецепторы характеризуются как G q GPCR, передающие сигнал через фосфолипазу C для увеличения IP3 и DAG, таким образом увеличивая высвобождение кальция. Между тем, α2рецепторы помечены как G i GPCR, которые передают сигнал через аденилилциклазу на снижение цАМФ.
, поскольку α 1 <Рецепторы 394>и α 2 имеют разные механизмы действия, их антагонисты также имеют разные эффекты. Блокаторы α 1 могут ингибировать высвобождение IP3 и DAG для уменьшения высвобождения кальция, таким образом, уменьшая общую передачу сигналов. С другой стороны, блокаторы α 2 предотвращают снижение цАМФ, что приводит к увеличению общей передачи сигналов.
Сигнальный каскад рецептора альфа-1 и сигнальный каскад антагониста. | Сигнальный каскад рецептора альфа-2 и сигнальный каскад антагониста. |
---|
{{Отказано }}
на {{Отказано | намеренно = да}}
.)