Аллодиния

редактировать
Аллодиния
Специальность Неврология

Аллодиния - это состояние, при котором боль вызывается раздражителем, обычно не вызывает боли. Например, сильный солнечный ожог может вызвать временную аллодинию, а прикосновение к обгоревшей коже или струя холодной или теплой воды по обгоревшей коже могут быть очень болезненными. Это отличается от гипералгезии, экстремальной, преувеличенной реакции на раздражитель, который обычно является болезненным. Термин взят из древнегреческого λλος állos «другой» и οδύνη odúnē «боль».

Содержание

  • 1 Типы
  • 2 Причины
  • 3 Патофизиология
    • 3.1 Клеточный уровень
    • 3.2 Молекулярный уровень
  • 4 Лечение
    • 4.1 Лекарства
  • 5 Известные люди
  • 6 Ссылки
  • 7 Внешние ссылки

Типы

Существуют разные виды или типы аллодинии:

  • Механическая аллодиния (также известная как тактильная аллодиния)
    • Статическая механическая аллодиния - боль в ответ на прикосновение
    • Динамическая механическая аллодиния - боль в ответ на легкое поглаживание
  • Термическая (горячая или холодная) аллодиния - боль от обычно умеренной температуры кожи в пораженной области
  • Движущаяся аллодиния - боль, вызванная нормальным движением суставов или мышц

Причины

Аллодиния является клиническим признаком многих болезненных состояний, таких как невропатии, комплексный регионарный болевой синдром, постгерпетическая невралгия, фибромиалгия и мигрень. Аллодиния также может быть вызвана некоторыми популяциями стволовых клеток, используемых для лечения повреждения нервов, включая повреждение спинного мозга.

Патофизиология

Клеточный уровень

Типы клеток, участвующие в ноцицепции и механическом ощущении, являются клетками, ответственными за аллодинию. У здоровых людей ноцицепторы воспринимают информацию о клеточном стрессе или повреждении и температуре кожи и передают ее в спинной мозг. клеточные тела этих нейронов лежат в ганглиях задних корешков, важных структурах, расположенных по обе стороны от спинного мозга. Затем аксоны проходят через дорсальный рог, чтобы установить связь со вторичными нейронами. Вторичные нейроны переходят на другую (контралатеральную) сторону спинного мозга и достигают ядер таламуса. Оттуда информация передается через один или несколько нейронов в соматосенсорную кору мозга. Механорецепторы действуют по тому же общему пути. Однако они пересекаются не на уровне спинного мозга, а вместо этого. Кроме того, они сгруппированы в тракты, пространственно отличные от ноцицептивных трактов.

Несмотря на это анатомическое разделение, механорецепторы могут влиять на выработку ноцицепторов, устанавливая связи с теми же интернейронами, активация которых может уменьшить или полностью устранить болевые ощущения. Еще один способ модулировать передачу информации о боли - это нисходящие волокна мозга. Эти волокна действуют через разные интернейроны, блокируя передачу информации от ноцицепторов к вторичным нейронам.

Оба этих механизма модуляции боли вовлечены в патологию аллодинии. Несколько исследований показывают, что повреждение спинного мозга может привести к потере и реорганизации ноцицепторов, механорецепторов и интернейронов, что приводит к передаче информации о боли механорецепторами. Другое исследование сообщает о появлении нисходящих волокон в месте повреждения. Все эти изменения в конечном итоге затрагивают схемы внутри спинного мозга, а измененный баланс сигналов, вероятно, приводит к сильному болевому ощущению, связанному с аллодинией.

Различные типы клеток также связаны с аллодинией. Например, есть сообщения о том, что микроглия в таламусе может способствовать аллодинии, изменяя свойства вторичных ноцицепторов. Тот же эффект достигается в спинном мозге за счет привлечения клеток иммунной системы, таких как моноциты / макрофаги и Т-лимфоциты.

Молекулярный уровень

Имеются убедительные доказательства того, что так называемая сенсибилизация центральной нервной системы способствует возникновению аллодинии. Сенсибилизация относится к усилению реакции нейронов на повторяющуюся стимуляцию. В дополнение к повторяющейся активности повышенные уровни некоторых соединений приводят к сенсибилизации. Работа многих исследователей привела к выяснению путей, которые могут привести к сенсибилизации нейронов как в таламусе, так и в спинных рогах. Оба пути зависят от продукции хемокинов и других молекул, важных для воспалительной реакции.

Важной молекулой в таламусе, по-видимому, является цистеин-цистеиновый хемокиновый лиганд 21 (CCL21). Концентрация этого хемокина повышена в вентральном заднебоковом ядре таламуса, где вторичные ноцицептивные нейроны устанавливают связи с другими нейронами. Источник CCL21 точно не известен, но существуют две возможности. Во-первых, он может вырабатываться в первичных ноцицептивных нейронах и переноситься в таламус. Скорее всего, хотя бы часть его составляет нейроны, присущие вентральному заднебоковому ядру. В любом случае CCL21 связывается с хемокиновым рецептором C-C типа 7 и хемокиновым рецептором CXCR3 рецепторами на микроглии в таламусе. Физиологический ответ на связывание, вероятно, представляет собой продукцию простагландина E2(PGE 2) с помощью циклооксигеназы 2 (COX-2). Активированная микроглия, производящая PGE 2, может затем сенсибилизировать ноцицептивные нейроны, что проявляется в их пониженном пороге боли.

Механизм, ответственный за сенсибилизацию центральной нервной системы на уровне спинного мозга, различен. из одного в таламусе. Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-альфа) и его рецептор представляют собой молекулы, которые, по-видимому, ответственны за сенсибилизацию нейронов в спинных рогах спинного мозга. Макрофаги и лимфоциты проникают в спинной мозг, например, из-за травмы, и высвобождают TNF-альфа и другие провоспалительные молекулы. Затем TNF-альфа связывается с рецепторами TNF, экспрессируемыми на ноцицепторах, активируя пути MAPK / NF-каппа B. Это приводит к выработке большего количества TNF-альфа, его высвобождению и связыванию с рецепторами на клетках, которые его высвобождают (аутокринная передача сигналов ). Этот механизм также объясняет сохранение сенсибилизации и, следовательно, аллодинии. TNF-альфа может также увеличивать количество рецепторов AMPA и уменьшать количество рецепторов ГАМК на мембране ноцицепторов, оба из которых могут изменять ноцицепторы таким образом, чтобы позволять их более легкая активация. Еще одним результатом повышенного TNF-альфа является высвобождение PGE 2 с механизмом и действием, аналогичным тем, которые происходят в таламусе.

Лечение

Лекарства

Многочисленные соединения облегчают боль при аллодинии. Некоторые из них специфичны для определенных типов аллодинии, а другие являются общими. К ним относятся:

динамическая механическая аллодиния - соединения, нацеленные на различные ионные каналы ; опиоиды
статическая механическая аллодиния - блокаторы натриевых каналов, опиоиды
  • Лидокаин (IV)
  • Альфентанил (IV)
  • Аденозин (IV)
  • Кетамин (IV)
  • Антагонист глицина
  • Венлафаксин
  • Габапентин (также может быть полезен при простудной и динамической аллодинии)
Холодная аллодиния

Список соединений, которые можно использовать для лечения аллодинии, даже больше. Например, многие нестероидные противовоспалительные препараты, такие как напроксен, могут ингибировать ЦОГ-1 и / или ЦОГ-2, предотвращая, таким образом, сенсибилизацию центральной нервной системы. Другой эффект напроксена - снижение чувствительности механо- и терморецепторов к раздражителям.

Другие соединения действуют на молекулы, важные для передачи потенциала действия от одного нейрона к другому. Примеры этого включают вмешательство в рецепторы для нейротрансмиттеров или ферментов, которые удаляют нейротрансмиттеры, не связанные с рецепторами.

Эндоканнабиноиды - это молекулы, которые могут облегчить боль, модулируя ноцицептивные нейроны. Когда высвобождается анандамид, эндоканнабиноид, болевые ощущения уменьшаются. Позже анандамид транспортируется обратно к нейронам, высвобождая его с помощью ферментов-переносчиков на плазматической мембране, в конечном итоге подавляя восприятие боли. Однако это повторное поглощение может быть заблокировано AM404, увеличивая продолжительность подавления боли.

Известные люди

Ссылки

Внешние ссылки

КлассификацияD
Последняя правка сделана 2021-06-11 01:18:14
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте