Альбиглутид

Альбиглутид (торговые названия Эперзан в евро pe и Tanzeum в США) представляет собой агонист глюкагоноподобного пептида-1 (агонист GLP-1) препарат, продаваемый GlaxoSmithKline (GSK) для лечения диабета 2 типа. По состоянию на 2017 год неясно, влияет ли это на риск смерти человека. GSK объявила, что намерена вывести препарат с мирового рынка к июлю 2018 года по экономическим причинам.

• 1 Применение в медицине
• 2 Противопоказания
• 3 Побочные эффекты
• 4 Взаимодействия
• 5 Фармакология
  • 5.1 Механизм действия
  • 5.2 Фармакокинетика
• 6 Химия
  • 6.1 Синтез
• 7 История болезни
• 8 Ссылки

Альбиглутид используется для лечения диабета 2 типа у взрослых. Его можно использовать отдельно (если терапия метформином неэффективна или не переносится) или в комбинации с другими противодиабетическими препаратами, включая инсулины.

Согласно анализу 2015 года, альбиглутид менее эффективен, чем другие агонисты GLP-1, для снижения гликированного гемоглобина (HbA 1c, индикатор долгосрочного контроля уровня глюкозы в крови) и потери веса. Кроме того, среди других препаратов этого класса, среди других препаратов чаще встречаются инъекции, которые чаще встречаются при приеме альбиглутида, чем, например, при приеме лираглутида.

В одобрении США в качестве противопоказаний обнаружены заболевания щитовидной железы C-клеток рак медуллярная карцинома щитовидной железы (MTC) и множественная эндокринная неоплазия 2 типа (MEN 2), поскольку известны другие агонисты GLP-1, вызывают такие виды рака у грызунов. Альбиглутид вызывает иммуногенность у грызунов, поэтому его риск рака невозможно оценить. В европейском одобрении регистрируется неопределенность в отношении рака С-клеток, но не как противопоказание.

Обычными побочными эффектами (у более чем 10% пациентов) в клинических исследованиях были диарея, тошнота и, что неудивительно, гипогликемия (низкий уровень глюкозы в крови ) и реакции в месте инъекции. Инфекции верхних дыхательных путей также были распространены, но лишь немного чаще, чем в группе плацебо. Неважные, но серьезные побочные эффекты включают острый панкреатит (у 0,3% пациентов) и реакции гиперчувствительности (менее чем у 0,1%).

В исследованиях не было обнаружено клинически значимых взаимодействий с рядом препаратов, которые известны своим потенциалом взаимодействия (симвастатин, варфарин, дигоксин и оральные контрацептивы ). Тем не менее, поскольку альбиглутид замедляет опорожнение желудка, он, вероятно, может увеличить абсорбцию других лекарств, если принимать его одновременно.

Механизм действия

Альбиглутид действует как агонист рецептора GLP-1, что делает его типом миметика инкретина. Это вызывает повышение секреции инсулина, преимущественно при высоком уровне глюкозы в крови, а также замедляет опорожнение желудка.

Фармакокинетика

После подкожной инъекции наивысшая оценка альбиглутида в крови достигается через три-пять дней. Устойчивые достигаются через три-пять недель. Вещество, скорее всего, расщепляется ферментами протеаза до небольших пептидов и аминокислот. Будучи устойчивым к дипептидилпептидазе-4 (DPP-4), фермент, расщепляющему GLP-1, альбиглутид имеет биологический период полураспада, равный пяти (от четырех до семи) дней, который значительно длиннее, чем более старые аналоги GLP-1 экзенатид и лираглутид. Это позволяет вводить один раз в неделю, в отличие от лираглутида, но эксенатиду с расширенным высвобождением.

Альбиглутид представляет собой пептид, состоящий из 645 протеиногенных аминокислот с 17 дисульфидными мостиками. Аминокислоты 1-30 и 31-60 составляют копии модифицированного человеческого GLP-1, причем аланин в положении 2 был заменен на глицин для лучшей устойчивости к DPP-4. Оставшаяся последовательность представляет собой человеческий альбумин. Полная последовательность представляет собой

HGEGTFTSDV SSYLEGQAAK EFIAWLVKGR Н С EGTFTSDV SSYLEGQAAK EFIAWLVKGR (2 копии модифицированного GLP-1, модификации подчеркнуты) DAHKSEVAHR FKDLGEENFEV KCDAVAALB, начало строки в этой строке: GDKLCTVATL RETYGEMADC CAKQEPERNE CFLQHKDDNP NLPRLVRPEV DVMCTAFHDN EETFLKKYLY EIARRHPYFY APELLFFAKR YKAAFTECCQ AADKAACLLP KLDELRDEGK ASSAKQRLKC ASLQKFGERA FKAWAVARLS QRFPKAEFAE VSKLVTDLTK VHTECCHGDL LECADDRADL AKYICENQDS ISSKLKECCE KPRLALLSLALLEKSDH YTKKVPQVST PTLVEVSRNL GKVGSKCCKH PEAKRMPCAE DYLSVVLNQL CVLHEKTPVS DRVTKCCTES LVNRRPCFSA LEVDETYVPK EFNAETFTFH ADICTLSEKE RQIKKQTALV ELVKHKPKAT KEQLKAVMDD FAAFVEKCCK ADDKETCFAE EGKKLVAASQ AALGL

с дисульфидными мостиками, связывающими аминокислоты 113-122, 135- 151, 150-161, 184-229, 228-237, 260-306, 305-313, 325-339, 338-349, 376-421, 420-429, 452-498, 497-508, 521-537, 536-547, 574-619, 618-627.

Синтез

Это биоинженерия в дрожжах Saccharomyces cerevisiae с использованием технологии рекомбинантной ДНК.

Препарат был изобретен Науки о геноме человека и был разработан в сотрудничестве с GSK.

ГСК подала заявку на одобрение US FDA 14 января 2013 г. и на одобрение Агентство по лекарственным средствам (EMA) 7 марта 2013 г. В марте 2014 г. ГСК получил одобрение Европейской комиссии на продажу альбиглутида под названием Эперзан. В апреле 2014 года FDA США одобрило альбиглутид под названием Tanzeum.

В августе 2017 года GSK объявила о намерении вывести препарат с мирового рынка к июлю 2018 года по экономическим причинам.