Войти
Аллельная гетерогенность - это явление, при котором разные мутации в одном и том же локусе приводят к одинаковым или очень похожим фенотипам. Эти аллельные вариации могут возникать в результате процессов естественного отбора, в результате экзогенных мутагенов, генетического дрейфа или генетическая миграция. Многие из этих мутаций принимают форму однонуклеотидных полиморфизмов, в которых одно нуклеотидное основание изменяется по сравнению с консенсусной последовательностью. Они также могут существовать как варианты числа копий (CNV), в которых копии гена или последовательности ДНК отличаются от популяции.
Мутировавшие аллели, выражающие аллельную гетерогенность, можно классифицировать как адаптивные или дезадаптивный. Эти мутации могут возникать в клетках зародышевой линии, соматических клетках или в митохондриях. Мутации в клетках зародышевой линии могут передаваться по наследству, как и митохондриальные аллельные мутации. Митохондриальные аллельные мутации передаются по материнской линии. Обычно в геноме человека небольшое количество аллельных вариантов составляет ~ 75% мутаций, обнаруженных в определенном локусе в популяции. Другие найденные варианты считаются редкими или исключительными для одной родословной . Онлайн-менделевское наследование человека содержит записи о более чем 1000 генах и связанных с ними аллельных вариантах. Эти гены проявляют аллельную гетерогенность в своих локусах и отвечают за различные фенотипы заболевания . Некоторые из этих заболеваний включают алкаптонурию, альбинизм, ахондроплазию и фенилкетонурию. Например, β-талассемия может быть вызвана несколькими различными мутациями в гене β-глобина. Аллельную гетерогенность не следует путать с гетерогенностью локуса, в которой мутация в другом гене вызывает подобный фенотип. Его также не следует путать с фенотипической гетерогенностью, при которой мутация в одном и том же гене вызывает другой фенотип. Другими основными заболеваниями, демонстрирующими аллельную гетерогенность, являются аллельные мутации гена дистрофина, вызывающие дистрофию Дюшенна, и мутации в гене CFTR, которые, как известно, вызывают муковисцидоз.
Человеческий ген HGD нуклеотидная последовательность показывает ряд аллельных мутаций, вызывающих AKU. Задокументировано около 40 различных аллельных вариантов. Большинство этих вариантов не влияют на функцию ферментативного катализа. Некоторые известные аллели косвенно влияют на функцию белка, вызывая неправильную укладку и нарушая правильную сборку ферментного комплекса. Алкаптунория считается классическим примером аллельной гетерогенности, демонстрирующим единственный вариант фенотипа человека.
.
